Étude évaluant l'innocuité, l'immunogénicité et la dose-réponse de VLA15, un nouveau candidat vaccin contre la borréliose de Lyme

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé ≥18 à
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant toute procédure liée à l'étude.
• IMC ≥18,5 et
• Hommes ou femmes; les femmes ont besoin d'un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.

Extension d'appoint :

• Calendrier de vaccination primaire terminé (trois vaccinations)
• Randomisation en groupe de 48µg ou 90µg avec ou sans alun
• Consentement éclairé écrit pour Booster Extension obtenu du sujet avant toute procédure liée à l'étude.
• Inscrit sur le site d'étude en Belgique
• Hommes ou femmes; les femmes ont besoin d'un test de grossesse négatif avant la vaccination de rappel. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les résultats pathologiques dans l'une des enquêtes (c'est-à-dire antécédents médicaux, examen physique) jugé cliniquement pertinent par l'investigateur ou tout paramètre de laboratoire anormal d'hématologie, de chimie clinique, de coagulation, de RF (facteur rhumatoïde) ou d'ACPA (anticorps anti-protéine citrullinée) lors de la visite de dépistage.
• Antécédents médicaux de troubles graves cardiovasculaires, respiratoires (dont asthme), métaboliques, neurologiques, hépatiques, rhumatismaux, hématologiques, gastro-intestinaux, rénaux.
• Antécédents médicaux ou troubles musculo-squelettiques actuels jugés cliniquement pertinents par l'investigateur, arthrite ou douleur musculo-squelettique chronique.
• Vaccination antérieure contre la borréliose de Lyme avec n'importe quel vaccin (expérimental).
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant la vaccination VLA15 lors de la visite 1 (jour 0) et pendant toute la période d'étude.
• Maladie chronique liée à la borréliose de Lyme (LB), antécédents de LB symptomatique active ou suspectée ou diagnostiquée par un médecin. Les sujets avec un résultat de test sérologique positif pour les anticorps de Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.) lors du dépistage sont exclus.
• Piqûre de tique dans les 3 semaines précédant le dépistage ou morsure de tique pendant la période de vaccination (c.-à-d. Jour 0 à Jour 56).
• Infection active connue à Babesia microti (babésiose) ou à Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiose).
• Immunisation active ou passive quatre semaines avant la première vaccination lors de la visite 1 et jusqu'au jour 84 (c'est-à-dire 4 semaines après la dernière immunisation VLA15). Par la suite, les vaccinations doivent être évitées, à l'exception des vaccins contre la grippe (saisonnière ou pandémique) qui peuvent être administrés après le jour 84 (c'est-à-dire 4 semaines après la dernière vaccination contre le VLA15). Sujets susceptibles de nécessiter un vaccin pendant la période d'étude (par ex. en raison d'un voyage prévu) doivent être exclus lors de la sélection.
• Immunodéficience congénitale, héréditaire ou acquise connue, y compris infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), état post-transplantation d'organe ou traitement immunosuppresseur dans les 30 jours précédant le jour 0 et jusqu'au jour 84. Le traitement immunosuppresseur est défini comme l'administration chronique (plus de 14 jours) de prednisone ou équivalent ≥ 0,05 mg/kg/jour. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
• Prise planifiée d'AINS (médicament anti-inflammatoire non stéroïdien) dans les trois jours précédant et dans les sept jours suivant toute vaccination VLA15.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et d'anaphylaxie.
• Antécédents d'asthme bronchique allergique et de rhinoconjonctivite allergique sévère.
• Hypersensibilité connue ou réactions allergiques à l'un des composants du vaccin.
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris le diabète sucré de type I. Les sujets atteints de vitiligo ou de maladie thyroïdienne prenant un remplacement hormonal thyroïdien ne sont pas exclus.
• Toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années. Si le traitement du cancer a été terminé avec succès il y a plus de 5 ans et que la malignité est considérée comme guérie, le sujet peut être inscrit.
• Infections fébriles aiguës dans les 4 semaines précédant la première vaccination et température corporelle > 37,8 C (orale) avant chaque vaccination.
• Abus d'alcool connu ou suspecté, dépendance à l'alcool, c'est-à-dire une moyenne de plus d'environ 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin) par jour] ou consommation de drogues illicites au cours de l'année écoulée ;
• Incapacité ou refus d'éviter plus que la consommation habituelle d'alcool (c.-à-d. pas plus de 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin) par jour) pendant les 48 heures suivant la vaccination.
• Grossesse (test de grossesse positif), allaitement ou contraception inadéquate chez les femmes en âge de procréer
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou incapacité à comprendre et à respecter les exigences, les instructions et les restrictions du protocole.
• Don de sang ou de produits dérivés du sang (par ex. plasma) dans les 4 semaines précédant la visite 0 (visite de sélection) et pendant toute l'étude.
• Réception de sang ou de produits dérivés du sang au cours des 3 derniers mois avant la visite 0 (visite de sélection) ou anticipation de ces produits pendant toute la durée de l'étude.
• Trouble mental jugé cliniquement pertinent par l'investigateur.
• Histoire du syndrome de Guillain-Barré (SGB).
• Toute condition qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou qui limiterait la capacité du sujet à terminer l'étude de l'avis de l'investigateur.
• Les personnes placées en institution (en vertu d'une ordonnance rendue soit par l'autorité judiciaire, soit par l'autorité administrative).
• Les personnes qui sont dans une relation de dépendance avec le promoteur, un investigateur ou d'autres membres de l'équipe d'étude, ou le centre d'étude. Les relations de dépendance comprennent les parents proches et les membres du ménage (c.-à-d. enfants, partenaire/conjoint, frères et sœurs, parents) ainsi que les employés de l'investigateur ou le personnel du centre d'étude.

Extension d'appoint :

• La règle d'arrêt individuelle a été respectée au cours de l'étude initiale.
• - Le sujet a une thrombocytopénie connue, un trouble de la coagulation ou la réception d'anticoagulants dans les 3 semaines précédant la vaccination de rappel contre-indiquant la vaccination IM, à en juger par l'investigateur.
• Résultats pathologiques de l'examen physique axé sur les symptômes, tels que jugés cliniquement pertinents par l'investigateur ou tout paramètre de laboratoire anormal cliniquement significatif de l'hématologie, de la chimie clinique basé sur le jugement de l'investigateur à la visite 8. Les sujets avec un résultat de test positif pour RF et ACPA à la visite 8 sont exclus .
• Utilisation de tout autre médicament expérimental ou non enregistré dans les 30 jours précédant la vaccination de rappel VLA15 lors de la visite 9 et pendant toute la période d'extension de rappel.
• Piqûre de tique dans les 3 semaines précédant la vaccination de rappel (c.-à-d. Visite 9).
• Infection active connue à Babesia microti (babésiose) ou à Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiose).
• Immunisation active ou passive quatre semaines avant et dans les 7 jours après la vaccination de rappel lors de la visite 9.
• Immunodéficience congénitale, héréditaire ou acquise connue, y compris infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), état post-transplantation d'organe ou traitement immunosuppresseur dans les 30 jours précédant la vaccination de rappel et jusqu'à 28 jours après. Le traitement immunosuppresseur est défini comme l'administration chronique (plus de 14 jours) de prednisone ou équivalent ≥ 0,05 mg/kg/jour. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.

• A développé l'une des conditions suivantes depuis son inscription à l'étude initiale :

  1. Maladie chronique liée à la borréliose de Lyme (LB), antécédents de LB symptomatique active ou suspectée ou diagnostiquée par un médecin.
  2. Affections cardiovasculaires, respiratoires (dont asthme), métaboliques, neurologiques, hépatiques, rhumatismales, hématologiques, gastro-intestinales, rénales sévères.
  3. Troubles musculo-squelettiques jugés cliniquement pertinents par l'investigateur, arthrite ou douleur musculo-squelettique chronique.
  4. Réactions d'hypersensibilité sévères et anaphylaxie.
  5. Asthme bronchique allergique et rhinoconjonctivite allergique sévère.
  6. Hypersensibilité ou réactions allergiques à l'un des composants du vaccin.
  7. Maladie auto-immune, y compris le diabète sucré de type I. Les sujets atteints de vitiligo ou de maladie thyroïdienne prenant un remplacement hormonal thyroïdien ne sont pas exclus.
  8. Trouble mental jugé cliniquement pertinent par l'investigateur.
  9. Syndrome de Guillain-Barré (SGB)
  10. Malignité
• Abus d'alcool connu ou suspecté Dépendance à l'alcool, c'est-à-dire une moyenne de plus d'environ 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin par jour) ou consommation de drogues illicites au cours de la dernière année.
• Incapacité ou refus d'éviter plus que la consommation habituelle d'alcool (c.-à-d. pas plus de 60 g d'alcool (environ 1 litre de bière ou 0,5 litre de vin) par jour) pendant les 48 heures suivant la vaccination.
• Grossesse (test de grossesse positif), allaitement ou contraception inadéquate chez les femmes en âge de procréer.
• Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou incapacité à comprendre et à respecter les exigences, les instructions et les restrictions du protocole.
• Toute condition qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou qui limiterait la capacité du sujet à terminer l'étude de l'avis de l'investigateur.
• Les personnes placées en institution (en vertu d'une ordonnance rendue soit par l'autorité judiciaire, soit par l'autorité administrative).
• Les personnes qui sont dans une relation de dépendance avec le promoteur, un investigateur ou d'autres membres de l'équipe d'étude, ou le centre d'étude. Les relations de dépendance comprennent les parents proches et les membres du ménage (c.-à-d. enfants, partenaire/conjoint, frères et sœurs, parents) ainsi que les employés de l'investigateur ou le personnel du centre d'étude.