Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und Dosisreaktion von VLA15, einem neuen Impfstoffkandidaten gegen Lyme-Borreliose

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene ≥18 bis
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor allen studienbezogenen Verfahren.
• BMI ≥18,5 und
• Mann oder Frau; Frauen benötigen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden.

Booster-Erweiterung:

• Abgeschlossener Grundimmunisierungsplan (drei Impfungen)
• Randomisierung in 48-µg- oder 90-µg-Gruppe mit oder ohne Alaun
• Schriftliche Einverständniserklärung für die Booster-Verlängerung, die vom Probanden vor allen studienbezogenen Verfahren eingeholt wurde.
• Eingeschrieben am Studienort in Belgien
• Mann oder Frau; Frauen benötigen vor der Auffrischimpfung einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine adäquate Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Pathologische Befunde bei einer der Untersuchungen (d.h. Anamnese, körperliche Untersuchung), die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet werden, oder abnormale Laborparameter der Hämatologie, klinischen Chemie, Gerinnung, RF (Rheumafaktor) oder ACPA (Anti-Citrullin-Protein-Antikörper) beim Screening-Besuch.
• Krankengeschichte schwerer kardiovaskulärer, respiratorischer (einschließlich Asthma), metabolischer, neurologischer, hepatischer, rheumatischer, hämatologischer, gastrointestinaler und renaler Erkrankungen.
• Anamnese oder aktuelle Muskel-Skelett-Erkrankungen, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet werden, Arthritis oder chronische Muskel-Skelett-Schmerzen.
• Frühere Impfung gegen Lyme-Borreliose mit einem beliebigen (Prüf-)Impfstoff.
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor der VLA15-Impfung bei Besuch 1 (Tag 0) und während des gesamten Studienzeitraums.
• Chronische Erkrankung im Zusammenhang mit Lyme-Borreliose (LB), eine Vorgeschichte oder aktive symptomatische LB, wie von einem Arzt vermutet oder diagnostiziert. Personen mit einem positiven serologischen Testergebnis für Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.)-Antikörper beim Screening sind ausgeschlossen.
• Zeckenstich innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening oder Zeckenstich während des Impfzeitraums (d. h. Tag 0 bis Tag 56).
• Bekannte aktive Infektion mit Babesia microti (Babesiose) oder Anaplasma phagocytophilum (Ehrlichiose).
• Aktive oder passive Immunisierung vier Wochen vor der ersten Impfung bei Visite 1 und bis zu Tag 84 (d. h. 4 Wochen nach der letzten VLA15-Immunisierung). Danach sollten Impfungen vermieden werden, mit Ausnahme von (saisonalen oder pandemischen) Influenza-Impfstoffen, die nach Tag 84 (d. h. 4 Wochen nach der letzten VLA15-Immunisierung) verabreicht werden können. Probanden, die während des Studienzeitraums einen Impfstoff benötigen (z. aufgrund geplanter Reisen) sollten beim Screening ausgeschlossen werden.
• Bekannte angeborene, erbliche oder erworbene Immunschwäche, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Status nach Organtransplantation oder immunsuppressiver Therapie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 und bis Tag 84. Eine immunsuppressive Therapie ist definiert als die Verabreichung von chronischem (länger als 14 Tage) Prednison oder Äquivalent ≥ 0,05 mg/kg/Tag. Topische und inhalative Steroide sind erlaubt.
• Geplante Einnahme von NSAID (nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente) innerhalb von drei Tagen vor und innerhalb von sieben Tagen nach einer VLA15-Impfung.
• Geschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen und Anaphylaxie.
• Vorgeschichte von allergischem Bronchialasthma und schwerer allergischer Rhinokonjunktivitis.
• Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile des Impfstoffs.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, einschließlich Typ-I-Diabetes mellitus. Patienten mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung, die Schilddrüsenhormonersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
• Jede bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren. Wenn die Krebsbehandlung vor mehr als 5 Jahren erfolgreich abgeschlossen wurde und die bösartige Erkrankung als geheilt gilt, kann der Proband aufgenommen werden.
• Akute fieberhafte Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Impfung und Körpertemperatur > 37,8 C (oral) vor jeder Impfung.
• Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch, Alkoholabhängigkeit, d.h. durchschnittlich mehr als ca. 60 g Alkohol (ca. 1 Liter Bier oder 0,5 Liter Wein) pro Tag] oder illegaler Drogenkonsum innerhalb des letzten Jahres;
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, mehr als den üblichen Alkoholkonsum zu vermeiden (d. h. nicht mehr als 60 g Alkohol (etwa 1 Liter Bier oder 0,5 Liter Wein) pro Tag) während der 48 Stunden nach der Impfung.
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest), Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder nicht in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebene Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Spende von Blut oder Blutprodukten (z. Plasma) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 0 (Screening-Besuch) und während der gesamten Studie.
• Erhalt von Blut oder aus Blut gewonnenen Produkten in den letzten 3 Monaten vor Besuch 0 (Screening-Besuch) oder Erwartung solcher Produkte während der gesamten Studie.
• Psychische Störung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird.
• Geschichte des Guillain-Barré-Syndroms (GBS).
• Jede Bedingung, die die Studienziele beeinträchtigen könnte oder die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen.
• Personen, die in eine Anstalt eingewiesen sind (auf Grund einer Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörde).
• Personen, die in einem Abhängigkeitsverhältnis zum Sponsor, einem Prüfer oder anderen Mitgliedern des Studienteams oder dem Studienzentrum stehen. Zu abhängigen Beziehungen gehören nahe Verwandte und Haushaltsmitglieder (d. h. Kinder, Partner/Ehepartner, Geschwister, Eltern) sowie Mitarbeiter des Prüfarztes oder des Studienzentrumspersonals.

Booster-Erweiterung:

• Die individuelle Stoppregel wurde während der Erststudie erfüllt.
• Das Subjekt hat eine bekannte Thrombozytopenie, Blutungsstörung oder Einnahme von Antikoagulanzien in den 3 Wochen vor der Auffrischungsimpfung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine i.M.-Impfung kontraindizieren.
• Pathologische Befunde bei der symptomgesteuerten körperlichen Untersuchung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet werden, oder klinisch signifikante anormale Laborparameter der Hämatologie, klinische Chemie basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes bei Visite 8. Probanden mit einem positiven Testergebnis für RF und ACPA bei Visite 8 sind ausgeschlossen .
• Verwendung eines anderen in der Erprobung befindlichen oder nicht registrierten Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor der VLA15-Auffrischimpfung bei Besuch 9 und während des gesamten Verlängerungszeitraums der Auffrischimpfung.
• Zeckenstich innerhalb von 3 Wochen vor der Auffrischimpfung (d. h. Besuch 9).
• Bekannte aktive Infektion mit Babesia microti (Babesiose) oder Anaplasma phagocytophilum (Ehrlichiose).
• Aktive oder passive Immunisierung vier Wochen vor und innerhalb von 7 Tagen nach der Auffrischimpfung bei Visite 9.
• Bekannte angeborene, erbliche oder erworbene Immunschwäche, einschließlich Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Zustand nach Organtransplantation oder immunsuppressiver Therapie innerhalb von 30 Tagen vor der Auffrischimpfung und bis zu 28 Tage danach. Eine immunsuppressive Therapie ist definiert als die Verabreichung von chronischem (länger als 14 Tage) Prednison oder Äquivalent ≥ 0,05 mg/kg/Tag. Topische und inhalative Steroide sind erlaubt.

• Entwickelte eine der folgenden Bedingungen seit der Einschreibung in die Erststudie:

  1. Chronische Erkrankung im Zusammenhang mit Lyme-Borreliose (LB), eine Vorgeschichte oder aktive symptomatische LB, wie von einem Arzt vermutet oder diagnostiziert.
  2. Schwere kardiovaskuläre, respiratorische (einschließlich Asthma), metabolische, neurologische, hepatische, rheumatische, hämatologische, gastrointestinale und renale Störungen.
  3. Erkrankungen des Bewegungsapparates, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet werden, Arthritis oder chronische Schmerzen des Bewegungsapparates.
  4. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Anaphylaxie.
  5. Allergisches Bronchialasthma und schwere allergische Rhinokonjunktivitis.
  6. Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf einen der Bestandteile des Impfstoffs.
  7. Autoimmunerkrankungen, einschließlich Typ-I-Diabetes mellitus. Patienten mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung, die Schilddrüsenhormonersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
  8. Psychische Störung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird.
  9. Guillain-Barré-Syndrom (GBS)
  10. Malignität
• Bekannter oder vermuteter Alkoholmissbrauch Alkoholabhängigkeit, d.h. durchschnittlich mehr als ca. 60 g Alkohol (ca. 1 Liter Bier oder 0,5 Liter Wein pro Tag) oder illegaler Drogenkonsum innerhalb des letzten Jahres.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, mehr als den üblichen Alkoholkonsum zu vermeiden (d. h. nicht mehr als 60 g Alkohol (etwa 1 Liter Bier oder 0,5 Liter Wein) pro Tag) während der 48 Stunden nach der Impfung.
• Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest), Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung bei Frauen im gebärfähigen Alter.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, eine informierte Einwilligung zu erteilen, oder nicht in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebene Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Jede Bedingung, die die Studienziele beeinträchtigen könnte oder die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen.
• Personen, die in eine Anstalt eingewiesen sind (auf Grund einer Anordnung der Justiz- oder Verwaltungsbehörde).
• Personen, die in einem Abhängigkeitsverhältnis zum Sponsor, einem Prüfer oder anderen Mitgliedern des Studienteams oder dem Studienzentrum stehen. Zu abhängigen Beziehungen gehören nahe Verwandte und Haushaltsmitglieder (d. h. Kinder, Partner/Ehepartner, Geschwister, Eltern) sowie Mitarbeiter des Prüfarztes oder des Studienzentrumspersonals.