Onderzoek naar de veiligheid, immunogeniciteit en dosisrespons van VLA15, een nieuw kandidaat-vaccin tegen Lyme-borreliose

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen ≥18 tot
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures.
• BMI ≥18,5 en
• Mannen of vrouwen; vrouwen hebben bij screening een negatieve zwangerschapstest nodig. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken.

Booster-extensie:

• Voltooid basisvaccinatieschema (drie vaccinaties)
• Randomisatie in 48 µg of 90 µg groep met of zonder Alum
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor Booster Extension verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures.
• Ingeschreven op studielocatie in België
• Mannen of vrouwen; vrouwen hebben een negatieve zwangerschapstest nodig vóór boostervaccinatie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het hele onderzoek een adequate anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Pathologische bevindingen in een van de onderzoeken (d.w.z. medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek) zoals klinisch relevant geacht door de onderzoeker of een abnormale laboratoriumparameter van hematologie, klinische chemie, coagulatie, RF (reumafactor) of ACPA (anti-gecitrullineerde proteïne-antilichamen) tijdens het screeningsbezoek.
• Medische voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire, respiratoire (inclusief astma), metabole, neurologische, hepatische, reumatische, hematologische, gastro-intestinale, nieraandoeningen.
• Medische voorgeschiedenis van of huidige musculoskeletale aandoeningen zoals klinisch relevant geacht door de onderzoeker, artritis of chronische musculoskeletale pijn.
• Eerdere vaccinatie tegen Lyme-borreliose met een (onderzoeks)vaccin.
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan VLA15-vaccinatie bij bezoek 1 (dag 0) en gedurende de gehele onderzoeksperiode.
• Chronische ziekte gerelateerd aan Lyme-borreliose (LB), een voorgeschiedenis van of actieve symptomatische LB zoals vermoed of gediagnosticeerd door een arts. Proefpersonen met een positieve serologische testuitslag op Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.)-antistoffen bij de screening worden uitgesloten.
• Tekenbeet binnen 3 weken voorafgaand aan screening, of tekenbeet tijdens vaccinatieperiode (d.w.z. Dag 0 tot Dag 56).
• Bekende actieve infectie met Babesia microti (babesiose) of Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiose).
• Actieve of passieve immunisatie vier weken vóór de eerste vaccinatie bij bezoek 1 en tot dag 84 (d.w.z. 4 weken na de laatste VLA15-immunisatie). Daarna moeten vaccinaties worden vermeden, behalve voor griepvaccins (seizoensgebonden of pandemisch), die na dag 84 kunnen worden toegediend (d.w.z. 4 weken na de laatste VLA15-immunisatie). Proefpersonen die vatbaar zijn voor een vaccin tijdens de onderzoeksperiode (bijv. vanwege geplande reizen) moeten bij de screening worden uitgesloten.
• Bekende aangeboren, erfelijke of verworven immunodeficiëntie, inclusief infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), status na orgaantransplantatie of immunosuppressieve therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 en tot dag 84. Immunosuppressieve therapie wordt gedefinieerd als toediening van chronische (langer dan 14 dagen) prednison of equivalent ≥ 0,05 mg/kg/dag. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Geplande inname van NSAID (niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel) binnen drie dagen vóór en binnen zeven dagen na een VLA15-vaccinatie.
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties en anafylaxie.
• Geschiedenis van allergische bronchiale astma en ernstige allergische rhinoconjunctivitis.
• Bekende overgevoeligheid of allergische reacties op een van de bestanddelen van het vaccin.
• Geschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder diabetes mellitus type I. Proefpersonen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildklierhormoonsubstitutie gebruiken, worden niet uitgesloten.
• Elke maligniteit in de afgelopen 5 jaar. Als de behandeling van kanker meer dan 5 jaar geleden met succes is afgerond en de maligniteit als genezen wordt beschouwd, kan de proefpersoon worden ingeschreven.
• Acute koortsinfecties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie en lichaamstemperatuur >37,8 C (oraal) voorafgaand aan elke vaccinatie.
• Bekend of vermoed alcoholmisbruik, alcoholafhankelijkheid, d.w.z. gemiddeld meer dan ongeveer 60 g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn) per dag] of illegaal drugsgebruik in het afgelopen jaar;
• Onvermogen of onwil om meer dan de gebruikelijke inname van alcohol te vermijden (d.w.z. niet meer dan 60 g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn per dag) gedurende de 48 uur na vaccinatie.
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest), borstvoeding of onvoldoende anticonceptie bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of niet in staat zijn om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
• Donatie van bloed of van bloed afgeleide producten (bijv. plasma) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 0 (screeningsbezoek) en gedurende het gehele onderzoek.
• Ontvangst van bloed of van bloed afgeleide producten in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 0 (Screeningbezoek) of anticipatie op dergelijke producten gedurende de gehele studie.
• Psychische stoornis die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht.
• Geschiedenis van het Guillain-Barré-syndroom (GBS).
• Elke aandoening die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren of die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon zou beperken om het onderzoek te voltooien.
• Personen die zijn opgenomen in een instelling (krachtens een bevel van de gerechtelijke of de administratieve overheid).
• Personen die in een afhankelijke relatie staan ​​met de opdrachtgever, een onderzoeker of andere leden van het onderzoeksteam, of het onderzoekscentrum. Afhankelijke relaties omvatten naaste familieleden en leden van het huishouden (d.w.z. kinderen, partner/echtgenoot, broers en zussen, ouders) evenals werknemers van de onderzoeker of het personeel van het studiecentrum.

Booster-extensie:

• Tijdens de initiële studie werd aan de individuele stopregel voldaan.
• Proefpersoon heeft een bekende trombocytopenie, bloedingsstoornis of ontvangst van anticoagulantia in de 3 weken voorafgaand aan boostervaccinatie die een contra-indicatie vormt voor intramusculaire vaccinatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Pathologische bevindingen in het symptoomgestuurd lichamelijk onderzoek zoals klinisch relevant geacht door de onderzoeker of elke klinisch significante abnormale laboratoriumparameter van hematologie, klinische chemie op basis van het oordeel van de onderzoeker bij bezoek 8. Proefpersonen met een positief testresultaat voor RF en ACPA bij bezoek 8 zijn uitgesloten .
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de VLA15-boostervaccinatie bij bezoek 9 en gedurende de hele boosterverlengingsperiode.
• Tekenbeet binnen 3 weken voorafgaand aan boostervaccinatie (d.w.z. Bezoek 9).
• Bekende actieve infectie met Babesia microti (babesiose) of Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiose).
• Actieve of passieve immunisatie vier weken voor en binnen 7 dagen na boostervaccinatie bij bezoek 9.
• Bekende aangeboren, erfelijke of verworven immunodeficiëntie, waaronder infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), status na orgaantransplantatie of immunosuppressieve therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de boostervaccinatie en tot 28 dagen erna. Immunosuppressieve therapie wordt gedefinieerd als toediening van chronische (langer dan 14 dagen) prednison of equivalent ≥ 0,05 mg/kg/dag. Topische en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.

• Heeft een van de volgende aandoeningen ontwikkeld sinds inschrijving voor de initiële studie:

  1. Chronische ziekte gerelateerd aan Lyme-borreliose (LB), een voorgeschiedenis van of actieve symptomatische LB zoals vermoed of gediagnosticeerd door een arts.
  2. Ernstige cardiovasculaire, respiratoire (inclusief astma), metabole, neurologische, lever-, reumatische, hematologische, gastro-intestinale, nieraandoeningen.
  3. Musculoskeletale aandoeningen zoals klinisch relevant geacht door de onderzoeker, artritis of chronische musculoskeletale pijn.
  4. Ernstige overgevoeligheidsreacties en anafylaxie.
  5. Allergische bronchiale astma en ernstige allergische rhinoconjunctivitis.
  6. Overgevoeligheid of allergische reacties op een van de bestanddelen van het vaccin.
  7. Auto-immuunziekte, waaronder diabetes mellitus type I. Proefpersonen met vitiligo of een schildklieraandoening die schildklierhormoonsubstitutie gebruiken, worden niet uitgesloten.
  8. Psychische stoornis die door de onderzoeker klinisch relevant wordt geacht.
  9. Guillain-Barré-syndroom (GBS)
  10. Maligniteit
• Bekend of vermoed alcoholmisbruik alcoholafhankelijkheid, d.w.z. gemiddeld meer dan ongeveer 60 g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn per dag) of illegaal drugsgebruik in het afgelopen jaar.
• Onvermogen of onwil om meer dan de gebruikelijke inname van alcohol te vermijden (d.w.z. niet meer dan 60 g alcohol (ongeveer 1 liter bier of 0,5 liter wijn per dag) gedurende de 48 uur na vaccinatie.
• Zwangerschap (positieve zwangerschapstest), borstvoeding of onvoldoende anticonceptie bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
• Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of niet in staat zijn om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
• Elke aandoening die de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren of die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon zou beperken om het onderzoek te voltooien.
• Personen die zijn opgenomen in een instelling (krachtens een bevel van de gerechtelijke of de administratieve overheid).
• Personen die in een afhankelijke relatie staan ​​met de opdrachtgever, een onderzoeker of andere leden van het onderzoeksteam, of het onderzoekscentrum. Afhankelijke relaties omvatten naaste familieleden en leden van het huishouden (d.w.z. kinderen, partner/echtgenoot, broers en zussen, ouders) evenals werknemers van de onderzoeker of het personeel van het studiecentrum.