Badanie oceniające bezpieczeństwo, immunogenność i odpowiedź na dawkę VLA15, nowego kandydata na szczepionkę przeciwko boreliozie z Lyme

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi dorośli ≥18 do
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika przed procedurami związanymi z badaniem.
• BMI ≥18,5 i
• Mężczyźni i kobiety; kobiet wymaga negatywnego testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas całego badania.

Rozszerzenie wzmacniacza:

• Wypełniony kalendarz szczepień podstawowych (trzy szczepienia)
• Randomizacja do grupy 48 µg lub 90 µg z lub bez ałunu
• Pisemna świadoma zgoda na Przedłużenie Booster uzyskana od uczestnika przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Zarejestrowany w ośrodku badawczym w Belgii
• Mężczyźni i kobiety; kobiet wymaga negatywnego wyniku testu ciążowego przed szczepieniem przypominającym. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas całego badania.

Kryteria wyłączenia:

• Patologiczne wyniki w którymkolwiek z badań (tj. historia medyczna, badanie fizykalne) uznane przez badacza za istotne klinicznie lub jakiekolwiek nieprawidłowe parametry laboratoryjne hematologii, chemii klinicznej, krzepnięcia, RF (czynnik reumatoidalny) lub ACPA (przeciwciała przeciwko cytrulinowanym białkom) podczas wizyty przesiewowej.
• Historia medyczna ciężkich zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych (w tym astmy), metabolicznych, neurologicznych, wątrobowych, reumatycznych, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, nerek.
• Historia medyczna lub obecne zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego, uznane przez badacza za istotne klinicznie, zapalenie stawów lub przewlekły ból mięśniowo-szkieletowy.
• Wcześniejsze szczepienie przeciwko boreliozie z Lyme jakąkolwiek (badaną) szczepionką.
• Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego lub niezarejestrowanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed szczepieniem VLA15 podczas wizyty 1 (dzień 0) i przez cały okres badania.
• Przewlekła choroba związana z boreliozą (LB), historia lub aktywna objawowa LB, podejrzewana lub zdiagnozowana przez lekarza. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu serologicznego na obecność przeciwciał Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.) podczas badania przesiewowego są wykluczeni.
• Pogryzienie przez kleszcza w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym lub pogryzienie przez kleszcza w okresie szczepienia (tj. od dnia 0 do dnia 56).
• Znana aktywna infekcja Babesia microti (babesjoza) lub Anaplasma phagocytophilum (erlichioza).
• Uodpornienie czynne lub bierne cztery tygodnie przed pierwszym szczepieniem podczas wizyty 1 i do dnia 84 (tj. 4 tygodnie po ostatniej immunizacji VLA15). Następnie należy unikać szczepień, z wyjątkiem szczepionek przeciwko grypie (sezonowej lub pandemicznej), które można podać po 84. dniu (tj. 4 tygodnie po ostatniej immunizacji VLA15). Pacjenci podatni na konieczność szczepienia w okresie badania (np. w związku z planowaną podróżą) należy wykluczyć z badania przesiewowego.
• Znany wrodzony, dziedziczny lub nabyty niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), stan po przeszczepieniu narządu lub leczeniu immunosupresyjnym w ciągu 30 dni przed dniem 0 i do dnia 84. Terapia immunosupresyjna jest definiowana jako przewlekłe (powyżej 14 dni) podawanie prednizonu lub jego odpowiednika w dawce ≥ 0,05 mg/kg mc./dobę. Dozwolone są sterydy miejscowe i wziewne.
• Planowane spożycie NLPZ (niesteroidowy lek przeciwzapalny) w ciągu trzech dni przed i w ciągu siedmiu dni po jakimkolwiek szczepieniu VLA15.
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości i anafilaksji.
• Historia alergicznej astmy oskrzelowej i ciężkiego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek.
• Znana nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na jeden ze składników szczepionki.
• Historia chorób autoimmunologicznych, w tym cukrzycy typu I. Pacjenci z bielactwem lub chorobami tarczycy przyjmujący substytucyjne hormony tarczycy nie są wykluczeni.
• Jakiekolwiek nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat. Jeśli leczenie nowotworu zostało pomyślnie zakończone ponad 5 lat temu i nowotwór złośliwy został uznany za wyleczony, pacjent może zostać włączony.
• Ostre infekcje gorączkowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym szczepieniem i temperatura ciała >37,8 C (doustnie) przed każdym szczepieniem.
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu, uzależnienie od alkoholu, tj. średnio więcej niż około 60 g alkoholu (około 1 litra piwa lub 0,5 litra wina) dziennie] lub używanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatniego roku;
• Niezdolność lub niechęć do unikania więcej niż zwykle spożywanego alkoholu (tj. nie więcej niż 60 g alkoholu (około 1 litra piwa lub 0,5 litra wina) dziennie) w ciągu 48 godzin po szczepieniu.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy), laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub niemożność zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.
• Oddawanie krwi lub produktów krwiopochodnych (np. osocza) w ciągu 4 tygodni przed wizytą 0 (wizyta przesiewowa) i podczas całego badania.
• Przyjmowanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wizytą 0 (wizyta przesiewowa) lub przewidywanie takich produktów podczas całego badania.
• Zaburzenia psychiczne uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Historia zespołu Guillaina-Barrégo (GBS).
• Jakikolwiek stan, który mógłby kolidować z celami badania lub który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia badania.
• Osoby, które są zobowiązane do instytucji (na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne).
• Osoby pozostające w relacji zależnej od sponsora, badacza lub innych członków zespołu badawczego lub ośrodka badawczego. Związki zależne obejmują bliskich krewnych i domowników (tj. dzieci, partner/małżonek, rodzeństwo, rodzice), a także pracownicy badacza lub personel ośrodka badawczego.

Rozszerzenie wzmacniacza:

• Indywidualna zasada zatrzymania została spełniona podczas badania wstępnego.
• Pacjent ma znaną trombocytopenię, skazę krwotoczną lub przyjmowanie antykoagulantów w ciągu 3 tygodni przed szczepieniem przypominającym, co według oceny badacza jest przeciwwskazaniem do szczepienia domięśniowego.
• Zmiany patologiczne w badaniu przedmiotowym opartym na objawach, które badacz uzna za istotne klinicznie, lub jakikolwiek klinicznie istotny nieprawidłowy parametr laboratoryjny hematologii, chemii klinicznej na podstawie oceny badacza podczas wizyty 8. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu RF i ACPA podczas wizyty 8 są wykluczeni .
• Stosowanie jakiegokolwiek innego badanego lub niezarejestrowanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed szczepieniem przypominającym VLA15 podczas wizyty 9 i przez cały okres przedłużenia dawki przypominającej.
• Ukąszenie przez kleszcza w ciągu 3 tygodni przed szczepieniem przypominającym (tj. Wizyta 9).
• Znana aktywna infekcja Babesia microti (babesjoza) lub Anaplasma phagocytophilum (erlichioza).
• Szczepienie czynne lub bierne cztery tygodnie przed i w ciągu 7 dni po szczepieniu przypominającym podczas wizyty 9.
• Znany wrodzony, dziedziczny lub nabyty niedobór odporności, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), stan po przeszczepieniu narządu lub po leczeniu immunosupresyjnym w ciągu 30 dni przed szczepieniem przypominającym i do 28 dni po szczepieniu. Terapia immunosupresyjna jest definiowana jako przewlekłe (powyżej 14 dni) podawanie prednizonu lub jego odpowiednika w dawce ≥ 0,05 mg/kg mc./dobę. Dozwolone są sterydy miejscowe i wziewne.

• Rozwinął którykolwiek z poniższych warunków od momentu zapisania się na studia wstępne:

  1. Przewlekła choroba związana z boreliozą (LB), historia lub aktywna objawowa LB, podejrzewana lub zdiagnozowana przez lekarza.
  2. Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe (w tym astma), metaboliczne, neurologiczne, wątrobowe, reumatyczne, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, nerek.
  3. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe uznane przez badacza za istotne klinicznie, zapalenie stawów lub przewlekły ból mięśniowo-szkieletowy.
  4. Ciężkie reakcje nadwrażliwości i wstrząs anafilaktyczny.
  5. Alergiczna astma oskrzelowa i ciężki alergiczny nieżyt nosa i spojówek.
  6. Nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na jeden ze składników szczepionki.
  7. Choroby autoimmunologiczne, w tym cukrzyca typu I. Pacjenci z bielactwem lub chorobami tarczycy przyjmujący substytucyjne hormony tarczycy nie są wykluczeni.
  8. Zaburzenia psychiczne uznane przez badacza za istotne klinicznie.
  9. Zespół Guillaina-Barrégo (GBS)
  10. Złośliwość
• Znane lub podejrzewane nadużywanie alkoholu Uzależnienie od alkoholu, tj. średnio powyżej około 60 g alkoholu (około 1 litra piwa lub 0,5 litra wina dziennie) lub używanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatniego roku.
• Niezdolność lub niechęć do unikania więcej niż zwykle spożywanego alkoholu (tj. nie więcej niż 60 g alkoholu (około 1 litra piwa lub 0,5 litra wina) dziennie) w ciągu 48 godzin po szczepieniu.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy), laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja u kobiet w wieku rozrodczym.
• Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub niemożność zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.
• Jakikolwiek stan, który mógłby kolidować z celami badania lub który w opinii badacza ograniczałby zdolność uczestnika do ukończenia badania.
• Osoby, które są zobowiązane do instytucji (na mocy nakazu wydanego przez władze sądowe lub administracyjne).
• Osoby pozostające w relacji zależnej od sponsora, badacza lub innych członków zespołu badawczego lub ośrodka badawczego. Związki zależne obejmują bliskich krewnych i domowników (tj. dzieci, partner/małżonek, rodzeństwo, rodzice), a także pracownicy badacza lub personel ośrodka badawczego.