Estudio que evalúa la seguridad, la inmunogenicidad y la respuesta a la dosis de VLA15, una nueva vacuna candidata contra la Borreliosis de Lyme

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos ≥18 a
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• IMC ≥18,5 y
• Hombres o mujeres; las mujeres requieren una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio.

Extensión de refuerzo:

• Calendario vacunal primario completo (tres vacunas)
• Aleatorización en grupos de 48 µg o 90 µg con o sin alumbre
• Consentimiento informado por escrito para Booster Extension obtenido del sujeto antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Inscrito en el sitio de estudio en Bélgica
• Hombres o mujeres; las mujeres requieren una prueba de embarazo negativa antes de la vacunación de refuerzo. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hallazgos patológicos en cualquiera de las investigaciones (es decir, historial médico, examen físico) según lo considere clínicamente relevante el investigador o cualquier parámetro de laboratorio anormal de hematología, química clínica, coagulación, RF (factor reumatoide) o ACPA (anticuerpos anti-proteína citrulinada) en la visita de selección.
• Antecedentes médicos de trastornos cardiovasculares, respiratorios (incluido el asma), metabólicos, neurológicos, hepáticos, reumáticos, hematológicos, gastrointestinales y renales graves.
• Antecedentes médicos o trastornos musculoesqueléticos actuales según lo considere clínicamente relevante el investigador, artritis o dolor musculoesquelético crónico.
• Vacunación previa contra la borreliosis de Lyme con cualquier vacuna (en investigación).
• Uso de cualquier otro medicamento en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la vacunación VLA15 en la Visita 1 (Día 0) y durante todo el período de estudio.
• Enfermedad crónica relacionada con la borreliosis de Lyme (LB), antecedentes de LB sintomática activa o sospechada o diagnosticada por un médico. Se excluyen los sujetos con un resultado positivo de la prueba serológica para anticuerpos contra Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.) en la selección.
• Picadura de garrapata dentro de las 3 semanas previas a la selección, o picadura de garrapata durante el período de vacunación (es decir, Día 0 al Día 56).
• Infección activa conocida con Babesia microti (babesiosis) o Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiosis).
• Inmunización activa o pasiva cuatro semanas antes de la primera vacunación en la visita 1 y hasta el día 84 (es decir, 4 semanas después de la última inmunización con VLA15). Posteriormente, se deben evitar las vacunas, excepto las vacunas contra la influenza (estacional o pandémica) que pueden administrarse después del día 84 (es decir, 4 semanas después de la última inmunización con VLA15). Sujetos susceptibles de requerir una vacuna durante el período de estudio (p. debido a un viaje planificado) deben excluirse en la selección.
• Inmunodeficiencia congénita, hereditaria o adquirida conocida, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), estado posterior al trasplante de órganos o terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores al Día 0 y hasta el Día 84. La terapia inmunosupresora se define como la administración crónica (más de 14 días) de prednisona o equivalente ≥ 0,05 mg/kg/día. Se permiten esteroides tópicos e inhalados.
• Ingesta planificada de AINE (medicamento antiinflamatorio no esteroideo) dentro de los tres días anteriores y dentro de los siete días posteriores a cualquier vacunación con VLA15.
• Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad y anafilaxia.
• Antecedentes de asma bronquial alérgica y rinoconjuntivitis alérgica grave.
• Hipersensibilidad conocida o reacciones alérgicas a uno de los componentes de la vacuna.
• Antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluida la diabetes mellitus tipo I. No se excluyen los sujetos con vitíligo o enfermedad de la tiroides que toman reemplazo de hormona tiroidea.
• Cualquier malignidad en los últimos 5 años. Si el tratamiento para el cáncer se completó con éxito hace más de 5 años y se considera que la neoplasia maligna está curada, se puede inscribir al sujeto.
• Infecciones febriles agudas dentro de las 4 semanas previas a la primera vacunación y temperatura corporal >37,8 C (oral) antes de cada vacunación.
• Abuso de alcohol conocido o sospechado, dependencia del alcohol, es decir, un promedio de más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litro de vino) por día] o uso de drogas ilícitas en el último año;
• Incapacidad o falta de voluntad para evitar una ingesta de alcohol superior a la habitual (es decir, no más de 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litro de vino) por día) durante las 48 horas posteriores a la vacunación.
• Embarazo (prueba de embarazo positiva), lactancia o anticoncepción inadecuada en mujeres en edad fértil
• Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar consentimiento informado o no poder comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Donación de sangre o productos derivados de la sangre (p. plasma) dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 0 (Visita de selección) y durante todo el estudio.
• Recepción de sangre o productos derivados de la sangre en los últimos 3 meses antes de la Visita 0 (Visita de selección) o anticipación de dichos productos durante todo el estudio.
• Trastorno mental considerado clínicamente relevante por el investigador.
• Antecedentes del Síndrome de Guillain-Barré (SGB).
• Cualquier condición que pueda interferir con los objetivos del estudio o que, en opinión del investigador, limite la capacidad del sujeto para completar el estudio.
• Las personas internadas en una institución (en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas).
• Personas que tienen una relación de dependencia con el patrocinador, un investigador u otros miembros del equipo de estudio, o el centro de estudio. Las relaciones dependientes incluyen parientes cercanos y miembros del hogar (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres) así como empleados del investigador o personal del centro de estudios.

Extensión de refuerzo:

• La regla de parada individual se cumplió durante el estudio inicial.
• El sujeto tiene una trombocitopenia conocida, un trastorno hemorrágico o recibió anticoagulantes en las 3 semanas anteriores a la vacunación de refuerzo que contraindican la vacunación IM según lo juzgado por el investigador.
• Hallazgos patológicos en el examen físico basado en los síntomas según lo considere clínicamente relevante el investigador o cualquier parámetro de laboratorio anormal clínicamente significativo de hematología, química clínica según el criterio del investigador en la Visita 8. Los sujetos con un resultado positivo de la prueba de RF y ACPA en la Visita 8 están excluidos. .
• Uso de cualquier otro medicamento en investigación o no registrado dentro de los 30 días anteriores a la vacunación de refuerzo VLA15 en la visita 9 y durante todo el período de extensión de refuerzo.
• Picadura de garrapata dentro de las 3 semanas anteriores a la vacunación de refuerzo (es decir, Visita 9).
• Infección activa conocida con Babesia microti (babesiosis) o Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiosis).
• Inmunización activa o pasiva cuatro semanas antes y dentro de los 7 días posteriores a la vacunación de refuerzo en la Visita 9.
• Inmunodeficiencia congénita, hereditaria o adquirida conocida, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), estado posterior al trasplante de órganos o terapia inmunosupresora dentro de los 30 días anteriores a la vacunación de refuerzo y hasta 28 días después. La terapia inmunosupresora se define como la administración crónica (más de 14 días) de prednisona o equivalente ≥ 0,05 mg/kg/día. Se permiten esteroides tópicos e inhalados.

• Desarrolló cualquiera de las siguientes condiciones desde la inscripción en el Estudio inicial:

  1. Enfermedad crónica relacionada con la borreliosis de Lyme (LB), antecedentes de LB sintomática activa o sospechada o diagnosticada por un médico.
  2. Trastornos cardiovasculares, respiratorios (incluido el asma), metabólicos, neurológicos, hepáticos, reumáticos, hematológicos, gastrointestinales y renales graves.
  3. Trastornos musculoesqueléticos considerados clínicamente relevantes por el investigador, artritis o dolor musculoesquelético crónico.
  4. Reacciones severas de hipersensibilidad y anafilaxia.
  5. Asma bronquial alérgica y rinoconjuntivitis alérgica grave.
  6. Hipersensibilidad o reacciones alérgicas a alguno de los componentes de la vacuna.
  7. Enfermedad autoinmune, incluida la diabetes mellitus tipo I. No se excluyen los sujetos con vitíligo o enfermedad de la tiroides que toman reemplazo de hormona tiroidea.
  8. Trastorno mental considerado clínicamente relevante por el investigador.
  9. Síndrome de Guillain-Barré (SGB)
  10. Malignidad
• Abuso de alcohol conocido o sospechado Dependencia del alcohol, es decir, un promedio de más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litros de vino por día) o consumo de drogas ilícitas en el último año.
• Incapacidad o falta de voluntad para evitar una ingesta de alcohol superior a la habitual (es decir, no más de 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litro de vino) por día) durante las 48 horas posteriores a la vacunación.
• Embarazo (prueba de embarazo positiva), lactancia o anticoncepción inadecuada en mujeres en edad fértil.
• Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar consentimiento informado o no poder comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Cualquier condición que pueda interferir con los objetivos del estudio o que, en opinión del investigador, limite la capacidad del sujeto para completar el estudio.
• Las personas internadas en una institución (en virtud de una orden emitida por las autoridades judiciales o administrativas).
• Personas que tienen una relación de dependencia con el patrocinador, un investigador u otros miembros del equipo de estudio, o el centro de estudio. Las relaciones dependientes incluyen parientes cercanos y miembros del hogar (es decir, hijos, pareja/cónyuge, hermanos, padres) así como empleados del investigador o personal del centro de estudios.