评估 VLA15 的安全性、免疫原性和剂量反应的研究，一种新的莱姆疏螺旋体候选疫苗

纳入标准：

• ≥18岁的健康成年人
• 在任何研究相关程序之前获得受试者的书面知情同意书。
• BMI ≥18.5 和
• 男人或女人；女性在筛查时需要进行阴性妊娠试验。 有生育潜力的女性必须同意在整个研究期间使用适当的避孕措施。

助推器扩展：

• 完成初级免疫计划（三针）
• 随机分为 48µg 或 90µg 组，有或没有明矾
• 在任何研究相关程序之前从受试者处获得的加强扩展的书面知情同意书。
• 在比利时的学习地点注册
• 男人或女人；妇女在加强疫苗接种前需要进行阴性妊娠试验。 有生育能力的妇女必须同意在整个研究期间使用适当的避孕措施。

排除标准：

• 任何调查的病理结果（即 研究者认为临床相关的病史、体格检查）或筛选访视时血液学、临床化学、凝血、RF（类风湿因子）或 ACPA（抗瓜氨酸化蛋白抗体）的任何异常实验室参数。
• 严重心血管、呼吸（包括哮喘）、代谢、神经、肝、风湿、血液、胃肠道、肾脏疾病的病史。
• 研究者认为临床相关的肌肉骨骼疾病、关节炎或慢性肌肉骨骼疼痛的病史或当前。
• 以前用任何（研究性）疫苗接种过莱姆疏螺旋体病疫苗。
• 在 VLA15 疫苗接种前 30 天内在第 1 次访视（第 0 天）和整个研究期间使用任何其他研究或未注册医药产品。
• 与莱姆疏螺旋体病 (LB) 相关的慢性疾病，即医生怀疑或诊断出的莱姆疏螺旋体病史或有症状的活动性莱姆病。 在筛选时具有阳性伯氏疏螺旋体抗体 (s.l.) 抗体血清学测试结果的受试者被排除在外。
• 筛选前 3 周内被蜱叮咬，或在疫苗接种期间被蜱叮咬（即 第 0 天到第 56 天）。
• 已知活动性感染小巴贝虫（巴贝虫病）或嗜吞噬细胞无形体（埃立克体病）。
• 在第 1 次访视首次接种前 4 周和直至第 84 天（即最后一次 VLA15 免疫后 4 周）进行主动或被动免疫。 之后，应避免接种疫苗，但可能在第 84 天（即最后一次 VLA15 免疫后 4 周）后接种的流感（季节性或大流行）疫苗除外。 在研究期间易感的受试者需要疫苗（例如 由于计划旅行）应在筛选时排除。
• 已知先天性、遗传性或获得性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、器官移植后状态或第 0 天前 30 天内至第 84 天的免疫抑制治疗。 免疫抑制治疗被定义为长期（超过 14 天）泼尼松或等效剂量≥ 0.05 mg/kg/天。 允许局部和吸入类固醇。
• 计划在任何 VLA15 疫苗接种前三天内和接种后七天内服用 NSAID（非甾体类抗炎药）。
• 严重超敏反应和过敏反应的历史。
• 过敏性支气管哮喘和严重过敏性鼻结膜炎病史。
• 已知对疫苗的一种成分有超敏反应或过敏反应。
• 自身免疫性疾病史，包括 I 型糖尿病。 不排除服用甲状腺激素替代疗法的患有白斑病或甲状腺疾病的受试者。
• 过去 5 年内是否有任何恶性肿瘤。 如果癌症治疗在 5 年多前成功完成并且恶性肿瘤被认为已治愈，则可以入组该受试者。
• 首次接种前 4 周内发生急性发热感染且每次接种前体温 >37.8 C（口服）。
• 已知或疑似酗酒、酒精依赖，即平均每天超过约 60 克酒精（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒）] 或在过去一年内使用非法药物；
• 不能或不愿意避免比平时摄入更多的酒精（即 接种疫苗后 48 小时内，每天饮酒不超过 60 克（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒）。
• 有生育能力的妇女怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期或避孕措施不充分
• 无法或不愿提供知情同意，或无法理解和遵守方案要求、说明和方案规定的限制。
• 捐献血液或血液制品（例如 血浆）在访问 0（筛选访问）之前的 4 周内和整个研究期间。
• 在访问 0（筛选访问）之前的过去 3 个月内收到过血液或血液衍生产品，或在整个研究期间预期会收到此类产品。
• 研究者认为临床相关的精神障碍。
• 格林-巴利综合征 (GBS) 的历史。
• 研究者认为可能会干扰研究目标或会限制受试者完成研究的能力的任何情况。
• 致力于某个机构的人（根据司法或行政当局发布的命令）。
• 与申办者、研究者或其他研究团队成员或研究中心有依赖关系的人。 依赖关系包括近亲和家庭成员（即 子女、伴侣/配偶、兄弟姐妹、父母）以及研究者或研究中心人员的雇员。

助推器扩展：

• 在初始研究期间满足个体停止规则。
• 受试者在加强疫苗接种前 3 周内患有已知的血小板减少症、出血性疾病或接受过抗凝剂治疗，根据研究者的判断，禁忌 I.M. 疫苗接种。
• 研究者认为临床相关的症状驱动体格检查中的病理发现或基于研究者在第 8 次就诊时判断的血液学、临床化学的任何临床显着异常实验室参数。排除在第 8 次就诊时 RF 和 ACPA 测试结果呈阳性的受试者.
• 在第 9 次就诊 VLA15 加强疫苗接种前 30 天内以及整个加强疫苗延长期内使用任何其他研究或未注册医药产品。
• 加强疫苗接种前 3 周内被蜱叮咬（即 访问 9)。
• 已知活动性感染小巴贝虫（巴贝虫病）或嗜吞噬细胞无形体（埃立克体病）。
• 在第 9 次访视加强免疫前 4 周和加强免疫后 7 天内进行主动或被动免疫。
• 已知的先天性、遗传性或获得性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、器官移植后状态或加强疫苗接种前 30 天内至接种后 28 天内的免疫抑制治疗。 免疫抑制治疗被定义为长期（超过 14 天）泼尼松或等效剂量≥ 0.05 mg/kg/天。 允许局部和吸入类固醇。

• 自注册 Initial Study 以来出现以下任何情况：

  1. 与莱姆疏螺旋体病 (LB) 相关的慢性疾病，即医生怀疑或诊断出的莱姆疏螺旋体病史或有症状的活动性莱姆病。
  2. 严重的心血管、呼吸（包括哮喘）、代谢、神经、肝、风湿、血液、胃肠道、肾脏疾病。
  3. 研究者认为临床相关的肌肉骨骼疾病、关节炎或慢性肌肉骨骼疼痛。
  4. 严重的超敏反应和过敏反应。
  5. 过敏性支气管哮喘和严重的过敏性鼻结膜炎。
  6. 对疫苗的一种成分过敏或过敏反应。
  7. 自身免疫性疾病，包括 I 型糖尿病。 不排除服用甲状腺激素替代疗法的患有白斑病或甲状腺疾病的受试者。
  8. 研究者认为临床相关的精神障碍。
  9. 吉兰-巴利综合征 (GBS)
  10. 恶性肿瘤
• 已知或疑似酗酒 酒精依赖，即在过去一年内平均饮酒超过约 60 克（每天约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒）或非法药物使用。
• 不能或不愿意避免比平时摄入更多的酒精（即 接种疫苗后 48 小时内，每天饮酒不超过 60 克（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒）。
• 怀孕（妊娠试验阳性）、哺乳期或育龄妇女避孕不当。
• 无法或不愿提供知情同意，或无法理解和遵守方案要求、说明和方案规定的限制。
• 研究者认为可能会干扰研究目标或会限制受试者完成研究的能力的任何情况。
• 致力于某个机构的人（根据司法或行政当局发布的命令）。
• 与申办者、研究者或其他研究团队成员或研究中心有依赖关系的人。 依赖关系包括近亲和家庭成员（即 子女、伴侣/配偶、兄弟姐妹、父母）以及研究者或研究中心人员的雇员。