Studio che valuta la sicurezza, l'immunogenicità e la risposta alla dose di VLA15, un nuovo candidato vaccino contro la borreliosi di Lyme

Criterio di inclusione:

• Adulti sani ≥18 a
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• BMI ≥18,5 e
• Uomini o donne; le donne richiedono un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante l'intero studio.

Estensione Booster:

• Programma di immunizzazione primaria completato (tre vaccinazioni)
• Randomizzazione nel gruppo 48µg o 90µg con o senza allume
• - Consenso informato scritto per l'estensione del richiamo ottenuto dal soggetto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Iscritto presso la sede di studio in Belgio
• Uomini o donne; le donne richiedono un test di gravidanza negativo prima della vaccinazione di richiamo. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante l'intero studio.

Criteri di esclusione:

• Risultati patologici in una qualsiasi delle indagini (ad es. storia medica, esame fisico) come ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore o qualsiasi parametro di laboratorio anomalo di ematologia, chimica clinica, coagulazione, RF (fattore reumatoide) o ACPA (anticorpi anti-proteina citrullinata) alla visita di screening.
• Anamnesi di gravi disturbi cardiovascolari, respiratori (compresa l'asma), metabolici, neurologici, epatici, reumatici, ematologici, gastrointestinali, renali.
• Anamnesi medica o disturbi muscoloscheletrici in corso ritenuti clinicamente rilevanti dallo sperimentatore, artrite o dolore muscoloscheletrico cronico.
• Precedente vaccinazione contro la borreliosi di Lyme con qualsiasi vaccino (sperimentale).
• Uso di qualsiasi altro medicinale sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima della vaccinazione VLA15 alla Visita 1 (Giorno 0) e durante l'intero periodo dello studio.
• Malattia cronica correlata alla borreliosi di Lyme (LB), anamnesi di LB sintomatica attiva sospettata o diagnosticata da un medico. Sono esclusi i soggetti con risultato positivo al test sierologico per gli anticorpi Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.) allo screening.
• Morso di zecca entro 3 settimane prima dello screening o morso di zecca durante il periodo di vaccinazione (es. dal giorno 0 al giorno 56).
• Infezione attiva nota da Babesia microti (babesiosi) o Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiosi).
• Immunizzazione attiva o passiva quattro settimane prima della prima vaccinazione alla Visita 1 e fino al giorno 84 (ovvero 4 settimane dopo l'ultima immunizzazione VLA15). Successivamente, le vaccinazioni dovrebbero essere evitate, ad eccezione dei vaccini antinfluenzali (stagionali o pandemici) che possono essere somministrati dopo il giorno 84 (cioè 4 settimane dopo l'ultima immunizzazione VLA15). Soggetti suscettibili di richiedere un vaccino durante il periodo di studio (ad es. a causa di viaggi programmati) dovrebbero essere esclusi dallo screening.
• Immunodeficienza congenita, ereditaria o acquisita nota, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), stato post trapianto d'organo o terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima del giorno 0 e fino al giorno 84. La terapia immunosoppressiva è definita come somministrazione cronica (più di 14 giorni) di prednisone o equivalente ≥ 0,05 mg/kg/die. Sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria.
• Assunzione pianificata di FANS (Farmaco antinfiammatorio non steroideo) entro tre giorni prima ed entro sette giorni dopo qualsiasi vaccinazione VLA15.
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità e anafilassi.
• Storia di asma bronchiale allergica e grave rinocongiuntivite allergica.
• Ipersensibilità nota o reazioni allergiche a uno dei componenti del vaccino.
• Storia di malattie autoimmuni, incluso il diabete mellito di tipo I. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine o malattie della tiroide che assumono ormoni tiroidei sostitutivi.
• Qualsiasi neoplasia negli ultimi 5 anni. Se il trattamento per il cancro è stato completato con successo più di 5 anni fa e la neoplasia è considerata curata, il soggetto può essere arruolato.
• Infezioni febbrili acute nelle 4 settimane precedenti la prima vaccinazione e temperatura corporea >37,8 C (orale) prima di ogni vaccinazione.
• Abuso di alcol noto o sospetto, dipendenza da alcol, ovvero una media superiore a circa 60 g di alcol (circa 1 litro di birra o 0,5 litri di vino) al giorno] o uso illecito di droghe nell'ultimo anno;
• Incapacità o riluttanza a evitare più del normale consumo di alcol (ad es. non più di 60 g di alcol (circa 1 litro di birra o 0,5 litri di vino) al giorno) durante le 48 ore successive alla vaccinazione.
• Gravidanza (test di gravidanza positivo), allattamento o contraccezione inadeguata nelle donne in età fertile
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o non in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Donazione di sangue o emoderivati ​​(es. plasma) entro 4 settimane prima della Visita 0 (Visita di screening) e durante l'intero studio.
• Ricezione di sangue o prodotti emoderivati ​​negli ultimi 3 mesi prima della Visita 0 (Visita di screening) o anticipazione di tali prodotti durante l'intero studio.
• Disturbo mentale ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Storia della sindrome di Guillain-Barré (GBS).
• Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o che limiterebbe la capacità del soggetto di completare lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Persone impegnate presso un ente (in virtù di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa).
• Persone che hanno un rapporto di dipendenza con lo sponsor, uno sperimentatore o altri membri del team di studio o il centro studi. Le relazioni di dipendenza includono i parenti stretti e i membri della famiglia (ad es. figli, partner/coniuge, fratelli, genitori) nonché dipendenti dello sperimentatore o personale del centro studi.

Estensione Booster:

• La regola di arresto individuale è stata soddisfatta durante lo studio iniziale.
• - Il soggetto ha una trombocitopenia nota, disturbi della coagulazione o ha ricevuto anticoagulanti nelle 3 settimane precedenti la vaccinazione di richiamo controindicando la vaccinazione IM come giudicato dallo sperimentatore.
• Risultati patologici nell'esame fisico guidato dai sintomi come ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore o qualsiasi parametro di laboratorio anormale clinicamente significativo di ematologia, chimica clinica basata sul giudizio dello sperimentatore alla Visita 8. Sono esclusi i soggetti con un risultato positivo del test per RF e ACPA alla Visita 8 .
• Uso di qualsiasi altro medicinale sperimentale o non registrato entro 30 giorni prima della vaccinazione di richiamo VLA15 alla Visita 9 e durante l'intero periodo di estensione del richiamo.
• Morso di zecca entro 3 settimane prima della vaccinazione di richiamo (es. Visita 9).
• Infezione attiva nota da Babesia microti (babesiosi) o Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiosi).
• Immunizzazione attiva o passiva quattro settimane prima ed entro 7 giorni dopo la vaccinazione di richiamo alla Visita 9.
• Immunodeficienza congenita, ereditaria o acquisita nota, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), stato post trapianto d'organo o terapia immunosoppressiva entro 30 giorni prima della vaccinazione di richiamo e fino a 28 giorni dopo. La terapia immunosoppressiva è definita come somministrazione cronica (più di 14 giorni) di prednisone o equivalente ≥ 0,05 mg/kg/die. Sono consentiti steroidi topici e per via inalatoria.

• Sviluppato una delle seguenti condizioni dall'iscrizione allo studio iniziale:

  1. Malattia cronica correlata alla borreliosi di Lyme (LB), anamnesi di LB sintomatica attiva sospettata o diagnosticata da un medico.
  2. Gravi disturbi cardiovascolari, respiratori (compresa l'asma), metabolici, neurologici, epatici, reumatici, ematologici, gastrointestinali, renali.
  3. Disturbi muscoloscheletrici ritenuti clinicamente rilevanti dallo sperimentatore, artrite o dolore muscoloscheletrico cronico.
  4. Gravi reazioni di ipersensibilità e anafilassi.
  5. Asma bronchiale allergico e rinocongiuntivite allergica grave.
  6. Ipersensibilità o reazioni allergiche a uno dei componenti del vaccino.
  7. Malattie autoimmuni, compreso il diabete mellito di tipo I. Non sono esclusi i soggetti con vitiligine o malattie della tiroide che assumono ormoni tiroidei sostitutivi.
  8. Disturbo mentale ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
  9. Sindrome di Guillain-Barré (GBS)
  10. Malignità
• Abuso di alcol noto o sospetto dipendenza da alcol, vale a dire una media superiore a circa 60 g di alcol (circa 1 litro di birra o 0,5 litri di vino al giorno) o consumo di droghe illecite nell'ultimo anno.
• Incapacità o riluttanza a evitare più del normale consumo di alcol (ad es. non più di 60 g di alcol (circa 1 litro di birra o 0,5 litri di vino) al giorno) durante le 48 ore successive alla vaccinazione.
• Gravidanza (test di gravidanza positivo), allattamento o contraccezione inadeguata nelle donne in età fertile.
• Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o non in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Qualsiasi condizione che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o che limiterebbe la capacità del soggetto di completare lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Persone impegnate presso un ente (in virtù di un ordine emesso dall'autorità giudiziaria o amministrativa).
• Persone che hanno un rapporto di dipendenza con lo sponsor, uno sperimentatore o altri membri del team di studio o il centro studi. Le relazioni di dipendenza includono i parenti stretti e i membri della famiglia (ad es. figli, partner/coniuge, fratelli, genitori) nonché dipendenti dello sperimentatore o personale del centro studi.