Studie som vurderer sikkerheten, immunogenisiteten og doseresponsen til VLA15, en ny vaksinekandidat mot Lyme Borreliosis

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne ≥18 til
• Skriftlig informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
• BMI ≥18,5 og
• Menn eller kvinner; kvinner krever en negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under hele studien.

Booster-forlengelse:

• Fullført primærvaksinasjonsplan (tre vaksinasjoner)
• Randomisering til 48 µg eller 90 µg gruppe med eller uten alun
• Skriftlig informert samtykke for Booster Extension innhentet fra forsøkspersonen før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
• Registrert på studiestedet i Belgia
• Menn eller kvinner; kvinner krever en negativ graviditetstest før boostervaksinasjon. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon under hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Patologiske funn i noen av undersøkelsene (dvs. sykehistorie, fysisk undersøkelse) som anses som klinisk relevant av etterforskeren eller enhver unormal laboratorieparameter for hematologi, klinisk kjemi, koagulasjon, RF (revmatoid faktor) eller ACPA (anti-citrullinerte proteinantistoffer) ved screeningbesøket.
• Sykehistorie med alvorlige kardiovaskulære, respiratoriske (inkludert astma), metabolske, nevrologiske, hepatiske, revmatiske, hematologiske, gastrointestinale, nyresykdommer.
• Medisinsk historie med eller aktuelle muskel- og skjelettlidelser som anses som klinisk relevante av etterforskeren, leddgikt eller kroniske muskel- og skjelettsmerter.
• Tidligere vaksinasjon mot Lyme-borreliose med hvilken som helst (utrednings)vaksine.
• Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler innen 30 dager før VLA15-vaksinasjon ved besøk 1 (dag 0) og gjennom hele studieperioden.
• Kronisk sykdom relatert til Lyme borreliosis (LB), en historie med eller aktiv symptomatisk LB som mistenkt eller diagnostisert av en lege. Forsøkspersoner med et positivt serologisk testresultat for Borrelia burgdorferi sensu lato (s.l.) antistoffer ved screening er ekskludert.
• Flåttbitt innen 3 uker før screening, eller flåttbitt under vaksinasjonsperioden (dvs. Dag 0 til dag 56).
• Kjent aktiv infeksjon med Babesia microti (babesiosis) eller Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiosis).
• Aktiv eller passiv immunisering fire uker før første vaksinasjon ved besøk 1 og frem til dag 84 (dvs. 4 uker etter siste VLA15-immunisering). Etterpå bør vaksinasjoner unngås, bortsett fra influensavaksiner (sesongbetingede eller pandemiske) som kan administreres etter dag 84 (dvs. 4 uker etter siste VLA15-immunisering). Personer som er mottakelige for å trenge en vaksine i løpet av studieperioden (f. på grunn av planlagt reise) bør utelukkes ved screening.
• Kjent medfødt, arvelig eller ervervet immunsvikt, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), status etter organtransplantasjon eller immunsuppressiv terapi innen 30 dager før dag 0 og opp til dag 84. Immunsuppressiv terapi er definert som administrering av kronisk (lenger enn 14 dager) prednison eller tilsvarende ≥ 0,05 mg/kg/dag. Aktuelle og inhalerte steroider er tillatt.
• Planlagt inntak av NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) innen tre dager før og innen syv dager etter enhver VLA15-vaksinasjon.
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og anafylaksi.
• Anamnese med allergisk bronkial astma og alvorlig allergisk rhinokonjunktivitt.
• Kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner mot en av komponentene i vaksinen.
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert type I diabetes mellitus. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som tar skjoldbruskhormonerstatning er ikke utelukket.
• Eventuell malignitet de siste 5 årene. Hvis behandlingen for kreft ble fullført for mer enn 5 år siden og maligniteten anses å være helbredet, kan pasienten bli registrert.
• Akutte feberinfeksjoner innen 4 uker før første vaksinasjon og kroppstemperatur >37,8 C (oral) før hver vaksinasjon.
• Kjent eller mistenkt alkoholmisbruk, alkoholavhengighet, dvs. et gjennomsnitt på mer enn ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) per dag] eller ulovlig narkotikabruk i løpet av det siste året;
• Manglende evne eller vilje til å unngå mer enn det vanlige inntaket av alkohol (dvs. ikke mer enn 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) per dag) i løpet av 48 timer etter vaksinasjon.
• Graviditet (positiv graviditetstest), amming eller utilstrekkelig prevensjon hos kvinner i fertil alder
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller ikke i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.
• Donasjon av blod eller blodavledede produkter (f.eks. plasma) innen 4 uker før besøk 0 (kontrollbesøk) og under hele studien.
• Mottak av blod eller blodavledede produkter de siste 3 månedene før besøk 0 (kontrollbesøk) eller forventning om slike produkter under hele studien.
• Psykisk lidelse som anses som klinisk relevant av etterforskeren.
• Historien om Guillain-Barré-syndrom (GBS).
• Enhver tilstand som kan forstyrre studiens mål eller som vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre studien etter etterforskerens mening.
• Personer som er forpliktet til en institusjon (i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter).
• Personer som er i et avhengighetsforhold til fadderen, en etterforsker eller andre studieteammedlemmer, eller studiesenteret. Avhengighetsforhold inkluderer nære slektninger og husstandsmedlemmer (dvs. barn, partner/ektefelle, søsken, foreldre) samt ansatte hos etterforsker eller studiesenterpersonell.

Booster-forlengelse:

• Individuell stoppregel ble oppfylt under den innledende studien.
• Pasienten har en kjent trombocytopeni, blødningsforstyrrelse eller mottatt antikoagulantia i løpet av de 3 ukene før boostervaksinasjon som kontraindiserer I.M.-vaksinasjon som bedømt av etterforskeren.
• Patologiske funn i den symptomdrevne fysiske undersøkelsen som anses som klinisk relevant av etterforskeren eller enhver klinisk signifikant unormal laboratorieparameter for hematologi, klinisk kjemi basert på etterforskers vurdering ved besøk 8. Forsøkspersoner med positivt testresultat for RF og ACPA ved besøk 8 er ekskludert .
• Bruk av andre undersøkelses- eller ikke-registrerte legemidler innen 30 dager før VLA15 boostervaksinasjon ved besøk 9 og gjennom hele booster-forlengelsesperioden.
• Flåttbitt innen 3 uker før boostervaksinasjon (dvs. Besøk 9).
• Kjent aktiv infeksjon med Babesia microti (babesiosis) eller Anaplasma phagocytophilum (ehrlichiosis).
• Aktiv eller passiv immunisering fire uker før og innen 7 dager etter boostervaksinasjon ved besøk 9.
• Kjent medfødt, arvelig eller ervervet immunsvikt, inkludert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), status etter organtransplantasjon eller immunsuppressiv terapi innen 30 dager før boostervaksinasjon og opptil 28 dager etter. Immunsuppressiv terapi er definert som administrering av kronisk (lenger enn 14 dager) prednison eller tilsvarende ≥ 0,05 mg/kg/dag. Aktuelle og inhalerte steroider er tillatt.

• Utviklet noen av følgende forhold siden påmelding til innledende studie:

  1. Kronisk sykdom relatert til Lyme borreliosis (LB), en historie med eller aktiv symptomatisk LB som mistenkt eller diagnostisert av en lege.
  2. Alvorlige kardiovaskulære, respiratoriske (inkludert astma), metabolske, nevrologiske, hepatiske, revmatiske, hematologiske, gastrointestinale, nyrelidelser.
  3. Muskel- og skjelettlidelser som anses som klinisk relevante av etterforskeren, leddgikt eller kroniske muskel- og skjelettsmerter.
  4. Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og anafylaksi.
  5. Allergisk bronkial astma og alvorlig allergisk rhinokonjunktivitt.
  6. Overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på en av komponentene i vaksinen.
  7. Autoimmun sykdom, inkludert type I diabetes mellitus. Personer med vitiligo eller skjoldbruskkjertelsykdom som tar skjoldbruskhormonerstatning er ikke utelukket.
  8. Psykisk lidelse som anses som klinisk relevant av etterforskeren.
  9. Guillain-Barré-syndrom (GBS)
  10. Malignitet
• Kjent eller mistenkt alkoholmisbruk alkoholavhengighet, dvs. et gjennomsnitt på mer enn ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin per dag) eller ulovlig narkotikabruk i løpet av det siste året.
• Manglende evne eller vilje til å unngå mer enn det vanlige inntaket av alkohol (dvs. ikke mer enn 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) per dag) i løpet av 48 timer etter vaksinasjon.
• Graviditet (positiv graviditetstest), amming eller utilstrekkelig prevensjon hos kvinner i fertil alder.
• Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller ikke i stand til å forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.
• Enhver tilstand som kan forstyrre studiens mål eller som vil begrense forsøkspersonens evne til å fullføre studien etter etterforskerens mening.
• Personer som er forpliktet til en institusjon (i kraft av en ordre gitt enten av rettslige eller administrative myndigheter).
• Personer som er i et avhengighetsforhold til fadderen, en etterforsker eller andre studieteammedlemmer, eller studiesenteret. Avhengighetsforhold inkluderer nære slektninger og husstandsmedlemmer (dvs. barn, partner/ektefelle, søsken, foreldre) samt ansatte hos etterforsker eller studiesenterpersonell.