Essai de chimiothérapie et de thérapie locorégionale (chirurgie ou radiothérapie) pour les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou (OPTIMA-II)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome épidermoïde de l'oropharynx de la tête et du cou, positif au VPH et confirmé pathologiquement. Les maladies HPV-positives confirmées d'autres sous-sites sont rares mais également éligibles.
• Le test HPV doit être conforme aux critères suivants :
• La positivité de l'IHC p16 est suffisante pour inscrire et initier le traitement (interprétation de l'IHC p16 pour suivre les directives de Jordan et Lingen et al89).
• La positivité de p16 IHC doit être validée à l'aide d'une PCR HPV pendant la phase d'induction. Ceci est essentiel car le génotype du VPH influence l'attribution des bras de traitement, les souches de VPH non-VPH16 étant considérées comme à haut risque.
• Disponibilité de ≥ 10 lames non colorées de 5 microns (à fournir au HTRC de l'Université de Chicago). Les patients qui ne peuvent pas remplir cette exigence devront subir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
• Patients atteints d'une maladie ganglionnaire AJCC (7e édition, 2010) N2-N3 ou d'une tumeur primitive T3-T4.
• Maladie mesurable (site primitif et/ou maladie ganglionnaire) selon les critères RECIST 1.1.
• Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou.
• Aucune résection chirurgicale complète pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines suivant l'inscription (bien que la biopsie des ganglions lymphatiques, y compris l'excision d'un ganglion individuel avec la présence d'une maladie nodale résiduelle, ou la biopsie chirurgicale/l'excision de la tumeur avec une maladie résiduelle soit acceptable).
• Statut de performance ECOG 0-1 (Karnofsky supérieur ou égal à 80%).
• Fonction organique normale
• Leucocytes ≥3000/mm3,
• plaquettes ≥100 000/mm3,
• nombre absolu de neutrophiles ≥1 500,
• hémoglobine > 9,0 g/dL,
• AST et ALT <2,5 X LSN
• phosphatase alcaline <2,5 X LSN
• albumine > 2,9 g/dL, 29 Date de la version : 28/12/2016
• bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dl,
• clairance de la créatinine > 45 mL/min (ou SCr < 1,5 mg/dL), normale dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
• La formule standard de Cockcroft et Gault ou le taux de filtration glomérulaire mesuré doit être utilisé pour calculer la ClCr pour l'inscription ou le dosage
• Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

• Âge, sexe et statut reproductif :

  1. Hommes et femmes, âges > 18 ans.
  2. Les femmes en âge de procréer (WOCBP = femme préménopausée capable de devenir enceinte) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
  3. Les femmes ne doivent pas allaiter.
  4. WOCBP doit accepter de suivre les instructions pour les méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude plus 5 demi-vies du ou des médicaments à l'étude plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 23 semaines achèvement post-traitement.
  5. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement avec le (s) médicament (s) à l'étude plus 5 demi-vies du (des) médicament (s) à l'étude plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) pour un total de 31 semaines après la fin du traitement.
  6. Les hommes azoospermiques et les WOCBP qui ne sont continuellement pas hétérosexuels actifs sont exemptés des exigences en matière de contraception. Cependant, elles doivent toujours subir un test de grossesse tel que décrit dans cette section.
• Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP sur l'importance de la prévention de la grossesse et les implications d'une grossesse inattendue. Les enquêteurs doivent conseiller WOCBP et les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec WOCBP sur l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces. Les méthodes de contraception hautement efficaces ont un taux d'échec de <1 % lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte.
• Au minimum, les sujets doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace, comme indiqué ci-dessous :

DES MÉTHODES DE CONTRACEPTION TRÈS EFFICACES

• Méthodes hormonales de contraception, y compris les pilules contraceptives orales combinées, l'anneau vaginal, les injectables, les implants et les dispositifs intra-utérins (DIU) tels que Mirena® par le sujet WOCBP ou le partenaire WOCBP du sujet masculin
• DIU, tels que ParaGard®
• Ligature des trompes
• Vasectomie 30 Date de la version : 28/12/2016

• Abstinence complète*

  • * L'abstinence complète est définie comme l'évitement complet des rapports hétérosexuels et est une forme de contraception acceptable pour tous les médicaments à l'étude. Les sujets féminins doivent continuer à subir des tests de grossesse. Des méthodes alternatives acceptables de contraception hautement efficace doivent être discutées dans le cas où le sujet choisit de renoncer à une abstinence complète.

Les sujets sont encouragés à utiliser deux méthodes de contraception, l'une étant très efficace et l'autre très efficace ou moins efficace, comme indiqué ci-dessous :

MÉTHODES DE CONTRACEPTION MOINS EFFICACES

• Diaphragme avec spermicide
• Cape cervicale avec spermicide
• Éponge vaginale
• Préservatifs masculins et spermicide
• Préservatif masculin sans spermicide
• Pilules progestatives par sujet WOCBP ou partenaire WOCBP du sujet masculin

• Préservatif féminin*

  • *Un préservatif masculin et féminin ne doit pas être utilisé ensemble

Critère d'exclusion:

• Démonstration sans équivoque de métastases à distance (maladie M1).
• Site primaire non identifiable.
• Maladies médicales intercurrentes qui altéreraient la tolérance du patient au traitement ou limiteraient sa survie. Y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un dysfonctionnement pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues en raison des effets tératogènes potentiels et des effets inconnus potentiels sur les nouveau-nés allaités (veuillez consulter le paragraphe ci-dessus sous les critères d'inclusion concernant le WOCBP).
• Traitement chirurgical antérieur autre que la biopsie incisionnelle/excisionnelle ou les procédures épargnant les organes telles que la réduction de la masse des tumeurs compromettant les voies respiratoires. Une tumeur résiduelle mesurable est requise pour l'inscription à l'étude, comme indiqué ci-dessus
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux.
• Neuropathie périphérique > grade 1
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique dépassant la dose physiologique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de tuberculose active (infection à Bacillus Tuberculosis)
• Présente une hypersensibilité au nivolumab ou à tout autre médicament utilisé dans ce protocole.
• A déjà eu un traitement anticancéreux systémique au cours des 8 dernières semaines
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ ou toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie dans les 3 années suivantes sans traitement actif (par ex. cancer de la prostate de bas grade en l'absence de traitement).
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours de la dernière année (c'est-à-dire avec l'utilisation de stéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement, par ex. la lévothyroxine, l'insuline ou les doses physiologiques de corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc. ne sont pas considérées comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Cependant, si le patient éradiqué est éligible.
• A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. o Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés dans les 28 jours précédant le début du traitement.