Kjemoterapi og lokoregional terapiforsøk (kirurgi eller stråling) for pasienter med hode- og nakkekreft (OPTIMA-II)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk bekreftet HPV-positiv hode- og hals plateepitelkarsinom i orofarynx. Bekreftet HPV-positiv sykdom på andre understeder er uvanlig, men også kvalifisert.
• HPV-testing må være i samsvar med følgende kriterier:
• p16 IHC-positivitet er tilstrekkelig til å registrere og starte behandling (p16 IHC-tolkning for å følge retningslinjer av Jordan og Lingen et al89).
• p16 IHC positivitet skal valideres ved hjelp av en HPV PCR under induksjonsfasen. Dette er essensielt siden HPV-genotype påvirker tildelingen av behandlingsarmer, med ikke-HPV16 HPV-stammer som anses som høyrisiko.
• Tilgjengelighet av ≥10 ufargede 5 mikron lysbilder (leveres til HTRC ved University of Chicago). Pasienter som ikke kan oppfylle dette kravet, må gjennomgå en ny biopsi før opptak til studien.
• Pasienter må være minst 18 år.
• Pasienter med AJCC (7. utgave, 2010) N2-N3 nodal sykdom eller T3-T4 primærtumor.
• Målbar sykdom (enten primært sted og/eller nodal sykdom) etter RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi for hode- og nakkekreft.
• Ingen fullstendig kirurgisk reseksjon for hode- og nakkekreft innen 8 uker etter innmelding (selv om lymfeknutebiopsi inkludert eksisjon av en individuell knute med tilstedeværelse av gjenværende nodalsykdom, eller kirurgisk biopsi/eksisjon av svulsten med gjenværende sykdom er akseptabelt).
• ECOG ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky større enn eller lik 80%).
• Normal organfunksjon
• Leukocytter ≥3000/mm3,
• blodplater ≥100 000/mm3,
• absolutt nøytrofiltall ≥1500,
• hemoglobin >9,0 g/dL,
• AST og ALT <2,5 X ULN
• alkalisk fosfatase <2,5 X ULN
• albumin >2,9 g/dL, 29 Versjonsdato: 28.12.2016
• total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl,
• kreatininclearance >45 ml/min (eller SCr <1,5 mg/dL), normalt innen 2 uker før behandlingsstart.
• Standard Cockcroft og Gault-formelen eller den målte glomerulære filtrasjonshastigheten må brukes for å beregne CrCl for registrering eller dosering
• Pasienter må signere et studiespesifikt informert samtykkeskjema før studiestart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Alder, kjønn og reproduktiv status:

  1. Menn og kvinner, alder > 18.
  2. Kvinner i fertil alder (WOCBP=premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
  3. Kvinner må ikke amme.
  4. WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandling med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studiemedisin(er) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) i totalt 23 uker ferdigstillelse etter behandling.
  5. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studielegemiddel(er) pluss 90 dager (varighet av spermomsetning) i totalt 31 uker etter avsluttet behandling.
  6. Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må de fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i denne delen.
• Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om viktigheten av graviditetsforebygging og implikasjonene av en uventet graviditet. Etterforskere skal gi råd til WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP om bruk av svært effektive prevensjonsmetoder. Svært effektive prevensjonsmetoder har en feilrate på <1 % når de brukes konsekvent og riktig.
• Som et minimum må forsøkspersonene godta bruken av én metode for svært effektiv prevensjon som oppført nedenfor:

HØYEFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

• Hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert kombinerte p-piller, vaginalring, injiserbare injeksjoner, implantater og intrauterine enheter (IUDs) som Mirena® av WOCBP-person eller mannlige forsøkspersons WOCBP-partner
• spiraler, som ParaGard®
• Tubal ligering
• Vasektomi 30 Versjonsdato: 28.12.2016

• Fullstendig avholdenhet*

  • *Fullstendig avholdenhet er definert som fullstendig unngåelse av heteroseksuelt samleie og er en akseptabel form for prevensjon for alle studiemedikamenter. Kvinnelige forsøkspersoner må fortsette å ha graviditetstester. Akseptable alternative metoder for svært effektiv prevensjon må diskuteres i tilfelle forsøkspersonen velger å gi avkall på fullstendig avholdenhet.

Forsøkspersonene oppfordres til å bruke to prevensjonsmetoder, hvor den ene metoden er svært effektiv og den andre metoden enten svært effektiv eller mindre effektiv som oppført nedenfor:

MINDRE EFFEKTIVE PREVENSJONSMETODER

• Diafragma med spermicid
• Livmorhalshette med sæddrepende middel
• Vaginal svamp
• Mannlige kondomer og sæddrepende middel
• Mannskondom uten sæddrepende middel
• Progestin-piller av WOCBP-person eller mannlige forsøkspersons WOCBP-partner

• Kondom for kvinner*

  • *En mannlig og kvinnelig kondom må ikke brukes sammen

Ekskluderingskriterier:

• Entydig påvisning av fjernmetastaser (M1 sykdom).
• Uidentifiserbar primærside.
• Sammenfallende medisinske sykdommer som vil svekke pasientens toleranse for terapi eller begrense overlevelse. Inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, immunsvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, pulmonal dysfunksjon, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse.
• Gravide og ammende kvinner er ekskludert på grunn av potensielle teratogene effekter og potensielle ukjente effekter på ammende nyfødte (se avsnittet ovenfor under inklusjonskriterier vedrørende WOCBP) 31 Versjonsdato: 28.12.2016
• Tidligere kirurgisk behandling annet enn snitt-/eksisjonsbiopsi eller organbesparende prosedyrer, for eksempel debulking av luftveiskompromitterende svulster. Gjenværende målbar svulst er nødvendig for registrering på studie som skissert ovenfor
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Perifer nevropati >grad 1
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling i overkant av fysiologisk dose eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infeksjon)
• Har overfølsomhet overfor nivolumab eller andre legemidler som brukes i denne protokollen.
• Har tidligere hatt en systemisk anti-kreftbehandling i løpet av de siste 8 ukene
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling (f. lavgradig prostatakreft i fravær av terapi).
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av steroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi f.eks. doser av levotyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt, etc. regnes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist). Men hvis utryddet pasient er kvalifisert.
• Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. o Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt innen 28 dager før behandlingsstart.