頭頸部がん患者に対する化学療法および局所領域療法の試験（手術または放射線） (OPTIMA-II)

包含基準:

• -患者は、病理学的にHPV陽性の頭頸部中咽頭扁平上皮癌が確認されている必要があります。 他のサブサイトの確定 HPV 陽性疾患はまれですが、対象となります。
• HPV 検査は、次の基準に準拠している必要があります。
• p16 IHC陽性は、登録して治療を開始するのに十分です（p16 IHCの解釈は、Jordan and Lingen et al89によるガイドラインに従います）。
• p16 IHC陽性は、導入段階でHPV PCRを使用して検証されます。 HPV遺伝子型は治療群の割り当てに影響し、HPV16以外のHPV株はリスクが高いと見なされるため、これは不可欠です。
• 染色されていない 5 ミクロンのスライド 10 枚以上 (シカゴ大学の HTRC に提供されます)。 この要件を満たすことができない患者は、研究に登録する前に新しい生検を受ける必要があります。
• 患者は 18 歳以上でなければなりません。
• AJCC (第 7 版、2010 年) N2-N3 結節性疾患または T3-T4 原発腫瘍の患者。
• -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患（原発部位および/またはリンパ節疾患のいずれか）。
• 頭頸部がんに対する以前の放射線療法または化学療法はありません。
• -登録から8週間以内に頭頸部がんの完全な外科的切除はありません（ただし、残存リンパ節疾患の存在を伴う個々のリンパ節の切除を含むリンパ節生検、または残存疾患を伴う腫瘍の外科的生検/切除は許容されます）。
• -ECOGパフォーマンスステータス0〜1（カルノフスキーが80％以上）。
• 正常な臓器機能
• 白血球≧3000/mm3、
• 血小板≧100,000/mm3、
• 絶対好中球数≧1,500、
• ヘモグロビン >9.0 gm/dL、
• ASTおよびALT <2.5 X ULN
• アルカリホスファターゼ <2.5 X ULN
• アルブミン >2.9 gm/dL、29 バージョン日付: 12/28/2016
• 総ビリルビン≤1.5mg/dl、
• -クレアチニンクリアランス> 45 mL /分（またはSCr <1.5 mg / dL）、治療開始前の2週間以内に正常。
• 標準の Cockcroft and Gault 式または測定された糸球体濾過率を使用して、登録または投薬のための CrCl を計算する必要があります。
• 患者は、研究に参加する前に、研究固有のインフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。 患者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解する能力と署名する意思を持っている必要があります。

• 年齢、性別、および生殖状態:

  1. 18 歳以上の男女。
  2. -出産の可能性のある女性（WOCBP=妊娠可能な閉経前の女性）は、治験薬の開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査（最低感度25 IU / Lまたは同等の単位のHCG）で陰性でなければなりません。
  3. 女性は授乳してはいけません。
  4. -WOCBPは、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 治験薬による治療期間に加えて、治験薬の5半減期と30日（排卵周期の期間）合計23週間後処理完了。
  5. WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と治験薬の5半減期に加えて90日間（精子ターンオーバーの期間）、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後、合計 31 週間。
  6. 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、このセクションで説明されているように、妊娠検査を受けなければなりません。
• 研究者は、妊娠予防の重要性と予期せぬ妊娠の影響について、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に助言するものとします。 研究者は、WOCBP および WOCBP と性的に活発な男性被験者に、非常に効果的な避妊方法の使用について助言するものとします。 非常に効果的な避妊方法は、一貫して正しく使用された場合、失敗率が 1% 未満です。
• 少なくとも被験者は、以下にリストされている非常に効果的な避妊方法の 1 つを使用することに同意する必要があります。

効果の高い避妊方法

• -組み合わせた経口避妊薬、膣リング、注射剤、インプラント、およびMirena®などの子宮内避妊具（IUD）を含むホルモン避妊法は、WOCBP被験者または男性被験者のWOCBPパートナーによるものです
• ParaGard® などの IUD
• 卵管結紮
• 精管切除 30 バージョン 日付: 12/28/2016

• 完全な禁欲*

  • *完全な禁欲とは、異性間性交を完全に回避することと定義され、すべての治験薬で許容される避妊法です。 女性被験者は引き続き妊娠検査を受ける必要があります。 被験者が完全な禁欲をやめることを選択した場合に備えて、非常に効果的な避妊の許容可能な代替方法について話し合う必要があります。

被験者は 2 つの避妊方法を使用することが推奨されます。1 つの方法は非常に効果的であり、もう 1 つの方法は非常に効果的であるか効果が低い方法です。

効果の低い避妊方法

• 殺精子剤入りダイヤフラム
• 殺精子剤入り子宮頸管キャップ
• 膣スポンジ
• 男性用コンドームと殺精子剤
• 殺精子剤を含まない男性用コンドーム
• -WOCBP被験者または男性被験者のWOCBPパートナーによるプロゲスチンのみの丸薬

• 女性用コンドーム*

  • ※男性用と女性用のコンドームを一緒に使用してはいけません

除外基準:

• 遠隔転移（M1疾患）の明確な証明。
• 識別できないプライマリ サイト。
• -治療に対する患者の耐性を損なうか、生存を制限する併発する医学的疾患。 進行中または活動性の感染、免疫不全、症候性うっ血性心不全、肺機能障害、心筋症、不安定狭心症、心不整脈、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない.
• 妊娠中および授乳中の女性は、潜在的な催奇形作用および授乳中の新生児に対する潜在的な未知の影響のために除外されます (WOCBP に関する選択基準の下の上記の段落を参照してください) 31 バージョンの日付: 12/28/2016
• -切開/切除生検または気道を損なう腫瘍の減量などの臓器温存処置以外の以前の外科療法。 -上記で概説したように、研究への登録には測定可能な残存腫瘍が必要です
• -他の治験薬を投与されている患者。
• 末梢神経障害 > グレード 1
• -免疫不全の診断を受けているか、生理的用量を超える全身ステロイド療法を受けている または他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内。
• -活動性結核の既知の病歴がある（結核菌感染）
• -ニボルマブまたはこのプロトコルで使用される他の薬物に対する過敏症があります。
• -過去8週間以内に全身抗がん治療を受けたことがある
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がん、または積極的な治療を行わなければ、その後 3 年間の余命に影響を与える可能性が低い腫瘍が含まれます (例: 治療を受けていない低悪性度前立腺癌）。
• -過去1年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、ステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法 副腎または下垂体の機能不全などに対するレボチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの投与は、全身治療の形態とは見なされません。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の病歴があります。
• -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。 ただし、根絶患者が対象となる場合。
• -研究療法の開始予定から28日以内に生ワクチンを接種した。 o 注: 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、治療開始前 28 日間は許可されません。