두경부암 환자를 위한 화학 요법 및 국소 치료 시험(수술 또는 방사선) (OPTIMA-II)

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 확인된 HPV 양성 구인두의 두경부 편평 세포 암종이 있어야 합니다. 다른 하위 사이트의 확인된 HPV 양성 질병은 흔하지 않지만 적격입니다.
• HPV 검사는 다음 기준을 준수해야 합니다.
• p16 IHC 양성은 치료를 등록하고 시작하기에 충분합니다(Jordan 및 Lingen et al89의 지침을 따르는 p16 IHC 해석).
• p16 IHC 양성은 유도 단계에서 HPV PCR을 사용하여 확인해야 합니다. 이것은 HPV 유전자형이 치료군 할당에 영향을 미치고 HPV16이 아닌 HPV 균주가 고위험으로 간주되기 때문에 필수적입니다.
• 염색되지 않은 5미크론 슬라이드 10개 이상 이용 가능(시카고 대학의 HTRC에 제공 예정). 이 요구 사항을 충족할 수 없는 환자는 연구에 등록하기 전에 새로운 생검을 받아야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• AJCC(7판, 2010) N2-N3 결절 질환 또는 T3-T4 원발성 종양이 있는 환자.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병(원발 부위 및/또는 림프절 질병).
• 두경부암에 대한 이전의 방사선 또는 화학요법이 없습니다.
• 등록 8주 이내에 두경부암에 대한 완전한 외과적 절제가 없음(단, 잔여 결절 질환이 있는 개별 결절의 절제를 포함하는 림프절 생검 또는 잔여 질환이 있는 종양의 외과적 생검/절제가 허용됨).
• ECOG 수행도 0-1(Karnofsky 80% 이상).
• 정상적인 장기 기능
• 백혈구 ≥3000/mm3,
• 혈소판 ≥100,000/mm3,
• 절대 호중구 수 ≥1,500,
• 헤모글로빈 >9.0gm/dL,
• AST 및 ALT <2.5 X ULN
• 알칼리성 포스파타제 <2.5 X ULN
• 알부민 >2.9 gm/dL, 29 버전 날짜: 2016년 12월 28일
• 총 빌리루빈 ≤1.5 mg/dl,
• 크레아티닌 청소율 >45 mL/min(또는 SCr <1.5 mg/dL), 치료 시작 전 2주 이내에 정상.
• 표준 Cockcroft 및 Gault 공식 또는 측정된 사구체 여과율을 사용하여 등록 또는 투약을 위한 CrCl을 계산해야 합니다.
• 환자는 연구에 참여하기 전에 연구 관련 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

• 연령, 성별 및 생식 상태:

  1. 남녀, 연령 > 18.
  2. 가임 여성(WOCBP=임신할 수 있는 폐경 전 여성)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
  3. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  4. WOCBP는 총 23주 동안 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 30일(배란 주기 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 후처리 완료.
  5. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 90일(정자 교체 기간) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 31주 동안.
  6. 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이 섹션에 설명된 대로 여전히 임신 검사를 받아야 합니다.
• 조사자는 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 의미에 대해 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자를 상담해야 합니다. 조사자는 WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성 피험자에게 매우 효과적인 피임 방법 사용에 대해 조언해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 1% 미만입니다.
• 피험자는 최소한 아래에 나열된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.

매우 효과적인 피임법

• 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 Mirena®와 같은 자궁 내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임 방법
• ParaGard®와 같은 IUD
• 난관 결찰
• 정관절제술 30 버전 날짜: 2016년 12월 28일

• 완전한 금욕*

  • *완전 금욕은 이성애 성교를 완전히 피하는 것으로 정의되며 모든 연구 약물에 허용되는 피임 형태입니다. 여성 피험자는 계속해서 임신 테스트를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.

피험자는 두 가지 피임 방법을 사용하도록 권장되며, 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다.

덜 효과적인 피임법

• 살정제 함유 다이어프램
• 살정제 함유 자궁 경부 캡
• 질 스폰지
• 남성용 콘돔과 살정제
• 살정제 없는 남성 콘돔
• WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 프로게스틴 전용 알약

• 여성용 콘돔*

  • *남성용과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 원격 전이(M1 질병)의 명백한 증명.
• 식별할 수 없는 기본 사이트입니다.
• 치료에 대한 환자의 내성을 손상시키거나 생존을 제한하는 병발성 의학적 질병. 진행 중이거나 활성 감염, 면역결핍, 증후성 울혈성 심부전, 폐기능 장애, 심근병증, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
• 임산부와 수유부는 신생아 수유에 대한 잠재적 기형 유발 효과 및 알려지지 않은 잠재적 영향 때문에 제외됩니다(WOCBP에 관한 포함 기준에 따라 위 단락 참조). 31 버전 날짜: 2016년 12월 28일
• 절개/절제 생검 또는 기도 손상 종양의 용적축소와 같은 장기 보존 절차 이외의 이전 수술 요법. 위에서 설명한 대로 연구에 등록하려면 잔류 측정 가능 종양이 필요합니다.
• 다른 조사 에이전트를 받는 환자.
• 말초신경병증 >1등급
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 생리적 용량을 초과하는 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 알려진 활동성 결핵 병력이 있는 경우(Bacillus Tuberculosis 감염)
• nivolumab 또는 이 프로토콜에 사용된 다른 약물에 과민증이 있습니다.
• 지난 8주 이내에 이전에 전신 항암 치료를 받았습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 활성 치료 없이 향후 3년 동안 기대 수명에 영향을 미칠 가능성이 없는 종양(예: 치료가 없는 저등급 전립선암).
• 지난 1년 동안 전신 치료(즉, 스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법 예. 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 레보티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 용량은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 병력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다. 단, 박멸된 환자가 자격이 있는 경우.
• 계획된 연구 요법 시작 후 28일 이내에 생백신을 접종받았습니다. o 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 치료 시작 전 28일 이내에는 허용되지 않습니다.