Onderzoek naar chemotherapie en locoregionale therapie (chirurgie of bestraling) voor patiënten met hoofd-halskanker (OPTIMA-II)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een pathologisch bevestigd HPV-positief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx hebben. Bevestigde HPV-positieve ziekte van andere subsites komt niet vaak voor, maar komt ook in aanmerking.
• HPV-testen moeten voldoen aan de volgende criteria:
• p16 IHC-positiviteit is voldoende om behandeling in te schrijven en te starten (p16 IHC-interpretatie volgens richtlijnen van Jordan en Lingen et al89).
• p16 IHC-positiviteit moet tijdens de inductiefase worden gevalideerd met behulp van een HPV-PCR. Dit is essentieel omdat het HPV-genotype de toewijzing van de behandelingsarm beïnvloedt, waarbij niet-HPV16 HPV-stammen als een hoog risico worden beschouwd.
• Beschikbaarheid van ≥10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron (te leveren aan HTRC van de Universiteit van Chicago). Patiënten die niet aan deze vereiste kunnen voldoen, moeten een nieuwe biopsie ondergaan voordat ze worden ingeschreven voor de studie.
• Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
• Patiënten met AJCC (7e editie, 2010) N2-N3 nodale ziekte of T3-T4 primaire tumor.
• Meetbare ziekte (ofwel primaire lokalisatie en/of nodale ziekte) volgens RECIST 1.1-criteria.
• Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor een hoofd-halskanker.
• Geen volledige chirurgische resectie voor een hoofd-halskanker binnen 8 weken na inschrijving (hoewel een biopsie van de lymfeklier, inclusief excisie van een individuele knoop met aanwezigheid van resterende klierziekte, of chirurgische biopsie/excisie van de tumor met resterende ziekte acceptabel is).
• ECOG-prestatiestatus 0-1 (Karnofsky groter dan of gelijk aan 80%).
• Normale orgaanfunctie
• Leukocyten ≥3000/mm3,
• bloedplaatjes ≥100.000/mm3,
• absoluut aantal neutrofielen ≥1.500,
• hemoglobine >9,0 gm/dL,
• AST en ALT <2,5 X ULN
• alkalische fosfatase <2,5 X ULN
• albumine >2,9 gm/dL, 29 Versie Datum: 28-12-2016
• totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl,
• creatinineklaring >45 ml/min (of SCr <1,5 mg/dL), normaal binnen 2 weken voor aanvang van de behandeling.
• De standaardformule van Cockcroft en Gault of de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid moet worden gebruikt om CrCl te berekenen voor opname of dosering
• Patiënten moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

• Leeftijd, geslacht en reproductieve status:

  1. Mannen en vrouwen, leeftijd > 18 jaar.
  2. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP = premenopauzale vrouw die zwanger kan worden) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  3. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
  4. WOCBP moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 30 dagen (duur van de ovulatoire cyclus) voor een totaal van 23 weken afronding van de behandeling.
  5. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 5 halfwaardetijden van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) gedurende in totaal 31 weken na voltooiing van de behandeling.
  6. Azoöspermische mannen en WOCBP die continu niet heteroseksueel actief zijn, zijn vrijgesteld van anticonceptievereisten. Ze moeten echter nog wel een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven in deze rubriek.
• Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het belang van zwangerschapspreventie en de implicaties van een onverwachte zwangerschap. Onderzoekers zullen WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP adviseren over het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden. Zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben een faalpercentage van <1% bij consequent en correct gebruik.
• Proefpersonen moeten minimaal akkoord gaan met het gebruik van één methode van zeer effectieve anticonceptie, zoals hieronder vermeld:

UITERST EFFECTIEVE VOORBEDENKINGSMETHODEN

• Hormonale anticonceptiemethoden, waaronder gecombineerde orale anticonceptiepillen, vaginale ringen, injectables, implantaten en intra-uteriene apparaten (IUD's) zoals Mirena® door een WOCBP-patiënt of een WOCBP-partner van een mannelijke patiënt
• Spiraaltjes, zoals ParaGard®
• Afbinding van de eileiders
• Vasectomie 30 Versie Datum: 28-12-2016

• Volledige onthouding*

  • *Volledige onthouding wordt gedefinieerd als het volledig vermijden van heteroseksuele omgang en is een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor alle onderzoeksgeneesmiddelen. Vrouwelijke proefpersonen moeten zwangerschapstesten blijven ondergaan. Aanvaardbare alternatieve methoden van zeer effectieve anticonceptie moeten worden besproken in het geval dat de proefpersoon ervoor kiest om af te zien van volledige onthouding.

Onderwerpen worden aangemoedigd om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarbij de ene methode zeer effectief is en de andere methode zeer effectief of minder effectief is, zoals hieronder vermeld:

MINDER EFFECTIEVE CONTRACEPTIEMETHODEN

• Diafragma met zaaddodend middel
• Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel
• Vaginale spons
• Mannelijke condooms en zaaddodend middel
• Mannencondoom zonder zaaddodend middel
• Progestageen alleen pillen door WOCBP-proefpersoon of de WOCBP-partner van een mannelijke proefpersoon

• Vrouwencondoom*

  • *Een mannen- en vrouwencondoom mogen niet samen worden gebruikt

Uitsluitingscriteria:

• Ondubbelzinnige demonstratie van metastasen op afstand (M1-ziekte).
• Niet-identificeerbare primaire site.
• Bijkomende medische aandoeningen die de tolerantie van de patiënt voor therapie zouden verminderen of de overleving zouden beperken. Inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, immunodeficiëntie, symptomatisch congestief hartfalen, longdisfunctie, cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten vanwege de mogelijke teratogene effecten en mogelijk onbekende effecten op pasgeborenen die borstvoeding geven (zie bovenstaande paragraaf onder inclusiecriteria met betrekking tot WOCBP) 31 Versie Datum: 28-12-2016
• Eerdere chirurgische therapie anders dan incisie-/excisiebiopsie of orgaansparende procedures zoals debulking van luchtwegcompromitterende tumoren. Resterende meetbare tumor is vereist voor deelname aan onderzoek zoals hierboven beschreven
• Patiënten die andere onderzoeksmiddelen krijgen.
• Perifere neuropathie > graad 1
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een systemische behandeling met steroïden die hoger is dan de fysiologische dosis of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis-infectie)
• Overgevoelig is voor nivolumab of enig ander geneesmiddel dat in dit protocol wordt gebruikt.
• Heeft in de afgelopen 8 weken een eerdere systemische behandeling tegen kanker gehad
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of tumoren die zonder actieve behandeling waarschijnlijk de levensverwachting in de daaropvolgende 3 jaar niet zullen beïnvloeden (bijv. laaggradige prostaatkanker zonder therapie).
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van steroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie b.v. levothyroxine, insuline of doses fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz. worden niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd). Echter, als uitgeroeide patiënt in aanmerking komt.
• Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. o Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan ​​binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.