Teste de quimioterapia e terapia locorregional (cirurgia ou radiação) para pacientes com câncer de cabeça e pescoço (OPTIMA-II)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço de cabeça e pescoço com confirmação patológica positiva para HPV. Doenças positivas para HPV confirmadas de outros subsites são incomuns, mas também elegíveis.
• O teste de HPV deve estar em conformidade com os seguintes critérios:
• A positividade do p16 IHC é suficiente para inscrever e iniciar o tratamento (interpretação do p16 IHC para seguir as diretrizes de Jordan e Lingen et al.89).
• A positividade de p16 IHC deve ser validada usando uma PCR de HPV durante a fase de indução. Isso é essencial, pois o genótipo do HPV influencia a alocação do braço de tratamento, com cepas de HPV não-HPV16 sendo consideradas de alto risco.
• Disponibilidade de ≥10 lâminas não coradas de 5 mícrons (a serem fornecidas ao HTRC da Universidade de Chicago). Os pacientes que não puderem atender a esse requisito precisarão passar por uma nova biópsia antes de serem incluídos no estudo.
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
• Pacientes com doença nodal N2-N3 AJCC (7ª edição, 2010) ou tumor primário T3-T4.
• Doença mensurável (local primário e/ou doença nodal) pelos critérios RECIST 1.1.
• Nenhuma radiação ou quimioterapia anterior para um câncer de cabeça e pescoço.
• Nenhuma ressecção cirúrgica completa para um câncer de cabeça e pescoço dentro de 8 semanas após a inscrição (embora a biópsia de linfonodo incluindo a excisão de um linfonodo individual com presença de doença nodal residual ou biópsia/excisão cirúrgica do tumor com doença residual seja aceitável).
• Status de desempenho ECOG 0-1 (Karnofsky maior ou igual a 80%).
• Função normal do órgão
• Leucócitos ≥3000/mm3,
• plaquetas ≥100.000/mm3,
• contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500,
• hemoglobina >9,0 gm/dL,
• AST e ALT <2,5 X LSN
• fosfatase alcalina <2,5 X LSN
• albumina >2,9 gm/dL, 29 Data da versão: 28/12/2016
• bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl,
• depuração de creatinina >45 mL/min (ou SCr <1,5 mg/dL), normal dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
• A fórmula padrão de Cockcroft e Gault ou a taxa de filtração glomerular medida deve ser usada para calcular CrCl para inscrição ou dosagem
• Os pacientes devem assinar um formulário de consentimento informado específico do estudo antes de entrar no estudo. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

• Idade, sexo e estado reprodutivo:

  1. Homens e mulheres, maiores de 18 anos.
  2. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP = mulher na pré-menopausa capaz de engravidar) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
  3. As mulheres não devem estar amamentando.
  4. O WOCBP deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 23 semanas conclusão pós-tratamento.
  5. Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do(s) medicamento(s) do estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma) por um total de 31 semanas após a conclusão do tratamento.
  6. Homens azoospérmicos e WOCBP que são continuamente não heterossexualmente ativos estão isentos de requisitos contraceptivos. No entanto, elas ainda devem passar por testes de gravidez, conforme descrito nesta seção.
• Os investigadores devem aconselhar WOCBP e indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP sobre a importância da prevenção da gravidez e as implicações de uma gravidez inesperada. Os investigadores devem aconselhar o WOCBP e indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com WOCBP sobre o uso de métodos contraceptivos altamente eficazes. Os métodos contraceptivos altamente eficazes têm uma taxa de falha <1% quando usados ​​de forma consistente e correta.
• No mínimo, os participantes devem concordar com o uso de um método de contracepção altamente eficaz, conforme listado abaixo:

MÉTODOS DE CONTRACEPÇÃO ALTAMENTE EFICAZES

• Métodos hormonais de contracepção, incluindo pílulas anticoncepcionais orais combinadas, anel vaginal, injetáveis, implantes e dispositivos intrauterinos (DIUs), como Mirena® por indivíduo WOCBP ou parceiro WOCBP de indivíduo masculino
• DIUs, como ParaGard®
• Laqueadura de trompas
• Vasectomia 30 Versão Data: 28/12/2016

• Abstinência Completa*

  • *A abstinência completa é definida como a abstinência total de relações heterossexuais e é uma forma aceitável de contracepção para todos os medicamentos do estudo. As mulheres devem continuar a fazer testes de gravidez. Métodos alternativos aceitáveis ​​de contracepção altamente eficazes devem ser discutidos caso o sujeito opte por renunciar à abstinência completa.

Os indivíduos são encorajados a usar dois métodos de contracepção, sendo um método altamente eficaz e o outro método altamente eficaz ou menos eficaz, conforme listado abaixo:

MÉTODOS DE CONTRACEPÇÃO MENOS EFICAZES

• Diafragma com espermicida
• Capuz cervical com espermicida
• esponja vaginal
• Preservativos masculinos e espermicida
• Preservativo masculino sem espermicida
• Pílulas somente de progestógeno por indivíduo WOCBP ou parceiro WOCBP de indivíduo masculino

• Preservativo feminino*

  • *Um preservativo masculino e feminino não devem ser usados ​​juntos

Critério de exclusão:

• Demonstração inequívoca de metástases à distância (doença M1).
• Site primário não identificável.
• Doenças médicas intercorrentes que possam prejudicar a tolerância do paciente à terapia ou limitar a sobrevivência. Incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua, imunodeficiência, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção pulmonar, cardiomiopatia, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão.
• Mulheres grávidas e lactantes são excluídas devido aos potenciais efeitos teratogênicos e potenciais efeitos desconhecidos em recém-nascidos (consulte o parágrafo acima nos critérios de inclusão relativos ao WOCBP) 31 Data da versão: 28/12/2016
• Terapia cirúrgica anterior, exceto biópsia incisional/excisional ou procedimentos de preservação de órgãos, como redução de volume de tumores que comprometem as vias aéreas. O tumor mensurável residual é necessário para inscrição no estudo, conforme descrito acima
• Pacientes recebendo outros agentes em investigação.
• Neuropatia periférica >grau 1
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos em excesso da dose fisiológica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (infecção por Bacillus Tuberculosis)
• Tem hipersensibilidade ao nivolumab ou a qualquer outra droga utilizada neste protocolo.
• Teve um tratamento anticâncer sistêmico anterior nas últimas 8 semanas
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou quaisquer tumores que provavelmente não influenciem a expectativa de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo (por exemplo, câncer de próstata de baixo grau na ausência de terapia).
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no último ano (ou seja, com uso de esteróides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição, por ex. doses de levotiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária etc. não são consideradas uma forma de tratamento sistêmico.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado). No entanto, se o paciente erradicado for elegível.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo. o Nota: As vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas contra influenza inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas dentro de 28 dias antes do início do tratamento.