Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemoterapia ja lokoregionaalinen terapiakoe (leikkaus tai sädehoito) potilaille, joilla on pään ja kaulan syöpä (OPTIMA-II)

perjantai 18. huhtikuuta 2025 päivittänyt: University of Chicago

Nivolumabin/Nab-paklitakselin/karboplatiinin induktiokemoterapian vaiheen II koe, jota seuraa vastepohjainen lokoregionaalinen hoito potilaille, joilla on paikallisesti edennyt HPV:hen liittyvä suunnielun syöpä – OPTIMA II -tutkimus

Karboplatiinin, nab-paklitakselin ja nivolumabin yhdistelmää annetaan kolme kolmen viikon sykliä. TORS tai RT/CRT suoritetaan induktiokemoterapian jälkeen (ts. hoidon päivä 64). Potilaat, joilla on pieni riski ja pienitilavuuksinen tonsillarisairaus (T1-T2, ei-kokoinen N2A-N2B, jossa on ≤2 muuta kuin alemman kaulan imusolmuketta, joiden koko on ≤5 cm) tai kielen tyvisairaus (T1-2, lateraalinen primaarinen ≤3 cm, ei-kokoinen N2A-N2B, jossa on ≤2 muuta kuin alemman kaulan imusolmuketta, joiden koko on ≤5 cm), joilla on ≥50 % RECIST-vähennys induktiokemoterapian jälkeen, joille tehdään TORS ja selektiivinen solmuleikkaus. Haitallisten patologisten ominaisuuksien vuoksi annetaan tehotonta adjuvantti-RT:tä. Potilaat voivat kieltäytyä TORS-hoidosta.

Potilaille, joilla on pieni riski ja jotka eivät täytä TORS-kelpoisuutta (sairauden määrän tai heikon visualisoinnin/saannin vuoksi) tai kieltäytyvät TORS-hoidosta, joiden RECIST-hoito on vähentynyt ≥ 50 % induktiokemoterapian jälkeen, he saavat tehostettua hoitoa pelkällä sädehoidolla 50:een. Gy.

Ennen induktiokemoterapiaa potilaat tutkitaan anestesiassa ja ohjataan laryngoskooppi tatuointiin ja valokuvataan primaarinen kasvain induktion jälkeisen resektion suunnittelemiseksi. Adjuvanttia nivolumabia tarjotaan kaikille potilaille 6 kuukauden ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen (7 annosta annetaan yhtenäisenä 480 mg:n annoksena joka neljäs viikko).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen II tutkimus ihmisen papilloomavirus (HPV) -positiivisessa suun ja nielun levyepiteelisyöpässä (määritettynä p16-immunohistokemialla vahvistavalla ISH:lla tai PCR:llä) radiologisen vasteen määrittämiseksi induktiokemoterapiassa nivolumabilla. Monitieteinen tiimi arvioi potilaat ennen riskinarviointia. Potilaat jaetaan suuren tai alhaisen riskin ryhmiin kasvaimen koon, imusolmukkeiden osallistumisen ja tupakointihistorian perusteella. Potilaat määrätään induktiokemoterapiaan karboplatiinilla, nab-paklitakselilla ja nivolumabilla. Radiologista vastetta induktiokemoterapiaan kasvaimen kutistumisen mittauksen RECIST-mittauksen mukaisesti käytetään sitten lokoregionaalisen hoidon terapeuttiseen kerrostumiseen, joka koostuu joko transoraalisesta robottikirurgiasta (TORS) tai säteilystä kemoterapian kanssa tai ilman. Potilaille, joilla on matalan riskin sairaus (katso yllä oleva taulukko) ja pienimuotoinen nielurisa-/BOT-sairaus (T1-2 primaarinen, ei-bulky N2A-N2B-solmukohta), joiden RECIST on vähentynyt ≥ 50 % induktiokemoterapian jälkeen, tehdään TORS primaarisen paikan resektiota varten. ja selektiivinen solmujen dissektio lopullisena hoitona, jos se on teknisesti mahdollista adjuvanttisäteilyllä haitallisten patologisten piirteiden varalta. Potilaat, joilla on muita matalan riskin kasvaimia, esim. joilla on suurempi tilavuussairaus tai jotka kieltäytyvät leikkauksesta ja joilla on myös ≥50 %:n lasku RECISTin vaikutuksesta induktiokemoterapian jälkeen, heille annetaan tehostettua hoitoa pelkällä säteilyllä 50 Gy:ään (ei kemoterapiaa). Potilaat, joilla on vähäisen riskin piirteitä ja <50 % mutta ≥30 % alentunut TAI korkean riskin piirteitä (T4, iso N2B tai N2C-N3, yli 10 pakkausvuoden tupakan käyttö) ja ≥50 % vähentynyt, saavat tehostettua kemoradiaatiota samanaikaisesti sisplatiinin kanssa -RT 50 Gy (5 viikkoa) tai TFHX 45 Gy (3 sykliä/6 viikkoa). Potilaat, joilla on alhainen riski ja <30 % alentunut TAI korkean riskin sairaus, jonka riski on vähentynyt <50 %, tai kaikki potilaat, joilla on etenevä sairaus induktiokemoterapian aikana, saavat kemoterapiaa ja samanaikaisesti sisplatiini-RT-hoitoa 70 Gy:iin (7 viikkoa) tai TFHX:ään 75 Gy:iin (5). sykliä/10 viikkoa). Potilaat, joilla on sekä korkean että matalan riskin piirteitä ja joilla on ≥50 % alenema, saavat paikallista hoitoa, joka kohdistuu vain sairauden kemoterapiaa edeltävään laajuuteen. Adjuvanttia nivolumabia tarjotaan kaikille potilaille 6 kuukauden ajan lopullisen hoidon päättymisen jälkeen (7 annosta annetaan yhtenäisenä 480 mg:n annoksena joka neljäs viikko).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

72

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu HPV-positiivinen suunielun pään ja kaulan okasolusyöpä. Muiden alakohtien vahvistetut HPV-positiiviset sairaudet ovat harvinaisia, mutta myös kelvollisia.
  • HPV-testauksen on oltava seuraavien kriteerien mukainen:
  • p16 IHC -positiivisuus riittää hoidon aloittamiseen (p16 IHC-tulkinta Jordanin ja Lingenin et al89 ohjeiden mukaan).
  • p16 IHC -positiivisuus on validoitava HPV PCR:llä induktiovaiheen aikana. Tämä on olennaista, koska HPV-genotyyppi vaikuttaa hoitoryhmän jakamiseen, ja muita kuin HPV16-HPV-kantoja pidetään suuren riskin aiheuttajina.
  • ≥10 värjäämättömän 5 mikronin objektilasien saatavuus (toimitetaan Chicagon yliopiston HTRC:lle). Potilaille, jotka eivät pysty täyttämään tätä vaatimusta, on tehtävä uusi biopsia ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
  • Potilaat, joilla on AJCC (7. painos, 2010) N2-N3 solmukudossairaus tai T3-T4 primaarinen kasvain.
  • Mitattavissa oleva sairaus (joko ensisijainen paikka ja/tai solmukohtaan liittyvä sairaus) RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
  • Ei aikaisempaa sädehoitoa tai kemoterapiaa pään ja kaulan syövän hoitoon.
  • Ei täydellistä kirurgista resektiota pään ja kaulan syövän vuoksi 8 viikon kuluessa rekisteröinnistä (vaikka imusolmukebiopsia, mukaan lukien yksittäisen solmukkeen leikkaus, jossa on jäljellä oleva solmukudossairaus, tai kirurginen biopsia/kasvain, jossa on jäännössairaus, on hyväksyttävä).
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky suurempi tai yhtä suuri kuin 80 %).
  • Normaali elinten toiminta
  • Leukosyytit ≥3000/mm3,
  • verihiutaleet ≥100 000/mm3,
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500,
  • hemoglobiini > 9,0 g/dl,
  • AST ja ALT <2,5 X ULN
  • alkalinen fosfataasi <2,5 X ULN
  • albumiini >2,9 gm/dl, 29 Versiopäivämäärä: 28.12.2016
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl,
  • kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min (tai SCr <1,5 mg/dl), normaali 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
  • Cockcroftin ja Gaultin standardikaavaa tai mitattua glomerulussuodatusnopeutta on käytettävä CrCl:n laskemiseen rekisteröintiä tai annostelua varten
  • Potilaiden tulee allekirjoittaa tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen saapumista. Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

  • Ikä, sukupuoli ja lisääntymistila:

    1. Miehet ja naiset, yli 18-vuotiaat.
    2. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP = premenopausaalinen nainen, joka voi tulla raskaaksi) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
    3. Naiset eivät saa imettää.
    4. WOCBP:n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) puoliintumisaika plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 23 viikon ajan. hoidon päättymisen jälkeen.
    5. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 31 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
    6. Azoospermiset urokset ja WOCBP, jotka eivät ole jatkuvasti heteroseksuaalisesti aktiivisia, on vapautettu ehkäisyvaatimuksista. Heille on kuitenkin tehtävä raskaustesti tässä osiossa kuvatulla tavalla.
  • Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia mieshenkilöitä raskauden ehkäisyn tärkeydestä ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Tutkijat neuvovat WOCBP:tä ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisia miespuolisia koehenkilöitä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä. Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien epäonnistumisprosentti on alle 1 %, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
  • Tutkittavien on hyväksyttävä vähintään yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö, kuten alla on lueteltu:

ERITTÄIN TEHOKKAISET ESÄYTTÖMENETELMÄT

  • Hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien yhdistelmäehkäisytabletit, emätinrengas, injektiovalmisteet, implantit ja kohdunsisäiset laitteet (IUD), kuten Mirena® WOCBP-kohteen tai mieshenkilön WOCBP-kumppanin toimesta.
  • IUD-laitteet, kuten ParaGard®
  • Munasolujen ligaation
  • Vasectomy 30 Versiopäivämäärä: 28.12.2016

  • Täydellinen pidättyvyys*

    • *Täydellinen pidättäytyminen määritellään heteroseksuaalisen kanssakäymisen täydelliseksi välttämiseksi, ja se on hyväksyttävä ehkäisymuoto kaikille tutkimuslääkkeille. Naishenkilöiden on edelleen tehtävä raskaustestejä. Hyväksyttävistä vaihtoehtoisista erittäin tehokkaan ehkäisyn menetelmistä on keskusteltava siinä tapauksessa, että tutkittava päättää luopua täydellisestä pidättymisestä.

Koehenkilöitä rohkaistaan ​​käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on erittäin tehokas ja toinen joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas, kuten alla on lueteltu:

VÄHEMMÄN TEHOKKAAT ESIKÄYTTÖMENETELMÄT

  • Diafragma spermisidillä
  • Kohdunkaulan korkki spermisidillä
  • Emättimen sieni
  • Miesten kondomit ja spermisidit
  • Miesten kondomi ilman spermisidiä
  • WOCBP-kohteen tai mieshenkilön WOCBP-kumppanin vain progestiinipillereitä

  • Naisten kondomi*

    • * Miesten ja naisten kondomia ei saa käyttää yhdessä

Poissulkemiskriteerit:

  • Yksiselitteinen osoitus kaukaisista etäpesäkkeistä (M1-sairaus).
  • Tunnistamaton ensisijainen sivusto.
  • Väliaikaiset lääketieteelliset sairaudet, jotka heikentävät potilaan sietokykyä hoitoon tai rajoittaisivat eloonjäämistä. Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, immuunipuutos, oireinen sydämen vajaatoiminta, keuhkojen toimintahäiriö, kardiomyopatia, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat hoitomyöntyvyyttä.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset suljetaan pois mahdollisten teratogeenisten vaikutusten ja mahdollisten tuntemattomien vaikutusten vuoksi imettäviin vastasyntyneisiin (katso yllä oleva kohta WOCBP:tä koskevien sisällyttämiskriteerien alla) 31 Versiopäivämäärä: 28.12.2016
  • Aiempi leikkaushoito, joka ei ole leikkaus-/leikkausbiopsia tai elintä säästävät toimenpiteet, kuten hengitysteitä vaarantavien kasvainten poistaminen. Mitattavissa oleva jäännöskasvain vaaditaan tutkimukseen ilmoittautumiseksi, kuten yllä on kuvattu
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Perifeerinen neuropatia > aste 1
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa, joka ylittää fysiologisen annoksen, tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
  • Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis -infektio)
  • On yliherkkä nivolumabille tai jollekin muulle tässä protokollassa käytetylle lääkkeelle.
  • Hän on saanut aiempaa systeemistä syöpähoitoa viimeisten 8 viikon aikana
  • Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulansyöpä tai mitkään kasvaimet, jotka eivät todennäköisesti vaikuta elinajanodotteeseen seuraavien kolmen vuoden aikana ilman aktiivista hoitoa (esim. matala-asteinen eturauhassyöpä hoidon puuttuessa).
  • Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli steroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa mm. levotyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroidiannoksia lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne. ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
  • Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
  • Hänellä on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  • Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan). Kuitenkin, jos hävitetty potilas on kelvollinen.
  • Hän on saanut elävän rokotteen 28 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. o Huomautus: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eikä niitä sallita 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Induktiokemoterapia

Kaikki osallistuvat potilaat saavat kolme 21 päivän kemoterapiasykliä, jotka koostuvat nab-paklitakselista (100 mg/m2 päivinä 1, 8, 15; yhteensä 9 annosta), karboplatiinia (AUC 5 päivänä 1; yhteensä 3 annosta) ja nivolumabista (360 mg päivinä 1; yhteensä 3 annosta). Kasvutekijätukea tarjotaan G-CSF:llä, jota annetaan päivinä 16-18.

Adjuvanttinivolumabia tarjotaan kaikille potilaille 6 kuukauden ajan paikallisen hoidon päättymisen jälkeen.
Lääke: nab-paklitakseli
Kaikki osallistuvat potilaat saavat kolme 21 päivän nab-paklitakselisykliä (100 mg/m2 päivinä 1, 8, 15; yhteensä 9 annosta)
Muut nimet:
  • Abraxane
  • nanopartikkelialbumiiniin sitoutunut paklitakseli
Lääke: Karboplatiini
Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat kolme 21 päivän karboplatiinisykliä (AUC 6 päivänä 1; yhteensä 3 annosta).
Muut nimet:
  • paraplatiini
Lääke: Nivolumabi

Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat kolme 21 päivän nivolumabisykliä (360 mg päivinä 1; yhteensä 3 annosta).

Adjuvanttia nivolumabia tarjotaan kaikille potilaille 6 kuukauden ajan paikallisen hoidon päättymisen jälkeen, yhteensä 7 annosta.

Muut nimet:
  • Opdivo
Kokeellinen: SDA (Single Modality De-escalation Arm)

Induktiohoitojen (karboplatiini, nab-paklitakseli ja nivolumabi) jälkeen potilaat arvioidaan kemoterapiavasteen ja korkean tai alhaisen riskin perusteella.

Potilaat, joilla on pieni riski ja pienitilavuuksinen tonsillarisairaus (T1-T2, ei-kokoinen N2A-N2B, jossa on ≤2 muuta kuin alemman kaulan imusolmuketta, joiden koko on ≤5 cm) tai kielen tyvisairaus (T1-2, lateraalinen primaarinen ≤3 cm, ei-kokoinen N2A-N2B, jossa on ≤2 muuta kuin alemman kaulan imusolmuketta, joiden koko on ≤5 cm), joilla on ≥50 % RECIST-vähennys induktiokemoterapian jälkeen, joille tehdään TORS ja selektiivinen solmuleikkaus. Haitallisten patologisten ominaisuuksien vuoksi annetaan tehotonta adjuvantti-RT:tä. Potilaat voivat kieltäytyä TORS-hoidosta.

Potilaille, joilla on pieni riski ja jotka eivät täytä TORS-kelpoisuutta (sairauden määrän tai heikon visualisoinnin/saannin vuoksi) tai kieltäytyvät TORS-hoidosta, joiden RECIST-hoito on vähentynyt ≥ 50 % induktiokemoterapian jälkeen, he saavat tehostettua hoitoa pelkällä sädehoidolla 50:een. G.
Lääke: Nivolumabi

Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat kolme 21 päivän nivolumabisykliä (360 mg päivinä 1; yhteensä 3 annosta).

Adjuvanttia nivolumabia tarjotaan kaikille potilaille 6 kuukauden ajan paikallisen hoidon päättymisen jälkeen, yhteensä 7 annosta.

Muut nimet:
  • Opdivo
Menettely: Transoraalinen robottikirurgia (TORS)
Potilaat, joilla on pieni riski ja pienitilavuuksinen tonsillarisairaus (T1-T2, ei-kokoinen N2A-N2B, jossa on ≤2 muuta kuin alemman kaulan imusolmuketta, joiden koko on ≤5 cm) tai kielen tyvisairaus (T1-2, lateraalinen primaarinen ≤3 cm, ei-kokoinen N2A-N2B, jossa on ≤2 muuta kuin alemman kaulan imusolmuketta, joiden koko on ≤5 cm), joilla on ≥50 % RECIST-vähennys induktiokemoterapian jälkeen, joille tehdään TORS ja selektiivinen solmuleikkaus. Potilaat voivat kieltäytyä TORS-hoidosta. Potilaat saavat RT tai TORS.
Muut nimet:
  • TORS
Säteily: Adjuvantti RT
Potilaille, joilla on pieni riski ja jotka eivät täytä TORS-kelpoisuutta (sairauden määrän tai heikon visualisoinnin/saannin vuoksi) tai kieltäytyvät TORS-hoidosta, joiden RECIST-hoito on vähentynyt ≥ 50 % induktiokemoterapian jälkeen, he saavat tehostettua hoitoa pelkällä sädehoidolla 50:een. Gy. Potilaat saavat RT tai TORS.
Muut nimet:
  • RT
Kokeellinen: Intermediate De-escalation Arm (IDA)

Induktiohoitojen (karboplatiini, nab-paklitakseli ja nivolumabi) jälkeen potilaat arvioidaan kemoterapiavasteen ja korkean tai alhaisen riskin perusteella.

Potilaat, joilla on matalan riskin sairaus ja joiden kasvain pienenee < 50 %, mutta ≥ 30 % RECISTin avulla induktiokemoterapialla, saavat CRT 50 Gy:ään ja samanaikaisesti bolussisplatiinia (x2 annosta) tai TFHX:ää (paklitakseli, 5-FU, hydroksiurea, deksametasoni, famotidiini ja difenhydramiini) 45 Gy:ään (3 sykliä).

Potilaat, joilla on suuren riskin sairaus ja joiden kasvain on pienentynyt ≥ 50 % RECISTin avulla induktiokemoterapialla, saavat CRT:tä 50 Gy:iin ja samanaikaisesti bolussisplatiinia (x2 annosta) tai TFHX:tä 45 Gy:iin (3 sykliä).
Lääke: Nivolumabi

Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat kolme 21 päivän nivolumabisykliä (360 mg päivinä 1; yhteensä 3 annosta).

Adjuvanttia nivolumabia tarjotaan kaikille potilaille 6 kuukauden ajan paikallisen hoidon päättymisen jälkeen, yhteensä 7 annosta.

Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan 3 viikon välein annoksena 100 mg/m2 IV 3-4 tunnin aikana päivinä 1 (tai 2) ja 22 (tai 23). Vain potilaille, jotka ovat keskiannosryhmässä ja lisäksi päivänä 43 (tai 44) potilaille, jotka ovat tavallisen annoksen haarassa.
Muut nimet:
  • platinoli
Lääke: Hydroksiurea
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivänä 0 potilaat aloittavat hydroksiurean annoksella 500 mg PO q 12 tuntia x 6 päivää (11 annosta). Ensimmäinen vuorokausiannos hydroksiureaa päivinä 1-5 annetaan 2 tuntia ennen ensimmäistä päivittäistä sädehoitoa.
Lääke: 5-FU
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivänä 0 klo 1800 potilasta aloittaa jatkuvan 5-FU:n infuusion annoksella 600 mg/m2/vrk x 5 päivää (120 tuntia).
Muut nimet:
  • Carac
  • Adrucil
Lääke: Deksametasoni
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat saavat deksametasonia 20 mg PO (IV) aamupäivällä 1, 1 tunti ennen paklitakselia
Lääke: Famotidiini
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat saavat famotidiinia 20 mg PO (IV) aamupäivällä 1, 1 tunti ennen paklitakselia.
Muut nimet:
  • pepcid
Lääke: Difenhydramiini
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat saavat difenhydramiinia 50 mg PO (IV) aamupäivällä 1, 30 minuuttia ennen paklitakselia.
Muut nimet:
  • benadryyli
Lääke: Paklitakseli
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat aloittavat paklitakselin annoksella 100 mg/m2 ensimmäisen RT-fraktion jälkeen kunkin syklin päivänä 1. Paklitakselia tulee antaa 250 ml:ssa 0,9 % NaCl:a 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • taxol
Säteily: Kemoradioterapia

Potilaat, joilla on matalan riskin sairaus

Potilaat, joilla on pieni riski sairaus ja

Muut nimet:
  • CRT
Kokeellinen: Normaaliannosvarsi (RDA)

Induktiohoitojen (karboplatiini, nab-paklitakseli ja nivolumabi) jälkeen potilaat arvioidaan kemoterapiavasteen ja korkean tai alhaisen riskin perusteella.

Potilaat, joilla on pieni riskin sairaus ja joiden kasvain on pienentynyt <30 % RECISTin avulla induktiokemoterapialla, saavat CRT:tä 70 Gy:iin samanaikaisesti bolussisplatiinin (x3 annosta) tai TFHX:n (paklitakseli, 5-FU, hydroksiurea, deksametasoni, famotidiini ja difenhydramiini) kanssa. 75 Gy:ään (5 sykliä).

Potilaat, joilla on suuren riskin sairaus ja joiden kasvain on pienentynyt <50 % RECIST:llä induktiokemoterapialla, saavat CRT:tä 70 Gy:iin ja samanaikaisesti bolussisplatiinia (x3 annosta) tai TFHX:tä 75 Gy:iin (5 sykliä).

Jokainen potilas, jolla on etenevä sairaus, saa CRT:tä 70 Gy:iin ja samanaikaisesti bolussisplatiinia (x3 annosta) tai TFHX:tä 75 Gy:iin (5 sykliä).
Lääke: Nivolumabi

Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat saavat kolme 21 päivän nivolumabisykliä (360 mg päivinä 1; yhteensä 3 annosta).

Adjuvanttia nivolumabia tarjotaan kaikille potilaille 6 kuukauden ajan paikallisen hoidon päättymisen jälkeen, yhteensä 7 annosta.

Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: Sisplatiini
Sisplatiinia annetaan 3 viikon välein annoksena 100 mg/m2 IV 3-4 tunnin aikana päivinä 1 (tai 2) ja 22 (tai 23). Vain potilaille, jotka ovat keskiannosryhmässä ja lisäksi päivänä 43 (tai 44) potilaille, jotka ovat tavallisen annoksen haarassa.
Muut nimet:
  • platinoli
Lääke: Hydroksiurea
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivänä 0 potilaat aloittavat hydroksiurean annoksella 500 mg PO q 12 tuntia x 6 päivää (11 annosta). Ensimmäinen vuorokausiannos hydroksiureaa päivinä 1-5 annetaan 2 tuntia ennen ensimmäistä päivittäistä sädehoitoa.
Lääke: 5-FU
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivänä 0 klo 1800 potilasta aloittaa jatkuvan 5-FU:n infuusion annoksella 600 mg/m2/vrk x 5 päivää (120 tuntia).
Muut nimet:
  • Carac
  • Adrucil
Lääke: Deksametasoni
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat saavat deksametasonia 20 mg PO (IV) aamupäivällä 1, 1 tunti ennen paklitakselia
Lääke: Famotidiini
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat saavat famotidiinia 20 mg PO (IV) aamupäivällä 1, 1 tunti ennen paklitakselia.
Muut nimet:
  • pepcid
Lääke: Difenhydramiini
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat saavat difenhydramiinia 50 mg PO (IV) aamupäivällä 1, 30 minuuttia ennen paklitakselia.
Muut nimet:
  • benadryyli
Lääke: Paklitakseli
Keski- tai säännöllisen annoksen käsissä olevat potilaat saavat kemosäteilyhoitoa 3–5 syklin ajan (6–10 viikkoa). Päivinä 1-5 potilaat aloittavat paklitakselin annoksella 100 mg/m2 ensimmäisen RT-fraktion jälkeen kunkin syklin päivänä 1. Paklitakselia tulee antaa 250 ml:ssa 0,9 % NaCl:a 60 minuutin aikana.
Muut nimet:
  • taxol
Säteily: Kemoradioterapia

Potilaat, joilla on matalan riskin sairaus

Potilaat, joilla on pieni riski sairaus ja

Muut nimet:
  • CRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi kasvaimen kutistuminen (%) syvän vasteasteen (DRR) mittaamiseksi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
DRR määritellään ≥ 50% tuumorin kutistukseksi RECIST 1,1: llä. Arvioimme annosta vähentyneellä sädehoidolla tai TOR: lla hoidettujen potilaiden kokonaisprosenttia kasvaimen kutistumisen määrittämiseksi saadun hoidon perusteella.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kaikki tallennetut haittavaikutukset luetellaan ja taulukoivat järjestelmäelinten luokka, suositulla termillä ja käsittelyllä. Elämättömät merkit ja kliiniset laboratoriotestitulokset luetellaan ja tiivistetään hoidolla. Merkittävät fysikaalisen tutkimuksen havainnot ja kliiniset laboratoriotulokset luetellaan. EKG -lukemat arvioidaan tutkijalla, ja epänormaalisuudet, jos ne ovat läsnä, luetellaan.
24 kuukautta
2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon alusta alkaen ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen tai kuoleman päivään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi voi tulla ensin, arvioidaan jopa 24 kuukautta
Prosentti potilaista, jotka ovat elossa eivätkä edenneet kahden vuoden kuluttua.
Hoidon alusta alkaen ensimmäiseen dokumentoidun taudin etenemiseen tai kuoleman päivään mistä tahansa syystä, sen mukaan, kumpi voi tulla ensin, arvioidaan jopa 24 kuukautta
2 vuoden yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä dokumentoidun kuoleman päivämäärään arvioitiin jopa 24 kuukautta
Prosentti potilaista, jotka ovat elossa 2 vuoden seurannan jälkeen. Hinnat arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-eloonjäämismenetelmiä.
Hoidon alkamispäivästä dokumentoidun kuoleman päivämäärään arvioitiin jopa 24 kuukautta
2 vuoden paikallishallinnan määrät
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kaplan-Meier-metodologia arvioidaan aika paikallisiin vikaantumisasteisiin, ja vertailut tehdään log-rank-testillä.
24 kuukautta
2 vuoden kaukaisen hallinnan hinnat
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Kaplan-Meier-menetelmällä arvioidaan aika kaukaiseen epäonnistumisasteeseen, ja vertailut tehdään log-rank-testillä.
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Chicago

Tutkijat

  • Päätutkija: Everett Vokes, MD, University of Chicago

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. syyskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. toukokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB17-0104

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset nab-paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa