Kemoterápia és lokoregionális terápia (műtét vagy sugárkezelés) fej- és nyakrákos betegek számára (OPTIMA-II)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan igazolt HPV-pozitív fej-nyaki laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük az oropharynxben. Más alhelyek megerősített HPV-pozitív betegsége nem gyakori, de szintén alkalmas.
• A HPV-vizsgálatnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:
• A p16 IHC pozitivitás elegendő a felvételhez és a kezelés megkezdéséhez (a p16 IHC értelmezés Jordan és Lingen és munkatársai irányelveinek követésére89).
• A p16 IHC pozitivitást HPV PCR segítségével kell validálni az indukciós fázis során. Ez alapvető fontosságú, mivel a HPV genotípus befolyásolja a kezelési kar kiosztását, a nem HPV16 HPV törzseket pedig magas kockázatúnak tekintik.
• ≥10 festetlen, 5 mikronos tárgylemez elérhetősége (a Chicagói Egyetem HTRC-jének rendelkezésére bocsátandó). Azoknak a betegeknek, akik nem tudják teljesíteni ezt a követelményt, új biopsziát kell elvégezniük a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
• AJCC (7. kiadás, 2010) N2-N3 csomóponti betegségben vagy T3-T4 primer tumorban szenvedő betegek.
• Mérhető betegség (akár elsődleges hely, akár csomóponti betegség) a RECIST 1.1 kritériumai szerint.
• Nincs korábbi sugár- vagy kemoterápia fej-nyakrák esetén.
• Fej-nyaki rák esetén a felvételt követő 8 héten belül nem végeznek teljes műtéti eltávolítást (bár a nyirokcsomó-biopszia, beleértve az egyedi csomópont kimetszését reziduális csomóponti betegség jelenlétével, vagy a daganat sebészi biopsziája/kimetszése reziduális betegséggel, elfogadható).
• ECOG teljesítmény állapota 0-1 (Karnofsky nagyobb vagy egyenlő, mint 80%).
• Normális szervi működés
• Leukociták ≥3000/mm3,
• vérlemezkék ≥100 000/mm3,
• abszolút neutrofilszám ≥1500,
• hemoglobin >9,0 g/dl,
• AST és ALT <2,5 X ULN
• alkalikus foszfatáz < 2,5 X ULN
• albumin > 2,9 g/dl, 29 Verzió dátuma: 2016.12.28.
• összbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl,
• kreatinin-clearance >45 ml/perc (vagy SCr <1,5 mg/dl), normális a kezelés megkezdése előtti 2 héten belül.
• A standard Cockcroft és Gault képletet vagy a mért glomeruláris filtrációs sebességet kell használni a CrCl kiszámításához a felvételhez vagy az adagoláshoz.
• A betegeknek alá kell írniuk egy tanulmányspecifikus beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatba való belépés előtt. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és legyenek hajlandóak aláírni.

• Életkor, nem és reproduktív állapot:

  1. Férfiak és nők, 18 év felett.
  2. Fogamzóképes nők (WOCBP = premenopauzás nő, aki képes teherbe esni) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.
  3. A nők nem szoptathatnak.
  4. A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a vizsgált gyógyszer(ek)kel végzett kezelés, plusz a vizsgált gyógyszer(ek) 5 felezési ideje plusz 30 nap (az ovulációs ciklus időtartama), összesen 23 hétig. az utókezelés befejezése.
  5. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek)kel végzett kezelés időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer(ek) 5 felezési ideje plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama). összesen 31 hétig a kezelés befejezése után.
  6. A folyamatosan nem heteroszexuálisan aktív azoospermikus hímek és WOCBP mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. Ennek ellenére terhességi tesztet kell végezniük az ebben a részben leírtak szerint.
• A nyomozóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-nek és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak a terhesség megelőzésének fontosságáról és a váratlan terhesség következményeiről. A vizsgálóknak tanácsot kell adniuk a WOCBP-vel és a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfi alanyoknak a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek használatáról. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek következetes és helyes alkalmazása esetén a sikertelenség aránya <1%.
• Az alanyoknak legalább egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az alábbiak szerint:

NAGYON HATÉKONY FEMZÉSMENTESÍTÉSI MÓDSZEREK

• Hormonális fogamzásgátlási módszerek, beleértve a kombinált orális fogamzásgátló tablettákat, hüvelygyűrűt, injekciókat, implantátumokat és méhen belüli eszközöket (IUD), például Mirena®, WOCBP alany vagy férfi alany WOCBP partnere által
• IUD-k, mint például a ParaGard®
• Petevezeték lekötése
• Vasectomy 30 Verzió dátuma: 2016.12.28

• Teljes absztinencia*

  • *A teljes absztinencia a heteroszexuális érintkezés teljes elkerülése, és a fogamzásgátlás elfogadható formája minden vizsgált gyógyszer esetében. A női alanyoknak továbbra is terhességi tesztet kell végezniük. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás elfogadható alternatív módszereit meg kell beszélni abban az esetben, ha az alany úgy dönt, hogy lemond a teljes absztinenciáról.

Az alanyokat kétféle fogamzásgátlási módszer alkalmazására javasoljuk, amelyek közül az egyik nagyon hatékony, a másik pedig nagyon hatékony vagy kevésbé hatékony, az alábbiak szerint:

kevésbé hatékony fogamzásgátlás

• Membrán spermiciddel
• Méhnyak sapka spermiciddel
• Hüvelyi szivacs
• Férfi óvszer és spermicid
• Férfi óvszer spermicid nélkül
• Csak progesztin tabletták WOCBP alany vagy férfi alany WOCBP partnere által

• női óvszer*

  • *A férfi és női óvszer együtt nem használható

Kizárási kritériumok:

• A távoli metasztázisok (M1-betegség) egyértelmű kimutatása.
• Azonosíthatatlan elsődleges webhely.
• Egyidejűleg előforduló egészségügyi betegségek, amelyek rontják a betegek terápiás toleranciáját vagy korlátozzák a túlélést. Ideértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, az immunhiányt, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a pulmonalis diszfunkciót, a kardiomiopátiát, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a megfelelést.
• A terhes és szoptató nők kizárva a lehetséges teratogén hatások és a szoptató újszülöttekre gyakorolt ​​lehetséges ismeretlen hatások miatt (lásd a fenti bekezdést a WOCBP-re vonatkozó felvételi kritériumok alatt) 31 Verzió dátuma: 2016.12.28.
• Korábbi sebészeti terápia, kivéve a bemetszéses/kivágásos biopsziát vagy a szervkímélő eljárásokat, mint például a légutakat veszélyeztető daganatok eltávolítása. A fent ismertetett vizsgálatba való beiratkozáshoz mérhető maradék tumorra van szükség
• Más vizsgálati szereket kapó betegek.
• Perifériás neuropátia > 1. fokozat
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy a fiziológiás dózist meghaladó szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
• Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis fertőzés) anamnézisében
• Túlérzékeny a nivolumabbal vagy bármely más, ebben a protokollban használt gyógyszerrel szemben.
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült az elmúlt 8 hétben
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák vagy bármely olyan daganat, amely aktív kezelés nélkül valószínűleg nem befolyásolja a várható élettartamot a következő 3 évben (pl. alacsony fokozatú prosztatarák terápia hiányában).
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt évben (azaz szteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedésével). Helyettesítő terápia pl. a levotiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid dózisok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenségre stb. nem tekinthetők szisztémás kezelésnek.
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
• Humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) kórtörténetében szerepel.
• Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C-je (például HCV RNS [minőségi] kimutatható). Ha azonban a kiirtott beteg jogosult.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül. o Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.