Ensayo de quimioterapia y terapia locorregional (cirugía o radiación) para pacientes con cáncer de cabeza y cuello (OPTIMA-II)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas de orofaringe de cabeza y cuello positivo para VPH confirmado patológicamente. La enfermedad VPH positiva confirmada de otros subsitios es poco común pero también elegible.
• La prueba de VPH debe cumplir con los siguientes criterios:
• La positividad de p16 IHC es suficiente para inscribir e iniciar el tratamiento (interpretación de p16 IHC para seguir las pautas de Jordan y Lingen et al89).
• La positividad de p16 IHC debe validarse mediante una PCR de VPH durante la fase de inducción. Esto es esencial ya que el genotipo del VPH influye en la asignación del brazo de tratamiento, y las cepas de VPH distintas del VPH16 se consideran de alto riesgo.
• Disponibilidad de ≥10 portaobjetos de 5 micras sin teñir (que se proporcionarán a HTRC en la Universidad de Chicago). Los pacientes que no puedan cumplir con este requisito deberán someterse a una nueva biopsia antes de inscribirse en el estudio.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
• Pacientes con AJCC (7ª edición, 2010) enfermedad ganglionar N2-N3 o tumor primario T3-T4.
• Enfermedad medible (ya sea en el sitio primario y/o enfermedad ganglionar) según los criterios RECIST 1.1.
• Sin radiación o quimioterapia previa para un cáncer de cabeza y cuello.
• Ninguna resección quirúrgica completa para un cáncer de cabeza y cuello dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (aunque es aceptable una biopsia de ganglio linfático que incluya la escisión de un ganglio individual con presencia de enfermedad ganglionar residual o biopsia/escisión quirúrgica del tumor con enfermedad residual).
• Estado funcional ECOG 0-1 (Karnofsky mayor o igual al 80%).
• Función normal de órganos
• Leucocitos ≥3000/mm3,
• plaquetas ≥100.000/mm3,
• recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500,
• hemoglobina >9,0 g/dL,
• AST y ALT <2,5 X LSN
• fosfatasa alcalina <2,5 X LSN
• albúmina >2.9 gm/dL, 29 Fecha de la versión: 28/12/2016
• bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dl,
• aclaramiento de creatinina >45 ml/min (o SCr <1,5 mg/dl), normal dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento.
• Se debe usar la fórmula estándar de Cockcroft y Gault o la tasa de filtración glomerular medida para calcular el CrCl para la inscripción o la dosificación.
• Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

• Edad, sexo y estado reproductivo:

  1. Hombres y mujeres, mayores de 18 años.
  2. Las mujeres en edad fértil (WOCBP = mujer premenopáusica capaz de quedar embarazada) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
  3. Las mujeres no deben estar amamantando.
  4. La WOCBP debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los fármacos del estudio más 5 semividas de los fármacos del estudio más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 23 semanas. finalización posterior al tratamiento.
  5. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los medicamentos del estudio más 5 semividas de los medicamentos del estudio más 90 días (duración de la renovación de esperma) por un total de 31 semanas después de la finalización del tratamiento.
  6. Los varones azoospérmicos y WOCBP que continuamente no son heterosexualmente activos están exentos de los requisitos anticonceptivos. Sin embargo, aún deben someterse a pruebas de embarazo como se describe en esta sección.
• Los investigadores aconsejarán a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre la importancia de la prevención del embarazo y las implicaciones de un embarazo inesperado. Los investigadores deberán asesorar a WOCBP y a los sujetos masculinos sexualmente activos con WOCBP sobre el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos tienen una tasa de falla de <1% cuando se usan de manera consistente y correcta.
• Como mínimo, los sujetos deben estar de acuerdo con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, como se indica a continuación:

MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS ALTAMENTE EFICACES

• Métodos hormonales de anticoncepción, incluidas las píldoras anticonceptivas orales combinadas, el anillo vaginal, los inyectables, los implantes y los dispositivos intrauterinos (DIU) como Mirena® por el sujeto WOCBP o la pareja WOCBP del sujeto masculino
• DIU, como ParaGard®
• Ligadura de trompas
• Vasectomía 30 Versión Fecha: 28/12/2016

• Abstinencia Completa*

  • *La abstinencia completa se define como la evitación total de las relaciones heterosexuales y es una forma aceptable de anticoncepción para todos los medicamentos del estudio. Las mujeres deben continuar realizándose pruebas de embarazo. Deben analizarse métodos alternativos aceptables de anticoncepción altamente eficaz en caso de que el sujeto decida renunciar a la abstinencia total.

Se alienta a los sujetos a usar dos métodos anticonceptivos, uno de los cuales es altamente efectivo y el otro es altamente efectivo o menos efectivo, como se indica a continuación:

MÉTODOS ANTICONCEPTIVOS MENOS EFECTIVOS

• Diafragma con espermicida
• capuchón cervical con espermicida
• esponja vaginal
• Condones masculinos y espermicida
• Condón masculino sin espermicida
• Píldoras de progestágeno solo por sujeto WOCBP o pareja WOCBP del sujeto masculino

• Condón femenino*

  • *Un condón masculino y femenino no deben usarse juntos

Criterio de exclusión:

• Demostración inequívoca de metástasis a distancia (enfermedad M1).
• Sitio principal no identificable.
• Enfermedades médicas intercurrentes que afectarían la tolerancia del paciente a la terapia o limitarían la supervivencia. Incluyendo, entre otros, infección en curso o activa, inmunodeficiencia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, disfunción pulmonar, miocardiopatía, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas debido a los posibles efectos teratogénicos y los posibles efectos desconocidos en los recién nacidos lactantes (consulte el párrafo anterior en los criterios de inclusión con respecto a WOCBP) 31 Fecha de versión: 28/12/2016
• Terapia quirúrgica previa que no sea biopsia por incisión/escisión o procedimientos de conservación de órganos, como la reducción de tumores que comprometen las vías respiratorias. Se requiere tumor residual medible para la inscripción en el estudio como se describe anteriormente
• Pacientes que reciben otros agentes en investigación.
• Neuropatía periférica >grado 1
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos por encima de la dosis fisiológica o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Tiene un historial conocido de tuberculosis activa (infección por Bacillus Tuberculosis)
• Tiene hipersensibilidad al nivolumab o a cualquier otro fármaco utilizado en este protocolo.
• Ha recibido un tratamiento anticanceroso sistémico previo en las últimas 8 semanas
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ o cualquier tumor que probablemente no influya en la esperanza de vida en los siguientes 3 años sin tratamiento activo (p. cáncer de próstata de bajo grado en ausencia de terapia).
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de esteroides o medicamentos inmunosupresores). Terapia de reemplazo, p. las dosis de levotiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc. no se consideran una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
• Tiene antecedentes de Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]). Sin embargo, si el paciente erradicado es elegible.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio. o Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento.