Химиотерапия и локорегионарная терапия (хирургия или лучевая терапия) для пациентов с раком головы и шеи (OPTIMA-II)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически подтвержденный ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак головы и шеи ротоглотки. Подтвержденные ВПЧ-положительные заболевания других субсайтов встречаются редко, но также подходят.
• Тестирование на ВПЧ должно соответствовать следующим критериям:
• Положительного результата ИГХ p16 достаточно для регистрации и начала лечения (интерпретация ИГХ p16 соответствует рекомендациям Jordan and Lingen et al.89).
• Позитивность p16 IHC должна быть подтверждена с помощью ПЦР на ВПЧ во время фазы индукции. Это важно, поскольку генотип ВПЧ влияет на распределение групп лечения, при этом штаммы ВПЧ, отличные от ВПЧ16, считаются высокорисковыми.
• Наличие ≥10 неокрашенных 5-микронных слайдов (должны быть предоставлены в HTRC Чикагского университета). Пациенты, которые не могут выполнить это требование, должны будут пройти новую биопсию до включения в исследование.
• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.
• Пациенты с AJCC (7-е издание, 2010 г.) Узловое заболевание N2-N3 или первичная опухоль T3-T4.
• Поддающееся измерению заболевание (первичное и/или узловое заболевание) по критериям RECIST 1.1.
• Отсутствие предшествующей лучевой или химиотерапии рака головы и шеи.
• Отсутствие полной хирургической резекции рака головы и шеи в течение 8 недель после включения в исследование (хотя биопсия лимфатического узла, включая иссечение отдельного узла с наличием остаточного заболевания, или хирургическая биопсия/иссечение опухоли с остаточным заболеванием является приемлемой).
• Статус производительности ECOG 0-1 (Карновский больше или равен 80%).
• Нормальная функция органов
• Лейкоциты ≥3000/мм3,
• тромбоциты ≥100 000/мм3,
• абсолютное количество нейтрофилов ≥1500,
• гемоглобин >9,0 г/дл,
• АСТ и АЛТ <2,5 х ВГН
• щелочная фосфатаза <2,5 X ULN
• альбумин >2,9 г/дл, 29 Дата версии: 28.12.2016
• общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл,
• клиренс креатинина >45 мл/мин (или SCr <1,5 мг/дл), нормальный в течение 2 недель до начала лечения.
• Стандартная формула Кокрофта и Голта или измеренная скорость клубочковой фильтрации должны использоваться для расчета CrCl для регистрации или дозирования.
• Перед включением в исследование пациенты должны подписать форму информированного согласия для конкретного исследования. Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.

• Возраст, пол и репродуктивный статус:

  1. Мужчины и женщины в возрасте > 18 лет.
  2. Женщины детородного возраста (WOCBP = женщина в пременопаузе, способная забеременеть) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
  3. Женщины не должны кормить грудью.
  4. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (препаратов) плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла) в общей сложности 23 недели. послелечебное завершение.
  5. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (препаратов) плюс 90 дней (длительность оборота спермы) в общей сложности 31 неделя после завершения лечения.
  6. Мужчины с азооспермией и WOCBP, которые постоянно не ведут гетеросексуальную жизнь, освобождаются от требований к контрацепции. Тем не менее, они все равно должны пройти тестирование на беременность, как описано в этом разделе.
• Исследователи должны проконсультировать женщин-женщин и лиц мужского пола, ведущих активную половую жизнь с женщинами-женщинами, о важности предотвращения беременности и последствиях неожиданной беременности. Исследователи должны информировать женщин-женщин и лиц мужского пола, ведущих половую жизнь с женщинами-женщинами, об использовании высокоэффективных методов контрацепции. Частота неудач высокоэффективных методов контрацепции составляет <1% при постоянном и правильном использовании.
• Как минимум субъекты должны согласиться на использование одного метода высокоэффективной контрацепции, как указано ниже:

ВЫСОКОЭФФЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

• Гормональные методы контрацепции, включая комбинированные оральные контрацептивы, вагинальные кольца, инъекционные препараты, имплантаты и внутриматочные спирали (ВМС), такие как Мирена®, у субъекта WOCBP или партнера мужчины WOCBP
• ВМС, такие как ParaGard®
• Перевязка маточных труб
• Вазэктомия 30 Версия Дата: 28.12.2016

• Полное воздержание*

  • *Полное воздержание определяется как полное избегание гетеросексуальных контактов и является приемлемой формой контрацепции для всех исследуемых препаратов. Субъекты женского пола должны продолжать проходить тесты на беременность. Приемлемые альтернативные методы высокоэффективной контрацепции должны быть обсуждены в случае, если субъект предпочитает отказаться от полного воздержания.

Субъектам рекомендуется использовать два метода контрацепции, один из которых является высокоэффективным, а другой либо высокоэффективным, либо менее эффективным, как указано ниже:

МЕНЕЕ ЭФФЕКТИВНЫЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ

• Диафрагма со спермицидом
• Цервикальный колпачок со спермицидом
• Вагинальная губка
• Мужские презервативы и спермициды
• Мужской презерватив без спермицида
• Таблетки, содержащие только прогестин, субъектом WOCBP или партнером субъекта WOCBP мужского пола

• Женский презерватив*

  • *Мужской и женский презерватив нельзя использовать вместе

Критерий исключения:

• Однозначная демонстрация отдаленных метастазов (болезнь М1).
• Неопознаваемый основной сайт.
• Интеркуррентные медицинские заболевания, которые могут ухудшить толерантность пациента к терапии или ограничить выживаемость. Включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, иммунодефицит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, легочную дисфункцию, кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения.
• Беременные и кормящие женщины исключены из-за потенциальных тератогенных эффектов и потенциального неизвестного воздействия на грудных новорожденных (см. абзац выше в критериях включения, касающихся WOCBP) 31 Дата версии: 28.12.2016
• Предшествующая хирургическая терапия, кроме инцизионной/эксцизионной биопсии или органосохраняющих процедур, таких как удаление опухолей, нарушающих работу дыхательных путей. Для включения в исследование требуется остаточная поддающаяся измерению опухоль, как указано выше.
• Пациенты, получающие другие исследуемые агенты.
• Периферическая невропатия >1 степени
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию в дозах, превышающих физиологические, или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активного туберкулеза (инфекция Bacillus Tuberculosis)
• Имеет гиперчувствительность к ниволумабу или любому другому препарату, используемому в этом протоколе.
• Проходил предшествующее системное противораковое лечение в течение последних 8 недель.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или любые опухоли, которые без активного лечения вряд ли повлияют на продолжительность жизни в последующие 3 года (например, рак шейки матки). рак предстательной железы низкой степени злокачественности при отсутствии терапии).
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последнего года (например, с использованием стероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия левотироксин, инсулин или физиологические дозы кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д. не считаются формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• В анамнезе был вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]). Однако, если эрадикированный пациент имеет право.
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии. o Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины, и их нельзя вводить в течение 28 дней до начала лечения.