Kemoterapi- og lokalterapiforsøg (kirurgi eller stråling) for patienter med hoved- og nakkekræft (OPTIMA-II)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk bekræftet HPV-positivt hoved- og halspladecellekræft i oropharynx. Bekræftet HPV-positiv sygdom på andre understeder er ualmindelige, men også kvalificerede.
• HPV-test skal være i overensstemmelse med følgende kriterier:
• p16 IHC positivitet er tilstrækkelig til at tilmelde og påbegynde behandling (p16 IHC fortolkning for at følge retningslinjer af Jordan og Lingen et al89).
• p16 IHC positivitet skal valideres ved hjælp af en HPV PCR under induktionsfasen. Dette er essentielt, da HPV-genotype påvirker tildelingen af ​​behandlingsarme, hvor ikke-HPV16 HPV-stammer betragtes som højrisiko.
• Tilgængelighed af ≥10 ufarvede 5 mikron objektglas (leveres til HTRC ved University of Chicago). Patienter, der ikke kan opfylde dette krav, skal gennemgå en ny biopsi, inden de tilmeldes undersøgelsen.
• Patienter skal være mindst 18 år.
• Patienter med AJCC (7. udgave, 2010) N2-N3 nodal sygdom eller T3-T4 primær tumor.
• Målbar sygdom (enten primært sted og/eller nodal sygdom) efter RECIST 1.1-kriterier.
• Ingen tidligere stråling eller kemoterapi for hoved- og halskræft.
• Ingen fuldstændig kirurgisk resektion for en hoved- og halscancer inden for 8 uger efter indskrivning (selvom lymfeknudebiopsi inklusive excision af en individuel knude med tilstedeværelse af resterende nodalsygdom eller kirurgisk biopsi/excision af tumoren med resterende sygdom er acceptabel).
• ECOG ydeevnestatus 0-1 (Karnofsky større end eller lig med 80%).
• Normal organfunktion
• Leukocytter ≥3000/mm3,
• blodplader ≥100.000/mm3,
• absolut neutrofiltal ≥1.500,
• hæmoglobin >9,0 g/dL,
• AST og ALT <2,5 X ULN
• alkalisk fosfatase <2,5 X ULN
• albumin >2,9 g/dL, 29 Versionsdato: 28/12/2016
• total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl,
• kreatininclearance >45 ml/min (eller SCr <1,5 mg/dL), normalt inden for 2 uger før behandlingsstart.
• Standard Cockcroft og Gault formlen eller den målte glomerulære filtrationshastighed skal bruges til at beregne CrCl til registrering eller dosering
• Patienter skal underskrive en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular inden undersøgelsesindtræden. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

• Alder, køn og reproduktiv status:

  1. Mænd og kvinder i alderen > 18.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP=præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
  3. Kvinder må ikke amme.
  4. WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider af undersøgelseslægemidler plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) i i alt 23 uger afslutning efter behandling.
  5. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider for undersøgelseslægemidler plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i alt 31 uger efter endt behandling.
  6. Azoospermiske mænd og WOCBP, der kontinuerligt ikke er heteroseksuelt aktive, er undtaget fra krav om prævention. De skal dog stadig gennemgå en graviditetstest som beskrevet i dette afsnit.
• Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om vigtigheden af ​​graviditetsforebyggelse og implikationerne af en uventet graviditet. Efterforskere skal rådgive WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, om brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder. Meget effektive præventionsmetoder har en fejlrate på <1 %, når de anvendes konsekvent og korrekt.
• Som minimum skal forsøgspersoner acceptere brugen af ​​én metode til højeffektiv prævention som angivet nedenfor:

MEGET EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

• Hormonelle præventionsmetoder inklusive kombinerede p-piller, vaginal ring, injicerbare præparater, implantater og intrauterine anordninger (IUD'er) såsom Mirena® af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner
• IUD'er, såsom ParaGard®
• Tubal ligering
• Vasektomi 30 Versionsdato: 28.12.2016

• Fuldstændig afholdenhed*

  • *Fuldstændig afholdenhed er defineret som fuldstændig undgåelse af heteroseksuelt samleje og er en acceptabel form for prævention for alle undersøgelseslægemidler. Kvindelige forsøgspersoner skal fortsat have graviditetstest. Acceptable alternative metoder til højeffektiv prævention skal diskuteres i tilfælde af, at forsøgspersonen vælger at give afkald på fuldstændig afholdenhed.

Forsøgspersoner opfordres til at bruge to præventionsmetoder, hvor den ene metode er yderst effektiv, og den anden metode er enten yderst effektiv eller mindre effektiv som angivet nedenfor:

MINDRE EFFEKTIVE PRÆVNINGSMETODER

• Diafragma med sæddræbende middel
• Cervikal hætte med spermicid
• Vaginal svamp
• Mandlige kondomer og spermicid
• Mandligt kondom uden spermicid
• Progestin-piller af WOCBP-person eller mandlige forsøgspersons WOCBP-partner

• Kvinde kondom*

  • *Et kondom til mænd og kvinder må ikke bruges sammen

Ekskluderingskriterier:

• Utvetydig påvisning af fjernmetastaser (M1-sygdom).
• Uidentificerbart primært websted.
• Sammenfaldende medicinske sygdomme, som ville svække patientens tolerance over for terapi eller begrænse overlevelsen. Inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, immundefekt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, pulmonal dysfunktion, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance.
• Gravide og ammende kvinder er udelukket på grund af de potentielle teratogene virkninger og potentielle ukendte virkninger på ammende nyfødte (se venligst ovenstående afsnit under inklusionskriterier vedrørende WOCBP) 31 Versionsdato: 28/12/2016
• Tidligere kirurgisk behandling bortset fra incisions-/excisionsbiopsi eller organbesparende procedurer, såsom debulking af luftvejskompromitterende tumorer. Resterende målbar tumor er påkrævet for tilmelding til undersøgelse som skitseret ovenfor
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Perifer neuropati >grad 1
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling ud over den fysiologiske dosis eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis-infektion)
• Har overfølsomhed over for nivolumab eller ethvert andet lægemiddel, der anvendes i denne protokol.
• Har tidligere haft en systemisk anti-cancer behandling inden for de sidste 8 uger
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller enhver tumor, der sandsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de efterfølgende 3 år uden aktiv behandling (f. lavgradig prostatacancer i fravær af terapi).
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i det seneste år (dvs. med brug af steroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroiddoser ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv. betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist). Men hvis udryddet patient er berettiget.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi. o Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt inden for 28 dage før påbegyndelse af behandlingen.