Efficacité/innocuité de la solution d'inhalation HA pour l'emphysème héréditaire chez les patients présentant un déficit en alpha-1 antitrypsine

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude
2. Hommes ou femmes âgés de 18 à 80 ans au moment du consentement
3. Diagnostic d'emphysème lors du dépistage conforme aux directives des National Institutes of Health 19 Classement GOLD MPOC stades I, II ou III
4. Preuve d'emphysème sur l'imagerie radiographique.
5. Un rapport entre le VEMS pré-bronchodilatateur et la capacité vitale forcée (CVF) ≤ 80 % au dépistage
6. VEMS ≥ 30 % et ≤ 79 % (post-bronchodilatateur) de la normale prédite au moment du dépistage
7. Tests de laboratoire clinique (numération sanguine complète, chimie sérique et analyse d'urine) dans les limites normales ou cliniquement acceptables pour le PI et le sponsor lors du dépistage
8. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (contraceptifs oraux, progestérone à effet retard, préservatif plus spermicide ou DIU) pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Preuve d'un déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) avec n'importe quel génotype sauf le déficit en PiMZ. Les personnes présentant un déficit en PiMZ ne sont pas autorisées à participer à l'étude.
10. Les patients doivent avoir cessé d'utiliser la thérapie d'augmentation intraveineuse de la protéine alpha-1 antitrypsine (AAT) au moins 3 mois avant d'entrer dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets avec une DLCO mesurée ≤ 35 %, ou incapables d'effectuer une DLCO reproductible
2. Sujets incapables d'effectuer 3 tests de spirométrie reproductibles après 8 tentatives
3. Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 2 semaines précédant le dépistage et la ligne de base (jour 1)
4. Présence d'une anomalie cliniquement pertinente sur la radiographie pulmonaire (autre que des signes d'emphysème) au cours des 12 derniers mois
5. Utilisation de l'oxygénothérapie supplémentaire
6. Nécessité d'une assistance respiratoire au cours de la dernière année
7. Exacerbation nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques au cours des 3 derniers mois
8. Antécédents de greffe pulmonaire ou de greffe hépatique.
9. Présence d'une anomalie cliniquement pertinente sur l'électrocardiogramme (ECG)
10. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude ou l'évaluation du médicament à l'étude
11. Femmes enceintes ou allaitantes
12. Réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
13. Patients qui fument actuellement ou qui ont fumé au cours des 3 derniers mois -