Wirksamkeit/Sicherheit von HA-Inhalationslösung für hereditäres Emphysem bei Patienten mit Alpha-1-Antitrypsin-Mangel

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen einzuhalten
2. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einwilligung
3. Diagnose eines Emphysems beim Screening in Übereinstimmung mit den Richtlinien der National Institutes of Health 19 GOLD COPD-Klassifizierungsstufen I, II oder III
4. Nachweis eines Emphysems im Röntgenbild.
5. Ein Verhältnis von FEV1 vor der Bronchodilatation zur forcierten Vitalkapazität (FVC) von ≤ 80 % beim Screening
6. FEV1 ≥ 30 % und ≤ 79 % (nach Bronchodilatation) des vorhergesagten Normalwertes beim Screening
7. Klinische Labortests (vollständiges Blutbild, Serumchemie und Urinanalyse) innerhalb normaler Grenzen oder klinisch akzeptabel für den PI und Sponsor beim Screening
8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode (orale Kontrazeptiva, Depotprogesteron, Kondom plus Spermizid oder Spirale) anzuwenden.
9. Nachweis eines Alpha-1-Antitrypsin-Mangels (AATD) bei jedem Genotyp außer PiMZ-Mangel. Personen mit PiMZ-Mangel dürfen nicht an der Studie teilnehmen.
10. Die Patienten müssen die Anwendung der intravenösen Alpha-1-Antitrypsin-Protein (AAT)-Augmentationstherapie mindestens 3 Monate vor Beginn der Studie beendet haben.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einem gemessenen DLCO von ≤ 35 % oder nicht in der Lage, einen reproduzierbaren DLCO durchzuführen
2. Probanden, die nach 8 Versuchen keine 3 reproduzierbaren Spirometrietests durchführen konnten
3. Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 2 Wochen vor Screening und Baseline (Tag 1)
4. Vorhandensein klinisch relevanter Anomalien auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (mit Ausnahme von Anzeichen eines Emphysems) innerhalb der letzten 12 Monate
5. Verwendung einer zusätzlichen Sauerstofftherapie
6. Bedarf an Beatmungsunterstützung innerhalb des letzten Jahres
7. Exazerbation, die innerhalb der letzten 3 Monate eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden erforderte
8. Geschichte der Lungentransplantation oder Lebertransplantation.
9. Vorhandensein einer klinisch relevanten Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG)
10. Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen
12. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
13. Patienten, die derzeit Raucher sind oder innerhalb der letzten 3 Monate geraucht haben -