Effekt/sikkerhet for HA-inhalasjonsløsning for arvelig emfysem hos pasienter med alfa-1-antitrypsinmangel

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studiekrav
2. Menn eller kvinner i alderen 18 til 80 år på tidspunktet for samtykke
3. Diagnose av emfysem ved screening i samsvar med National Institutes of Healths retningslinjer 19 GOLD KOLS klassifiseringsstadier I, II eller III
4. Bevis på emfysem på røntgenavbildning.
5. Et forhold mellom pre-bronkodilatator FEV1 og tvungen vitalkapasitet (FVC) på ≤ 80 % ved screening
6. FEV1 ≥ 30 % og ≤ 79 % (post-bronkodilatator) av forventet normal ved screening
7. Kliniske laboratorietester (fullstendig blodtelling, serumkjemi og urinanalyse) innenfor normale grenser eller klinisk akseptable for PI og sponsor ved screening
8. Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, depotprogesteron, kondom pluss sæddrepende middel eller spiral) under studien og i 1 måned etter den siste dosen av studiemedikamentet.
9. Bevis på alfa-1 antitrypsin-mangel (AATD) med en hvilken som helst genotype bortsett fra PiMZ-mangel. Personer med PiMZ-mangel er ikke tillatt i studien.
10. Pasienter må ha sluttet å bruke intravenøs alfa-1 antitrypsinprotein (AAT) forsterkningsterapi minst 3 måneder før de starter studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med målt DLCO på ≤ 35 %, eller ute av stand til å utføre en reproduserbar DLCO
2. Personer som ikke kan utføre 3 reproduserbare spirometritester etter 8 forsøk
3. Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 2 uker før screening og baseline (dag 1)
4. Tilstedeværelse av klinisk relevant abnormitet på røntgen av thorax (annet enn tegn på emfysem) i løpet av de siste 12 månedene
5. Bruk av supplerende oksygenbehandling
6. Krav til respiratorstøtte innen det siste året
7. Ekserbasjon som krever behandling med systemiske kortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene
8. Historie med lungetransplantasjon eller levertransplantasjon.
9. Tilstedeværelse av klinisk relevant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
10. Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kompromittere studiedeltakelsen eller evalueringen av studiemedikamentet
11. Kvinner som er gravide eller ammer
12. Mottak av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening
13. Pasienter som nå røyker eller har røykt i løpet av de siste 3 månedene -