HUMC 1612 : Système Optune NovoTTF-200A

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un tour de tête minimum de 44 cm
• Les patients doivent avoir un gliome ou un épendémome supratentoriel de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Les patients atteints d'une maladie métastatique impliquant l'infratentorium ou la moelle épinière sont éligibles à condition qu'ils aient une tumeur supratentorielle pouvant être ciblée avec TTFields.
• Les diagnostics pathologiques éligibles comprennent :

Gliome de haut grade (grade III ou IV de l'OMS) : astrocytome anaplasique, astroblastome, gliome diffus de la ligne médiane, glioblastome, gliosarcome Épendymome (grade II ou III de l'OMS) : épendymome, épendymome anaplasique

• Les patients atteints de gliome de haut grade doivent être nouvellement diagnostiqués ou avoir une tumeur évolutive ou récurrente après un traitement standard. Les patients atteints d'épendymome doivent avoir une tumeur évolutive ou récurrente après un traitement standard.
• Les patients doivent avoir reçu la résection maximale possible de leur tumeur et radiothérapie (sauf contre-indication en raison de l'âge du patient) dans le cadre de leur traitement initial avant l'inscription à l'étude.
• Les patients doivent être inscrits avant le début du traitement. Le traitement doit commencer dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Toutes les études cliniques et de laboratoire visant à déterminer l'éligibilité doivent être réalisées dans les 7 jours précédant l'inscription, sauf indication contraire dans la section d'éligibilité.
• Les patients nouvellement diagnostiqués doivent commencer le traitement dans les six semaines suivant la fin de la radiothérapie, ou dans les six semaines suivant la résection chirurgicale si la radiothérapie est contre-indiquée.
• Les patients atteints d'un gliome de haut grade récurrent doivent commencer le traitement dans les quatre semaines suivant la progression documentée de la tumeur par IRM.
• Les patients doivent avoir un indice de performance Lansky ou Karnofsky ≥ 50 %, correspondant aux catégories ECOG de 0, 1 ou 2. Utiliser Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients ≤ 16 ans. Les patients qui sont incapables de marcher à cause de la paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
• Capable de subir une imagerie tumorale adéquate, via une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer l'évolution de la maladie.
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, démontrée par les valeurs de laboratoire : ANC ≥ 1 000/ul Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl Numération plaquettaire ≥ 100 000/ul

Fonction hépatique adéquate définie comme :

• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et
• SGPT (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge. Fonction rénale adéquate définie comme l'une ou l'autre
• Clairance de la créatinine ou radioisotope GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

• ou une créatinine sérique inférieure ou égale à la normale institutionnelle pour l'âge

  • Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le début du traitement expérimental
  • Les mères récentes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles reçoivent des médicaments à l'étude
  • Le patient ou le tuteur légal doit donner son consentement ou son assentiment éclairé et écrit (le cas échéant).
  • Capable d'avaler et d'ingérer des médicaments par voie orale ou d'avoir un tube NG ou G pour l'administration de médicaments
  • Les protéines urinaires doivent être recherchées par analyse d'urine. Si protéine ≥ 2+ à l'analyse d'urine, alors le rapport Urine Protein Creatinine (UPC) doit être calculé. Si le rapport UPC > 0,5, les protéines urinaires sur 24 heures doivent être obtenues et le niveau doit être < 1000 mg pour le recrutement des patients.

Remarque : le rapport UPC de l'urine ponctuelle est une estimation de l'excrétion de protéines urinaires sur 24 - un rapport UPC de 1 équivaut à peu près à une protéine urinaire sur 24 heures de 1 000 mg. Le ratio UPC est calculé à l'aide de l'une des formules suivantes :

• [protéines urinaires]/[créatinine urinaire] - si les protéines et la créatinine sont rapportées en mg/dL
• [(protéine urinaire) x0,088]/[créatinine urinaire] - si la créatinine urinaire est rapportée en mmol/L
• Coagulation adéquate définie comme : PT/INR ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

• Âge inférieur à 5 ans ou supérieur ou égal à 18 ans
• Tour de tête < 44 cm
• Absence de tumeur supratentorielle
• Utilisation de tout autre médicament expérimental dans les cinq demi-vies de ce médicament avant le début du protocole thérapeutique
• Traitement anticancéreux dans les 4 semaines précédant le début du protocole thérapeutique (6 semaines pour la mitomycine et les nitrosurées, 4 semaines pour la radiothérapie à visée curative et 2 semaines pour la radiothérapie palliative)
• Tous les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE version 4.0) > Toxicités de grade 1 d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure qui pourraient avoir un impact sur l'évaluation des résultats de sécurité
• Toute intervention chirurgicale dans les 14 jours précédant le début du protocole thérapeutique (à l'exclusion de l'insertion de shunt ou de cathéter)
• Stimulateur cardiaque implanté, shunts programmables, défibrillateur, stimulateur cérébral profond, autres dispositifs électroniques implantés dans le cerveau ou arythmies cliniquement significatives documentées.
• Preuve d'augmentation de la pression intracrânienne (décalage de la ligne médiane > 5 mm, œdème papillaire cliniquement significatif, vomissements et nausées ou niveau de conscience réduit) Patients recevant des doses croissantes de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes d'augmentation de la pression intracrânienne (p. moins 7 jours avant l'inscription) seront également exclus.
• Hémorragie intracrânienne ou intratumorale de grade 1 connue, soit par tomodensitométrie, soit par IRM au cours du dernier mois. Les patients présentant des changements d'hémorragie en voie de résolution, une hémorragie ponctuée ou une hémosidérine peuvent participer à l'étude
• Patientes enceintes, des tests de grossesse avec un résultat négatif doivent être obtenus chez toutes les femmes post-ménarchiques.
• Les femelles allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter un enfant pendant cette étude.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer ne peuvent pas participer à moins qu'ils acceptent d'utiliser une méthode contraceptive efficace et continuent à le faire pendant au moins 6 mois après la fin du traitement.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé écrit ou le respect du protocole d'étude
• Hypersensibilité connue au témozolomide ou au bevacizumab
• Les patients incapables de prendre des médicaments par voie orale en raison de vomissements importants non contrôlés seront exclus.
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor sévère ou instable, de maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, d'insuffisance cardiaque de grade 2 ou plus ou d'arythmie cardiaque grave et insuffisamment contrôlée.
• Les patients ne doivent pas présenter de diathèse hémorragique ou de coagulopathie cliniquement significative connue
• Les patients qui ont subi des événements thromboemboliques artériels, y compris des accidents ischémiques transitoires ou des accidents vasculaires cérébraux, sont exclus de la participation.
• Les patients ne doivent pas avoir été précédemment diagnostiqués avec une thrombose veineuse profonde (y compris une embolie pulmonaire) et ne doivent pas avoir une condition thrombophilique connue (par exemple, protéine S, protéine C, déficit en antithrombine III, facteur V Leiden ou mutation du facteur II G202'0A, homocystéinémie ou syndrome des anticorps antiphospholipides).
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée dans l'étude.
• Les patients présentant une plaie, un ulcère ou une fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Les patients ayant des antécédents de réaction allergique aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants ne sont pas éligibles.