HUMC 1612: Система Optune NovoTTF-200A

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь окружность головы не менее 44 см.
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную супратенториальную глиому высокой степени злокачественности или супратенториальную эпендимому.
• Пациенты с метастатическим поражением инфратенториума или спинного мозга имеют право на участие в исследовании при условии наличия у них супратенториальной опухоли, на которую можно воздействовать с помощью TTFields.
• Приемлемые патологические диагнозы включают:

Глиома высокой степени (класс III или IV по ВОЗ): анапластическая астроцитома, астробластома, диффузная срединная глиома, глиобластома, глиосаркома, эпендимома (класс II или III по ВОЗ): эпендимома, анапластическая эпендимома

• Пациенты с глиомой высокой степени злокачественности должны быть впервые диагностированы или иметь опухоль, прогрессирующую или рецидивирующую после стандартного лечения. Пациенты с эпендимомой должны иметь прогрессирующую или рецидивирующую опухоль после стандартного лечения.
• Пациенты должны были пройти максимально возможную резекцию опухоли и лучевую терапию (если нет противопоказаний из-за возраста пациента) в рамках первоначального лечения до включения в исследование.
• Пациенты должны быть зарегистрированы до начала лечения. Лечение должно быть начато в течение 14 дней после включения в исследование.
• Все клинические и лабораторные исследования для определения права на участие должны быть выполнены в течение 7 дней до регистрации, если иное не указано в разделе соответствия требованиям.
• Пациенты с недавно диагностированным заболеванием должны начать терапию в течение шести недель после завершения лучевой терапии или в течение шести недель после хирургической резекции, если лучевая терапия противопоказана.
• Пациенты с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности должны начать терапию в течение четырех недель после подтвержденного МРТ прогрессирования опухоли.
• Пациенты должны иметь показатель работоспособности по шкале Лански или Карновски ≥ 50%, что соответствует категориям ECOG 0, 1 или 2. Используйте Карновски для пациентов старше 16 лет и Лански для пациентов ≤ 16 лет. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
• Способен пройти адекватную визуализацию опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для оценки эволюции заболевания.
• Адекватная гематологическая функция, функция почек и печени, подтвержденная лабораторными показателями: ANC ≥ 1000/мкл Гемоглобин ≥8,0 г/дл Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл

Адекватная функция печени определяется как:

• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и
• SGPT (ALT) < 2,5 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста. Адекватная функция почек определяется как
• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2

• или креатинин сыворотки меньше или равен установленной норме для возраста

  • Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после начала исследуемой терапии
  • Недавние матери должны согласиться не кормить грудью во время приема лекарств в рамках исследования.
  • Пациент или законный опекун должны дать письменное информированное согласие или согласие (если применимо).
  • Способен глотать и принимать пероральные лекарства или иметь назогастральный или гастроэнтеральный зонд для введения лекарств
  • Белок в моче следует проверять с помощью анализа мочи. Если белок ≥ 2+ в анализе мочи, то следует рассчитать коэффициент креатинина белка в моче (UPC). Если коэффициент UPC > 0,5, необходимо получить белок мочи за 24 часа, а его уровень должен быть < 1000 мг для включения пациента в исследование.

Примечание. Коэффициент UPC в разовой моче представляет собой оценку экскреции белка с мочой за 24 часа — коэффициент UPC, равный 1, примерно эквивалентен 1000 мг белка в моче за 24 часа. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:

• [белок в моче]/[креатинин в моче] — если и белок, и креатинин указаны в мг/дл
• [(белок в моче) x0,088]/[креатинин в моче] - если креатинин в моче указывается в ммоль/л
• Адекватная коагуляция определяется как: ПВ/МНО ≤ 1,5 x верхний предел нормы

Критерий исключения:

• Возраст младше 5 лет или больше или равен 18 годам
• Окружность головы < 44 см
• Отсутствие супратенториальной опухоли
• Использование любого другого исследуемого препарата в течение пяти периодов полувыведения этого препарата до начала протокольной терапии.
• Противораковая терапия в течение 4 недель до начала протокольной терапии (6 недель для митомицина и нитрозомочевины, 4 недели для лечебной лучевой терапии и 2 недели для паллиативной лучевой терапии)
• Любые общие критерии токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE версии 4.0) > токсичности 1-й степени в результате предшествующей химиотерапии или лучевой терапии, которые могут повлиять на оценку результатов безопасности
• Любая операция в течение 14 дней до начала протокольной терапии (за исключением установки шунта или катетера)
• Имплантированный кардиостимулятор, программируемые шунты, дефибриллятор, глубокий стимулятор мозга, другие имплантированные в мозг электронные устройства или подтвержденные клинически значимые аритмии.
• Признаки повышенного внутричерепного давления (смещение средней линии > 5 мм, клинически значимый отек диска зрительного нерва, рвота и тошнота или снижение уровня сознания) менее чем за 7 дней до регистрации) также будут исключены.
• Известно > 1-го внутричерепного или внутриопухолевого кровоизлияния по данным КТ или МРТ в течение последнего 1 месяца. В исследование могут быть включены пациенты с разрешившимися изменениями кровоизлияния, точечным кровоизлиянием или гемосидерином.
• Беременные женщины. Тесты на беременность с отрицательным результатом должны быть получены у всех женщин в постменархальном периоде.
• Кормящие женщины должны дать согласие на то, что они не будут кормить ребенка грудью во время этого исследования.
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласятся использовать эффективный метод контрацепции и продолжают делать это в течение как минимум 6 месяцев после завершения терапии.
• Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности субъекта, получению письменного информированного согласия или соблюдению протокола исследования.
• Известная гиперчувствительность к темозоломиду или бевацизумабу.
• Пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты из-за значительной неконтролируемой рвоты, будут исключены.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе инфаркт миокарда, тяжелую или нестабильную стенокардию, клинически значимое заболевание периферических сосудов, сердечную недостаточность 2 степени или выше или серьезную и неадекватно контролируемую сердечную аритмию.
• У пациентов не должно быть известного клинически значимого геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Пациенты, перенесшие артериальные тромбоэмболические осложнения, в том числе транзиторные ишемические атаки или нарушения мозгового кровообращения, исключаются из участия.
• У пациентов не должен быть ранее диагностирован тромбоз глубоких вен (включая легочную эмболию) и не должно быть известного тромбофилического состояния (например, протеина S, протеина C, дефицита антитромбина III, мутации фактора V Лейдена или фактора II G202'0A, гомоцистеинемия или синдром антифосфолипидных антител).
• У пациентов не должно быть в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с серьезной или незаживающей раной, язвой или переломом кости не могут участвовать в этом исследовании.
• Пациенты с аллергической реакцией на продукты из клеток яичников китайского хомячка или другие рекомбинантные человеческие антитела в анамнезе не допускаются.