HUMC 1612: Optune NovoTTF-200A System

Inklusionskriterier:

• Patienter skal mindst have en hovedomkreds på 44 cm
• Patienter skal have et histologisk eller cytologisk bekræftet supratentorielt højgradigt gliom eller supratentorialt ependemom.
• Patienter med metastatisk sygdom, der involverer infratentorium eller rygmarv, er kvalificerede, forudsat at de har en supratentorial tumor, der kan målrettes med TTFields.
• Kvalificerede patologiske diagnoser inkluderer:

Højgradigt gliom (WHO grad III eller IV): Anaplastisk astrocytom, astroblastom, diffus midtlinjegliom, glioblastom, gliosarkom ependymom (WHO grad II eller III): ependymom, anaplastisk ependymom

• Patienter med højgradigt gliom skal være nydiagnosticeret eller have en tumor, der er progressiv eller tilbagevendende efter standardbehandling. Patienter med ependymom skal have en tumor, der er progressiv eller tilbagevendende efter standardbehandling.
• Patienter skal have modtaget den maksimalt mulige resektion af deres tumor og strålebehandling (medmindre det er kontraindiceret på grund af patientens alder) som en del af deres indledende behandling før studieindskrivning.
• Patienter skal indskrives, før behandlingen påbegyndes. Behandling skal påbegyndes inden for 14 dage efter tilmelding til studiet.
• Alle kliniske og laboratorieundersøgelser for at bestemme berettigelse skal udføres inden for 7 dage før tilmelding, medmindre andet er angivet i berettigelsesafsnittet.
• Nydiagnosticerede patienter skal påbegynde behandlingen inden for seks uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen eller inden for seks uger efter kirurgisk resektion, hvis strålebehandling er kontraindiceret.
• Tilbagevendende højgradigt gliompatienter skal påbegynde behandlingen inden for fire uger efter dokumenteret tumorprogression ved MR-scanning.
• Patienter skal have en Lansky- eller Karnofsky-præstationsscore på ≥ 50 %, svarende til ECOG-kategorier på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter ≤ 16 år. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive anset for ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• I stand til at gennemgå tilstrækkelig tumorbilleddannelse via magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning for at evaluere sygdomsudvikling.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, leverfunktion som vist ved laboratorieværdier: ANC ≥ 1.000/ul Hæmoglobin ≥8,0 gm/dl Trombocyttal ≥ 100.000/ul

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
• SGPT (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som enten
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2

• eller et serumkreatinin mindre end eller lig med den institutionelle normal for alder

  • Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter påbegyndelse af forsøgsbehandling
  • Nylige mødre skal indvillige i ikke at amme, mens de modtager medicin under undersøgelse
  • Patient eller værge skal give skriftligt, informeret samtykke eller samtykke (hvis relevant).
  • I stand til at sluge og indtage oral medicin eller have et NG- eller G-rør til lægemiddeladministration
  • Urinprotein bør screenes ved urinanalyse. Hvis protein ≥ 2+ ved urinanalyse, skal Urin Protein Creatinine (UPC) ratio beregnes. Hvis UPC-ratio > 0,5, bør 24-timers urinprotein opnås, og niveauet bør være < 1000 mg for patientindskrivning.

Bemærk: UPC-ratio af pleturin er et estimat af 24-urinproteinudskillelsen - et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1000 mg. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/dL
• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapporteret i mmol/L
• Tilstrækkelig koagulation Defineret som: PT/INR ≤ 1,5 x øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

• Alder under 5 eller derover end eller lig med 18 år
• Hovedomkreds < 44 cm
• Fravær af supratentorial tumor
• Brug af et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af det pågældende lægemiddel før påbegyndelse af protokolbehandling
• Anti-cancerbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling (6 uger for mitomycin og nitrosureas, 4 uger for strålebehandling med helbredende hensigt og 2 uger for palliativ strålebehandling)
• Ethvert National Cancer Institute (NCI) fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE version 4.0) >Grad 1 toksicitet fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling, der kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhedsresultatet
• Enhver operation inden for 14 dage før påbegyndelse af protokolterapi (undtagen shunt eller linjeindsættelse)
• Implanteret pacemaker, programmerbare shunts, defibrillator, dyb hjernestimulator, andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier.
• Tegn på øget intrakranielt tryk (midtlinjeforskydning > 5 mm, klinisk signifikant papilleødem, opkastning og kvalme eller nedsat bevidsthedsniveau) Patienter, der får eskalerende doser af kortikosteroider for at kontrollere symptomer på øget intrakranielt tryk (kræver f.eks. en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider ved kl. mindst 7 dage før tilmelding) vil også blive udelukket.
• Kendt > Grad 1 intrakraniel eller intratumoral blødning enten ved CT- eller MR-scanning inden for den sidste 1 måned. Patienter med afhjælpende blødningsforandringer, punktblødning eller hæmosiderin kan deltage i undersøgelsen
• Gravide kvindelige patienter, Graviditetstest med negativt resultat skal indhentes hos alle postmenarkale kvinder.
• Ammende kvinder skal acceptere, at de ikke vil amme et barn, mens de er i denne undersøgelse.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode og fortsætter med at gøre det i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter efterforskerens mening kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnåelse af skriftligt informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Kendt overfølsomhed over for temozolomid eller bevacizumab
• Patienter, der ikke er i stand til at tage oral medicin på grund af betydelig ukontrolleret opkastning, vil blive udelukket.
• Patienter må ikke have en historie med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom, grad 2 eller større hjerteinsufficiens eller alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi.
• Patienter må ikke have en kendt klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati
• Patienter, der har oplevet arterielle tromboemboliske hændelser, herunder forbigående iskæmiske anfald eller cerebrovaskulære ulykker, er udelukket fra deltagelse.
• Patienter må ikke tidligere have været diagnosticeret med en dyb venetrombose (inklusive lungeemboli) og må ikke have en kendt trombofil tilstand (f.eks. protein S, protein C, antitrombin III-mangel, Faktor V Leiden eller Faktor II G202'0A-mutation, homocysteinæmi eller antiphospholipid-antistofsyndrom).
• Patienter må ikke have en anamnese med en abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for de sidste 6 måneder før studiestart.
• Patienter med et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter med en anamnese med allergisk reaktion på ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke berettigede.