HUMC 1612: Sistema Optune NovoTTF-200A

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um perímetro cefálico mínimo de 44 cm
• Os pacientes devem ter um glioma supratentorial de alto grau confirmado histologicamente ou citologicamente ou ependemoma supratentorial.
• Os pacientes com doença metastática envolvendo o infratentório ou a medula espinhal são elegíveis, desde que tenham um tumor supratentorial que possa ser direcionado com TTFields.
• Os diagnósticos patológicos elegíveis incluem:

Glioma de alto grau (OMS Grau III ou IV): Astrocitoma Anaplásico, Astroblastoma, Glioma Difuso de Linha Média, Glioblastoma, Gliossarcoma Ependimoma (OMS Grau II ou III): Ependimoma, Ependimoma Anaplásico

• Os pacientes com glioma de alto grau devem ter sido diagnosticados recentemente ou ter um tumor progressivo ou recorrente após o tratamento padrão. Os pacientes com ependimoma devem ter um tumor progressivo ou recorrente após o tratamento padrão.
• Os pacientes devem ter recebido a ressecção máxima viável de seu tumor e radioterapia (a menos que contraindicado devido à idade do paciente) como parte de seu tratamento inicial antes da inscrição no estudo.
• Os pacientes devem ser inscritos antes do início do tratamento. O tratamento deve começar dentro de 14 dias após a inscrição no estudo.
• Todos os estudos clínicos e laboratoriais para determinar a elegibilidade devem ser realizados até 7 dias antes da inscrição, a menos que indicado de outra forma na seção de elegibilidade.
• Pacientes recém-diagnosticados devem iniciar a terapia dentro de seis semanas após o término da radioterapia, ou dentro de seis semanas após a ressecção cirúrgica se a radioterapia for contraindicada.
• Pacientes com glioma de alto grau recorrente devem iniciar a terapia dentro de quatro semanas após a progressão documentada do tumor por ressonância magnética.
• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho Lansky ou Karnofsky ≥ 50%, correspondendo às categorias ECOG de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes ≤ 16 anos de idade. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
• Capaz de passar por imagem adequada do tumor, via ressonância magnética (MRI) para avaliar a evolução da doença.
• Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme demonstrado por valores laboratoriais: CAN ≥ 1.000/ul Hemoglobina ≥8,0 gm/dl Contagem de plaquetas ≥ 100.000/ul

Função hepática adequada definida como:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade, e
• SGPT (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade. Função renal adequada definida como
• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73m2

• ou uma creatinina sérica menor ou igual ao normal institucional para a idade

  • Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o início da terapia experimental
  • Mães recentes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem recebendo os medicamentos do estudo
  • O paciente ou responsável legal deve dar consentimento informado por escrito ou consentimento (quando aplicável).
  • Capaz de engolir e ingerir medicação oral ou ter uma sonda NG ou G para administração de medicamentos
  • A proteína da urina deve ser rastreada por análise de urina. Se a proteína ≥ 2+ no exame de urina, então a razão Urine Protein Creatinine (UPC) deve ser calculada. Se a relação UPC > 0,5, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e o nível deve ser < 1000 mg para inscrição do paciente.

Nota: A relação UPC de urina local é uma estimativa da excreção de proteína na urina de 24 horas - uma relação UPC de 1 é aproximadamente equivalente a uma proteína de urina de 24 horas de 1000 mg. A relação UPC é calculada usando uma das seguintes fórmulas:

• [proteína na urina]/[creatinina na urina] - se a proteína e a creatinina forem relatadas em mg/dL
• [(proteína na urina) x0,088]/[creatinina na urina] - se a creatinina na urina for relatada em mmol/L
• Coagulação adequada definida como: PT/INR ≤ 1,5 x limite superior do normal

Critério de exclusão:

• Idade inferior a 5 anos ou superior ou igual a 18 anos
• Circunferência da cabeça < 44 cm
• Ausência de tumor supratentorial
• Uso de qualquer outro medicamento experimental dentro de cinco meias-vidas desse medicamento antes do início da terapia de protocolo
• Terapia anticancerígena dentro de 4 semanas antes do início da terapia de protocolo (6 semanas para mitomicina e nitrosureias, 4 semanas para radioterapia com intenção curativa e 2 semanas para radioterapia paliativa)
• Qualquer Critério Comum de Toxicidade para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versão 4.0) > Toxicidades de Grau 1 de quimioterapia ou radioterapia anteriores que possam afetar a avaliação de resultados de segurança
• Qualquer cirurgia dentro de 14 dias antes do início da terapia de protocolo (excluindo shunt ou inserção de linha)
• Marcapasso implantado, shunts programáveis, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro ou arritmias clinicamente significativas documentadas.
• Evidência de aumento da pressão intracraniana (desvio da linha média > 5 mm, papiledema clinicamente significativo, vômitos e náuseas ou redução do nível de consciência) menos 7 dias antes da inscrição) também serão excluídos.
• Hemorragia intracraniana ou intratumoral conhecida > Grau 1 por tomografia computadorizada ou ressonância magnética no último 1 mês. Pacientes com alterações hemorrágicas em resolução, hemorragia pontuada ou hemossiderina podem entrar no estudo
• Pacientes grávidas, testes de gravidez com resultado negativo devem ser obtidos em todas as mulheres pós-menarca.
• Mulheres lactantes devem concordar que não irão amamentar uma criança durante este estudo.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que concordem em usar um método contraceptivo eficaz e continuem a fazê-lo por pelo menos 6 meses após o término da terapia.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente séria e/ou instável que, na opinião do investigador, possa interferir na segurança do sujeito, na obtenção de consentimento informado por escrito ou na conformidade com o protocolo do estudo
• Hipersensibilidade conhecida a temozolomida ou bevacizumab
• Os pacientes que são incapazes de tomar medicamentos orais devido a vômitos descontrolados significativos serão excluídos.
• Os pacientes não devem ter histórico de infarto do miocárdio, angina grave ou instável, doença vascular periférica clinicamente significativa, insuficiência cardíaca de grau 2 ou maior ou arritmia cardíaca grave e inadequadamente controlada.
• Os pacientes não devem ter diátese ou coagulopatia clinicamente significativa conhecida
• Os pacientes que sofreram eventos tromboembólicos arteriais, incluindo ataques isquêmicos transitórios ou acidentes vasculares cerebrais, são excluídos da participação.
• Os pacientes não devem ter sido previamente diagnosticados com trombose venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) e não devem ter uma condição trombofílica conhecida (por exemplo, proteína S, proteína C, deficiência de antitrombina III, fator V de Leiden ou mutação do fator II G202'0A, homocisteinemia ou síndrome do anticorpo antifosfolípide).
• Os pacientes não devem ter histórico de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo.
• Pacientes com feridas graves ou que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas não são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com histórico de reação alérgica a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes não são elegíveis.