HUMC 1612: sistema Optune NovoTTF-200A

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una circonferenza cranica minima di 44 cm
• I pazienti devono avere un glioma sopratentoriale di alto grado o un ependemoma sopratentoriale confermato istologicamente o citologicamente.
• I pazienti con malattia metastatica che coinvolge l'infratentorio o il midollo spinale sono ammissibili a condizione che abbiano un tumore sopratentoriale che possa essere mirato con TTFields.
• Le diagnosi patologiche ammissibili includono:

Glioma di alto grado (grado III o IV dell'OMS): astrocitoma anaplastico, astroblastoma, glioma diffuso della linea mediana, glioblastoma, gliosarcoma Ependimoma (grado II o III dell'OMS): ependimoma, ependimoma anaplastico

• I pazienti con glioma ad alto grado devono essere stati diagnosticati di recente o avere un tumore in progressione o ricorrente dopo il trattamento standard. I pazienti con ependimoma devono avere un tumore che è progressivo o ricorrente dopo il trattamento standard.
• I pazienti devono aver ricevuto la massima resezione fattibile del loro tumore e radioterapia (a meno che controindicato a causa dell'età del paziente) come parte del loro trattamento iniziale prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono essere arruolati prima dell'inizio del trattamento. Il trattamento deve iniziare entro 14 giorni dall'iscrizione allo studio.
• Tutti gli studi clinici e di laboratorio per determinare l'idoneità devono essere eseguiti entro 7 giorni prima dell'arruolamento, salvo diversa indicazione nella sezione relativa all'idoneità.
• I pazienti con nuova diagnosi devono iniziare la terapia entro sei settimane dal completamento della radioterapia o entro sei settimane dalla resezione chirurgica se la radioterapia è controindicata.
• I pazienti con glioma ricorrente di alto grado devono iniziare la terapia entro quattro settimane dalla progressione tumorale documentata mediante risonanza magnetica.
• I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky o Karnofsky ≥ 50%, corrispondente alle categorie ECOG 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti ≤ 16 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
• In grado di sottoporsi a un'adeguata imaging del tumore, tramite risonanza magnetica (MRI) per valutare l'evoluzione della malattia.
• Funzionalità ematologica, renale ed epatica adeguata come dimostrato dai valori di laboratorio: ANC ≥ 1.000/ul Emoglobina ≥8,0 gm/dl Conta piastrinica ≥ 100.000/ul

Funzionalità epatica adeguata definita come:

• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età, e
• SGPT (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) per l'età. Adeguata funzione renale definita come entrambe
• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

• o una creatinina sierica inferiore o uguale al normale istituzionale per l'età

  • Test di gravidanza negativo in donne in età fertile entro 7 giorni dall'inizio della terapia sperimentale
  • Le neomamme devono accettare di non allattare al seno mentre ricevono farmaci in studio
  • Il paziente o il tutore legale devono fornire il consenso o l'assenso scritto e informato (se applicabile).
  • In grado di deglutire e ingerire farmaci per via orale o avere un NG o un tubo G per la somministrazione del farmaco
  • Le proteine ​​urinarie devono essere valutate mediante analisi delle urine. Se la proteina ≥ 2+ all'analisi delle urine, deve essere calcolato il rapporto Urine Protein Creatinine (UPC). Se il rapporto UPC > 0,5, si devono ottenere proteine ​​nelle urine delle 24 ore e il livello deve essere < 1000 mg per l'arruolamento del paziente.

Nota: il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione di 24 proteine ​​urinarie: un rapporto UPC di 1 è approssimativamente equivalente a una proteina urinaria delle 24 ore di 1000 mg. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando una delle seguenti formule:

• [proteine ​​urinarie]/[creatinina urinaria] - se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/dL
• [(proteine ​​urinarie) x0,088]/[creatinina urinaria] - se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L
• Coagulazione adeguata definita come: PT/INR ≤ 1,5 x limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

• Età inferiore a 5 anni o maggiore o uguale a 18 anni
• Circonferenza cranica < 44 cm
• Assenza di tumore sopratentoriale
• Uso di qualsiasi altro farmaco sperimentale entro cinque emivite di quel farmaco prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Terapia anticancro entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo (6 settimane per mitomicina e nitrosurea, 4 settimane per radioterapia con intento curativo e 2 settimane per radioterapia palliativa)
• Tutti i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE versione 4.0) > Tossicità di grado 1 derivanti da precedenti chemioterapie o radioterapie che potrebbero avere un impatto sulla valutazione dei risultati di sicurezza
• Qualsiasi intervento chirurgico entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo (escluso l'inserimento di shunt o linee)
• Pacemaker impiantato, shunt programmabili, defibrillatore, stimolatore cerebrale profondo, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o aritmie clinicamente significative documentate.
• Evidenza di aumento della pressione intracranica (spostamento della linea mediana > 5 mm, papilledema clinicamente significativo, vomito e nausea o ridotto livello di coscienza) Pazienti che ricevono dosi crescenti di corticosteroidi per controllare i sintomi di aumento della pressione intracranica (ad esempio, richiedono una dose stabile o decrescente di corticosteroidi per almeno 7 giorni prima dell'immatricolazione) saranno esclusi anche.
• Nota > Emorragia intracranica o intratumorale di grado 1 mediante TC o risonanza magnetica nell'ultimo mese. I pazienti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia punteggiata o emosiderina possono entrare nello studio
• Pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza, I test di gravidanza con esito negativo devono essere ottenuti in tutte le donne in post-menarca.
• Le femmine che allattano devono concordare che non allatteranno un bambino durante questo studio.
• Maschi e femmine in età fertile non possono partecipare a meno che non accettino di utilizzare un metodo contraccettivo efficace e continuino a farlo per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato scritto o il rispetto del protocollo dello studio
• Ipersensibilità nota a temozolomide o bevacizumab
• Saranno esclusi i pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale a causa di un significativo vomito incontrollato.
• I pazienti non devono avere una storia di infarto del miocardio, angina grave o instabile, malattia vascolare periferica clinicamente significativa, insufficienza cardiaca di grado 2 o superiore o aritmia cardiaca grave e non adeguatamente controllata.
• I pazienti non devono avere una nota diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia
• Sono esclusi dalla partecipazione i pazienti che hanno manifestato eventi tromboembolici arteriosi, inclusi attacchi ischemici transitori o accidenti cerebrovascolari.
• I pazienti non devono essere stati precedentemente diagnosticati con una trombosi venosa profonda (compresa l'embolia polmonare) e non devono avere una condizione trombofila nota (ad esempio, proteina S, proteina C, carenza di antitrombina III, fattore V di Leiden o mutazione del fattore II G202'0A, omocisteinemia o sindrome da anticorpi antifosfolipidi).
• I pazienti non devono avere una storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• I pazienti con una ferita grave o non cicatrizzante, un'ulcera o una frattura ossea non sono idonei per questo studio.
• I pazienti con una storia di reazione allergica a prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o altri anticorpi umani ricombinanti non sono idonei.