HUMC 1612: Optune NovoTTF-200A-System

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen Mindestkopfumfang von 44 cm haben
• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes supratentorielles hochgradiges Gliom oder supratentorielles Ependemom haben.
• Patienten mit Metastasen, die das Infratentorium oder das Rückenmark betreffen, sind geeignet, vorausgesetzt, sie haben einen supratentoriellen Tumor, der mit TTFields angegriffen werden kann.
• Zulässige pathologische Diagnosen umfassen:

Hochgradiges Gliom (WHO-Grad III oder IV): Anaplastisches Astrozytom, Astroblastom, diffuses Mittelliniengliom, Glioblastom, Gliosarkom Ependymom (WHO-Grad II oder III): Ependymom, anaplastisches Ependymom

• Patienten mit hochgradigem Gliom müssen neu diagnostiziert worden sein oder einen progressiven oder rezidivierenden Tumor nach Standardbehandlung haben. Patienten mit Ependymom müssen einen progressiven oder rezidivierenden Tumor nach der Standardbehandlung haben.
• Die Patienten müssen die maximal mögliche Resektion ihres Tumors und eine Strahlentherapie (sofern nicht aufgrund des Patientenalters kontraindiziert) als Teil ihrer Erstbehandlung vor der Aufnahme in die Studie erhalten haben.
• Patienten müssen vor Beginn der Behandlung aufgenommen werden. Die Behandlung muss innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie beginnen.
• Alle klinischen und Laborstudien zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden, sofern im Abschnitt „Eignung“ nichts anderes angegeben ist.
• Neu diagnostizierte Patienten müssen innerhalb von sechs Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie oder innerhalb von sechs Wochen nach chirurgischer Resektion mit der Therapie beginnen, wenn die Strahlentherapie kontraindiziert ist.
• Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom müssen innerhalb von vier Wochen nach dokumentierter Tumorprogression durch MRT-Scan mit der Therapie beginnen.
• Die Patienten müssen einen Lansky- oder Karnofsky-Performance-Status-Score von ≥ 50 % aufweisen, entsprechend den ECOG-Kategorien 0, 1 oder 2. Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten ≤ 16 Jahre. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig.
• Kann sich einer angemessenen Tumorbildgebung mittels Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen, um die Entwicklung der Krankheit zu beurteilen.
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, nachgewiesen durch Laborwerte: ANC ≥ 1.000/ul Hämoglobin ≥ 8,0 gm/dl Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul

Angemessene Leberfunktion definiert als:

• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
• SGPT (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Angemessene Nierenfunktion definiert als beides
• Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

• oder ein Serum-Kreatinin von weniger als oder gleich dem institutionellen Normalwert für das Alter

  • Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Prüftherapie
  • Frischgebackene Mütter müssen zustimmen, während der Einnahme von Studienmedikamenten nicht zu stillen
  • Der Patient oder Erziehungsberechtigte muss eine schriftliche, informierte Zustimmung oder Zustimmung geben (falls zutreffend).
  • In der Lage, orale Medikamente zu schlucken und einzunehmen oder eine NG- oder G-Sonde für die Medikamentenverabreichung zu haben
  • Urinprotein sollte durch Urinanalyse gescreent werden. Wenn Protein ≥ 2+ bei der Urinanalyse ist, sollte das Urin-Protein-Kreatinin (UPC)-Verhältnis berechnet werden. Wenn das UPC-Verhältnis > 0,5 ist, sollte 24-Stunden-Urinprotein gewonnen werden und der Wert sollte < 1000 mg für die Patientenaufnahme sein.

Hinweis: Das UPC-Verhältnis von Spoturin ist eine Schätzung der Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin – ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht ungefähr einem 24-Stunden-Urinprotein von 1000 mg. Das UPC-Verhältnis wird mit einer der folgenden Formeln berechnet:

• [Urinprotein]/[Urinkreatinin] – wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/dl angegeben sind
• [(Urin-Protein) x 0,088]/[Urin-Kreatinin] – wenn das Urin-Kreatinin in mmol/L angegeben wird
• Angemessene Gerinnung definiert als: PT/INR ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Alter unter 5 oder über oder gleich 18 Jahren
• Kopfumfang < 44 cm
• Fehlen eines supratentoriellen Tumors
• Verwendung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von fünf Halbwertszeiten dieses Medikaments vor Beginn der Protokolltherapie
• Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie (6 Wochen für Mitomycin und Nitroharnstoffe, 4 Wochen für Strahlentherapie mit kurativer Absicht und 2 Wochen für palliative Strahlentherapie)
• Alle Toxizitäten des National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.0) >Grad 1 aus einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie, die sich auf die Bewertung der Sicherheitsergebnisse auswirken könnten
• Jede Operation innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie (ausgenommen Shunt- oder Leitungseinführung)
• Implantierter Schrittmacher, programmierbare Shunts, Defibrillator, Tiefenhirnstimulator, andere implantierte elektronische Geräte im Gehirn oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien.
• Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks (Mittellinienverschiebung > 5 mm, klinisch signifikantes Papillenödem, Erbrechen und Übelkeit oder reduzierter Bewusstseinsgrad) mindestens 7 Tage vor der Immatrikulation) sind ebenfalls ausgeschlossen.
• Bekannt > Grad 1 intrakranielle oder intratumorale Blutung entweder durch CT- oder MRT-Scan innerhalb des letzten 1 Monats. Patienten mit rückläufigen Blutungsveränderungen, punktuellen Blutungen oder Hämosiderin können an der Studie teilnehmen
• Schwangere Patientinnen, Schwangerschaftstests mit negativem Ergebnis müssen bei allen Frauen nach der Menarche durchgeführt werden.
• Stillende Frauen müssen zustimmen, dass sie während dieser Studie kein Kind stillen.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie stimmen zu, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und dies für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Therapie fortzusetzen.
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder Bevacizumab
• Patienten, die aufgrund von erheblichem unkontrolliertem Erbrechen keine oralen Medikamente einnehmen können, werden ausgeschlossen.
• Die Patienten dürfen keine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, schwerer oder instabiler Angina, klinisch signifikanter peripherer Gefäßerkrankung, Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher oder schwerer und unzureichend kontrollierter Herzrhythmusstörung haben.
• Die Patienten dürfen keine bekannte klinisch signifikante Blutungsdiathese oder Koagulopathie haben
• Patienten, bei denen arterielle thromboembolische Ereignisse, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken oder zerebrovaskulärer Unfälle, aufgetreten sind, sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten dürfen zuvor nicht mit einer tiefen Venenthrombose (einschließlich Lungenembolie) diagnostiziert worden sein und dürfen keinen bekannten thrombophilen Zustand haben (z. B. Protein S, Protein C, Antithrombin III-Mangel, Faktor V Leiden oder Faktor II G202'0A-Mutation, Homocysteinämie oder Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom).
• Die Patienten dürfen in den letzten 6 Monaten vor Studienbeginn keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominalen Abszess in der Vorgeschichte gehabt haben.
• Patienten mit schweren oder nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper sind nicht geeignet.