HUMC 1612: Optune NovoTTF-200A System

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha en minsta huvudomkrets på 44 cm
• Patienterna måste ha ett histologiskt eller cytologiskt bekräftat supratentoriellt höggradigt gliom eller supratentoriellt ependem.
• Patienter med metastaserande sjukdom som involverar infratentorium eller ryggmärg är berättigade förutsatt att de har en supratentoriell tumör som kan riktas mot TTFields.
• Kvalificerade patologiska diagnoser inkluderar:

Höggradigt gliom (WHO grad III eller IV): Anaplastiskt astrocytom, astroblastom, diffust mittlinjegliom, glioblastom, gliosarkom ependymom (WHO grad II eller III): ependymom, anaplastiskt ependymom

• Patienter med höggradigt gliom måste ha nydiagnostiserats eller ha en tumör som är progressiv eller återkommande efter standardbehandling. Patienter med ependymom måste ha en tumör som är progressiv eller återkommande efter standardbehandling.
• Patienter måste ha fått maximal möjlig resektion av sin tumör och strålbehandling (såvida det inte är kontraindicerat på grund av patientens ålder) som en del av sin initiala behandling innan studieregistreringen.
• Patienter måste registreras innan behandlingen påbörjas. Behandlingen måste påbörjas inom 14 dagar efter studieanmälan.
• Alla kliniska studier och laboratoriestudier för att fastställa behörighet måste utföras inom 7 dagar före registreringen om inte annat anges i behörighetsdelen.
• Nydiagnostiserade patienter måste påbörja behandlingen inom sex veckor efter avslutad strålbehandling, eller inom sex veckor efter kirurgisk resektion om strålbehandling är kontraindicerat.
• Återkommande patienter med höggradigt gliom måste påbörja behandlingen inom fyra veckor efter dokumenterad tumörprogression genom MRI-skanning.
• Patienterna måste ha en Lansky eller Karnofsky prestationsstatus på ≥ 50 %, motsvarande ECOG-kategorier på 0, 1 eller 2. Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter ≤ 16 år. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
• Kan genomgå adekvat tumöravbildning, via magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning för att utvärdera sjukdomsutveckling.
• Tillräcklig hematologisk, njur-, leverfunktion som visas av laboratorievärden: ANC ≥ 1 000/ul Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dl Trombocytantal ≥ 100 000/ul

Adekvat leverfunktion definieras som:

• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och
• SGPT (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder. Tillräcklig njurfunktion definierad som antingen
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2

• eller ett serumkreatinin som är mindre än eller lika med det institutionella normala för ålder

  • Negativt graviditetstest på kvinnor i fertil ålder inom 7 dagar efter påbörjad undersökningsterapi
  • Nyblivna mödrar måste gå med på att inte amma medan de får mediciner under studien
  • Patient eller vårdnadshavare måste ge skriftligt, informerat samtycke eller samtycke (i tillämpliga fall).
  • Kan svälja och inta oral medicin eller ha ett NG- eller G-rör för läkemedelsadministrering
  • Urinprotein bör screenas genom urinanalys. Om protein ≥ 2+ vid urinanalys, bör urinproteinkreatinin (UPC) ratio beräknas. Om UPC-förhållande > 0,5 bör 24-timmarsurinprotein erhållas och nivån bör vara < 1000 mg för patientinskrivning.

Obs: UPC-förhållandet för punkturin är en uppskattning av proteinutsöndringen i 24 urin - ett UPC-förhållande på 1 motsvarar ungefär ett 24-timmars urinprotein på 1000 mg. UPC-förhållandet beräknas med en av följande formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin] - om både protein och kreatinin rapporteras i mg/dL
• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - om urinkreatinin rapporteras i mmol/L
• Adekvat koagulering Definierat som: PT/INR ≤ 1,5 x övre normalgräns

Exklusions kriterier:

• Ålder mindre än 5 eller äldre än eller lika med 18 år
• Huvudomkrets < 44 cm
• Frånvaro av supratentoriell tumör
• Användning av något annat prövningsläkemedel inom fem halveringstider av det läkemedlet innan protokollbehandlingen påbörjas
• Anti-cancerterapi inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas (6 veckor för mitomycin och nitroureas, 4 veckor för strålbehandling med kurativ avsikt och 2 veckor för palliativ strålbehandling)
• Alla National Cancer Institute (NCI) gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar (CTCAE version 4.0) >Grad 1 toxicitet från tidigare kemoterapi eller strålbehandling som kan påverka bedömningen av säkerhetsresultatet
• All operation inom 14 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas (exklusive shunt eller linjeinsättning)
• Implanterad pacemaker, programmerbara shuntar, defibrillator, djup hjärnstimulator, andra implanterade elektroniska enheter i hjärnan eller dokumenterade kliniskt signifikanta arytmier.
• Bevis på ökat intrakraniellt tryck (mittlinjeförskjutning > 5 mm, kliniskt signifikant papillödem, kräkningar och illamående eller minskad medvetandenivå) Patienter som får eskalerande doser kortikosteroider för att kontrollera symtom på ökat intrakraniellt tryck (t.ex. kräver en stabil eller minskande dos av kortikosteroider vid kl. minst 7 dagar före registrering) kommer också att exkluderas.
• Känd > Grad 1 intrakraniell eller intratumoral blödning antingen genom CT- eller MRI-skanning inom den senaste 1 månaden. Patienter med lösta blödningsförändringar, punktblödning eller hemosiderin kan delta i studien
• Gravida kvinnliga patienter, Graviditetstester med negativt resultat måste erhållas på alla postmenarkala kvinnor.
• Ammande kvinnor måste gå med på att de inte kommer att amma ett barn under denna studie.
• Hanar och kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte går med på att använda en effektiv preventivmetod och fortsätter att göra det i minst 6 månader efter avslutad behandling.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som enligt utredarens åsikt kan störa patientsäkerheten, inhämtning av skriftligt informerat samtycke eller överensstämmelse med studieprotokollet
• Känd överkänslighet mot temozolomid eller bevacizumab
• Patienter som inte kan ta orala mediciner på grund av betydande okontrollerade kräkningar kommer att uteslutas.
• Patienter får inte ha en historia av hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom, grad 2 eller högre hjärtsvikt, eller allvarlig och otillräckligt kontrollerad hjärtarytmi.
• Patienter får inte ha en känd kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati
• Patienter som har upplevt arteriella tromboemboliska händelser, inklusive övergående ischemiska attacker eller cerebrovaskulära olyckor, är uteslutna från deltagande.
• Patienter får inte tidigare ha diagnostiserats med djup ventrombos (inklusive lungemboli) och får inte ha ett känt trombofilt tillstånd (t.ex. protein S, protein C, antitrombin III-brist, Faktor V Leiden eller Faktor II G202'0A-mutation, homocysteinemi eller antifosfolipidantikroppssyndrom).
• Patienter får inte ha haft en bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom de senaste 6 månaderna före studiestart.
• Patienter med ett allvarligt eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur är inte berättigade till denna studie.
• Patienter med en historia av allergisk reaktion mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar är inte berättigade.