HUMC 1612: Optune NovoTTF-200A System

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en minimum hodeomkrets på 44 cm
• Pasienter må ha et histologisk eller cytologisk bekreftet supratentorielt høygradig gliom eller supratentorielt ependemom.
• Pasienter med metastatisk sykdom som involverer infratentorium eller ryggmarg er kvalifisert forutsatt at de har en supratentoriell svulst som kan målrettes med TTFields.
• Kvalifiserte patologiske diagnoser inkluderer:

Høygradig gliom (WHO grad III eller IV): Anaplastisk astrocytom, astroblastom, diffus midtlinjegliom, glioblastom, gliosarkom ependymom (WHO grad II eller III): ependymom, anaplastisk ependymom

• Pasienter med høygradig gliom må være nydiagnostisert eller ha en svulst som er progressiv eller tilbakevendende etter standardbehandling. Pasienter med ependymom må ha en svulst som er progressiv eller tilbakevendende etter standardbehandling.
• Pasienter må ha fått maksimal mulig reseksjon av svulsten og strålebehandling (med mindre det er kontraindisert på grunn av pasientens alder) som en del av den første behandlingen før studieregistrering.
• Pasienter må registreres før behandlingen starter. Behandlingen må starte innen 14 dager etter studieoppmelding.
• Alle kliniske studier og laboratoriestudier for å fastslå kvalifisering må utføres innen 7 dager før påmelding med mindre annet er angitt i kvalifikasjonsdelen.
• Nydiagnostiserte pasienter må begynne behandlingen innen seks uker etter fullført strålebehandling, eller innen seks uker etter kirurgisk reseksjon dersom strålebehandling er kontraindisert.
• Gjentakende høygradige gliompasienter må begynne behandlingen innen fire uker etter dokumentert tumorprogresjon ved MR-skanning.
• Pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesstatusscore på ≥ 50 %, tilsvarende ECOG-kategorier på 0, 1 eller 2. Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter ≤ 16 år. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter oppe i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
• I stand til å gjennomgå tilstrekkelig tumoravbildning, via magnetisk resonansavbildning (MRI) skanning for å evaluere sykdomsutviklingen.
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, leverfunksjon som vist ved laboratorieverdier: ANC ≥ 1000/ul Hemoglobin ≥8,0 gm/dl Blodplateantall ≥ 100 000/ul

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
• SGPT (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som enten
• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2

• eller et serumkreatinin mindre enn eller lik den institusjonelle normalen for alder

  • Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager etter oppstart av forsøksbehandling
  • Nylige mødre må gå med på å ikke amme mens de får medisiner under studier
  • Pasient eller verge må gi skriftlig, informert samtykke eller samtykke (når aktuelt).
  • Kan svelge og innta orale medisiner eller ha et NG- eller G-rør for medikamentadministrasjon
  • Urinprotein bør screenes ved urinanalyse. Hvis protein ≥ 2+ ved urinanalyse, bør urinproteinkreatinin (UPC) ratio beregnes. Hvis UPC-ratio > 0,5, bør 24-timers urinprotein oppnås og nivået bør være < 1000 mg for pasientregistrering.

Merk: UPC-forholdet for punkturin er et estimat av 24-urinproteinutskillelsen - et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1000 mg. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

• [urinprotein]/[urinkreatinin] - hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
• [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin] - hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L
• Tilstrekkelig koagulasjon definert som: PT/INR ≤ 1,5 x øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

• Alder under 5 eller eldre enn eller lik 18 år
• Hodeomkrets < 44 cm
• Fravær av supratentoriell svulst
• Bruk av et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen fem halveringstider av det stoffet før oppstart av protokollbehandling
• Antikreftbehandling innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling (6 uker for mitomycin og nitrosureas, 4 uker for strålebehandling med kurativ hensikt og 2 uker for palliativ strålebehandling)
• Enhver National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE versjon 4.0) >Grad 1 toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling som kan påvirke vurderingen av sikkerhetsresultatet
• Enhver operasjon innen 14 dager før oppstart av protokollbehandling (unntatt shunt eller linjeinnsetting)
• Implantert pacemaker, programmerbare shunter, defibrillator, dyp hjernestimulator, andre implanterte elektroniske enheter i hjernen eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier.
• Bevis på økt intrakranielt trykk (midtlinjeforskyvning > 5 mm, klinisk signifikant papilleødem, oppkast og kvalme eller redusert bevissthetsnivå) Pasienter som får økende doser kortikosteroider for å kontrollere symptomer på økt intrakranielt trykk (trenger f.eks. en stabil eller reduserende dose kortikosteroider ved kl. minst 7 dager før påmelding) vil også bli ekskludert.
• Kjent > Grad 1 intrakraniell eller intratumoral blødning enten ved CT- eller MR-skanning i løpet av den siste 1 måneden. Pasienter med opphørende blødningsendringer, punktblødning eller hemosiderin kan delta i studien
• Gravide kvinnelige pasienter, Graviditetstester med negativt resultat må innhentes hos alle postmenarkale kvinner.
• Ammende kvinner må være enige om at de ikke vil amme et barn mens de er på denne studien.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de godtar å bruke en effektiv prevensjonsmetode og fortsetter å gjøre det i minst 6 måneder etter avsluttet behandling.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre fagets sikkerhet, innhenting av skriftlig informert samtykke eller overholdelse av studieprotokollen
• Kjent overfølsomhet overfor temozolomid eller bevacizumab
• Pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner på grunn av betydelig ukontrollert oppkast vil bli ekskludert.
• Pasienter må ikke ha hatt hjerteinfarkt i anamnesen, alvorlig eller ustabil angina, klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom, hjertesvikt grad 2 eller høyere, eller alvorlig og utilstrekkelig kontrollert hjertearytmi.
• Pasienter må ikke ha en kjent klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati
• Pasienter som har opplevd arterielle tromboemboliske hendelser, inkludert forbigående iskemiske anfall eller cerebrovaskulære ulykker, er ekskludert fra deltakelse.
• Pasienter må ikke tidligere ha blitt diagnostisert med dyp venetrombose (inkludert lungeemboli), og må ikke ha en kjent trombofil tilstand (f.eks. protein S, protein C, antitrombin III-mangel, faktor V Leiden eller faktor II G202'0A-mutasjon, homocysteinemi eller antifosfolipid-antistoffsyndrom).
• Pasienter må ikke ha en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess i løpet av de siste 6 månedene før studiestart.
• Pasienter med alvorlige eller ikke-helende sår, magesår eller benbrudd er ikke kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med en historie med allergisk reaksjon på eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer er ikke kvalifisert.