HUMC 1612: Optune NovoTTF-200A-systeem

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een minimale hoofdomtrek hebben van 44 cm
• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigd supratentoriaal hooggradig glioom of supratentoriaal ependemoom hebben.
• Patiënten met gemetastaseerde ziekte waarbij het infratentorium of het ruggenmerg is betrokken, komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een supratentoriale tumor hebben waarop TTFields kan worden gericht.
• In aanmerking komende pathologische diagnoses zijn onder meer:

Hooggradig glioom (WHO graad III of IV): anaplastisch astrocytoom, astroblastoom, diffuus middellijnglioom, glioblastoom, gliosarcoom Ependymoom (WHO graad II of III): ependymoom, anaplastisch ependymoom

• Patiënten met hooggradig glioom moeten nieuw gediagnosticeerd zijn of een tumor hebben die progressief of recidiverend is na standaardbehandeling. Patiënten met ependymoom moeten een tumor hebben die progressief of recidiverend is na standaardbehandeling.
• Patiënten moeten de maximaal haalbare resectie van hun tumor en bestralingstherapie hebben ondergaan (tenzij gecontra-indiceerd vanwege de leeftijd van de patiënt) als onderdeel van hun initiële behandeling voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Patiënten moeten worden ingeschreven voordat de behandeling begint. De behandeling moet binnen 14 dagen na inschrijving voor de studie beginnen.
• Alle klinische en laboratoriumonderzoeken om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving worden uitgevoerd, tenzij anders aangegeven in het gedeelte over geschiktheid.
• Pas gediagnosticeerde patiënten moeten binnen zes weken na voltooiing van de radiotherapie met de behandeling beginnen, of binnen zes weken na chirurgische resectie als radiotherapie gecontra-indiceerd is.
• Patiënten met recidiverend hooggradig glioom moeten binnen vier weken na gedocumenteerde tumorprogressie met MRI-scan met de behandeling beginnen.
• Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky-performancestatusscore van ≥ 50% hebben, overeenkomend met ECOG-categorieën 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten ≤ 16 jaar. Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
• In staat om adequate tumorbeeldvorming te ondergaan, via magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -scan om de evolutie van de ziekte te evalueren.
• Adequate hematologische, nier-, leverfunctie zoals aangetoond door laboratoriumwaarden: ANC ≥ 1.000/ul Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/ul

Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
• SGPT (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd. Adequate nierfunctie gedefinieerd als ofwel
• Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

• of een serumcreatinine lager dan of gelijk aan de institutionele normaal voor leeftijd

  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoekstherapie
  • Recente moeders moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven terwijl ze medicijnen krijgen tijdens de studie
  • Patiënt of wettelijke voogd moet schriftelijke, geïnformeerde toestemming of toestemming geven (indien van toepassing).
  • In staat om orale medicatie te slikken en in te nemen of een NG of G-tube te hebben voor medicijntoediening
  • Urine-eiwit moet worden gescreend door urine-analyse. Als eiwit ≥ 2+ bij urineonderzoek, dan moet de Urine Protein Creatinine (UPC) ratio worden berekend. Als UPC-ratio > 0,5, moet 24-uurs urine-eiwit worden verkregen en moet het niveau < 1000 mg zijn voor patiëntinschrijving.

Opmerking: UPC-ratio van spoturine is een schatting van de 24-urige eiwituitscheiding - een UPC-ratio van 1 komt ongeveer overeen met een 24-uurs urine-eiwit van 1000 mg. De UPC-ratio wordt berekend met behulp van een van de volgende formules:

• [urine-eiwit]/[urine-creatinine] - als zowel eiwit als creatinine worden gerapporteerd in mg/dL
• [(urine-eiwit) x0,088]/[urinecreatinine] - als urinecreatinine wordt gerapporteerd in mmol/L
• Adequate stolling Gedefinieerd als: PT/INR ≤ 1,5 x bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd jonger dan 5 of groter dan of gelijk aan 18 jaar
• Hoofdomtrek < 44 cm
• Afwezigheid van supratentoriale tumor
• Gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden van dat geneesmiddel voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Behandeling tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (6 weken voor mitomycine en nitrosurea, 4 weken voor curatieve radiotherapie en 2 weken voor palliatieve radiotherapie)
• Elke National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE versie 4.0) >Graad 1 toxiciteiten van eerdere chemotherapie of radiotherapie die van invloed kunnen zijn op de beoordeling van de veiligheidsresultaten
• Elke operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (exclusief shunt- of lijninsertie)
• Geïmplanteerde pacemaker, programmeerbare shunts, defibrillator, diepe hersenstimulator, andere geïmplanteerde elektronische apparaten in de hersenen of gedocumenteerde klinisch significante aritmieën.
• Bewijs van verhoogde intracraniale druk (middellijnverschuiving > 5 mm, klinisch significant papiloedeem, braken en misselijkheid of verminderd bewustzijn) Patiënten die stijgende doses corticosteroïden krijgen om symptomen van verhoogde intracraniale druk onder controle te houden (bijv. een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden nodig gedurende minstens 7 dagen voor inschrijving) worden eveneens uitgesloten.
• Bekend > Graad 1 intracraniële of intratumorale bloeding, hetzij door CT- of MRI-scan in de afgelopen 1 maand. Patiënten met verdwijnende bloedingsveranderingen, punctiebloedingen of hemosiderine kunnen deelnemen aan het onderzoek
• Zwangere vrouwelijke patiënten Zwangerschapstesten met een negatief resultaat moeten worden uitgevoerd bij alle postmenarchale vrouwen.
• Zogende vrouwen moeten ermee instemmen dat ze tijdens deze studie geen kind borstvoeding zullen geven.
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en dit gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de therapie blijven doen.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming of de naleving van het onderzoeksprotocol zou kunnen verstoren
• Bekende overgevoeligheid voor temozolomide of bevacizumab
• Patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen vanwege aanzienlijk ongecontroleerd braken, worden uitgesloten.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina pectoris, klinisch significante perifere vasculaire ziekte, graad 2 of hoger hartfalen, of ernstige en onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen.
• Patiënten mogen geen bekende klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie hebben
• Patiënten die arteriële trombo-embolische voorvallen hebben doorgemaakt, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen of cerebrovasculaire accidenten, zijn uitgesloten van deelname.
• Patiënten mogen niet eerder zijn gediagnosticeerd met diepe veneuze trombose (inclusief longembolie) en mogen geen bekende trombofiele aandoening hebben (bijv. proteïne S-, proteïne C-, antitrombine III-deficiëntie, factor V Leiden of factor II G202'0A-mutatie, homocysteïnemie of antifosfolipiden-antilichaamsyndroom).
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van een abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties op eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen komen niet in aanmerking.