HUMC 1612: Optune NovoTTF-200A systém

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít minimální obvod hlavy 44 cm
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený supratentoriální gliom vysokého stupně nebo supratentoriální ependemom.
• Pacienti s metastatickým onemocněním zahrnujícím infratentorium nebo míchu jsou způsobilí za předpokladu, že mají supratentoriální tumor, který lze zacílit pomocí TTFields.
• Mezi způsobilé patologické diagnózy patří:

Gliom vysokého stupně (WHO stupeň III nebo IV): anaplastický astrocytom, astroblastom, difuzní gliom střední linie, glioblastom, gliosarkom Ependymom (WHO stupeň II nebo III): ependymom, anaplastický ependymom

• Pacienti s gliomem vysokého stupně musí být nově diagnostikovaní nebo musí mít nádor, který je po standardní léčbě progresivní nebo recidivující. Pacienti s ependymomem musí mít nádor, který je po standardní léčbě progresivní nebo recidivující.
• Pacienti musí dostat maximální možnou resekci jejich nádoru a radiační terapii (pokud není kontraindikována z důvodu věku pacienta) jako součást jejich počáteční léčby před zařazením do studie.
• Pacienti musí být zapsáni před zahájením léčby. Léčba musí začít do 14 dnů od zařazení do studie.
• Všechny klinické a laboratorní studie ke stanovení způsobilosti musí být provedeny do 7 dnů před zařazením, pokud není v části způsobilosti uvedeno jinak.
• Nově diagnostikovaní pacienti musí zahájit terapii do šesti týdnů po ukončení radioterapie nebo do šesti týdnů po chirurgické resekci, pokud je radioterapie kontraindikována.
• Pacienti s recidivujícím gliomem vysokého stupně musí zahájit léčbu do čtyř týdnů od progrese nádoru zdokumentované pomocí MRI skenu.
• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Lansky nebo Karnofsky ≥ 50 %, což odpovídá kategoriím ECOG 0, 1 nebo 2. Karnofsky používejte pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky pro pacienty ve věku ≤ 16 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.
• Schopnost podstoupit adekvátní zobrazení nádoru pomocí skenování magnetickou rezonancí (MRI) k vyhodnocení vývoje onemocnění.
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce prokázaná laboratorními hodnotami: ANC ≥ 1 000/ul Hemoglobin ≥ 8,0 gm/dl Počet krevních destiček ≥ 100 000/ul

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a
• SGPT (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk. Adekvátní funkce ledvin definována jako buď
• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

• nebo sérový kreatinin nižší nebo rovný institucionální normě pro věk

  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku do 7 dnů od zahájení hodnocené terapie
  • Čerstvé matky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit, když dostávají léky ve studii
  • Pacient nebo zákonný zástupce musí dát písemný informovaný souhlas nebo souhlas (pokud je to možné).
  • Schopný polykat a spolknout perorální léky nebo mít NG nebo G-tubu pro podávání léků
  • Protein v moči by měl být vyšetřen analýzou moči. Pokud je při analýze moči protein ≥ 2+, měl by se vypočítat poměr proteinu a kreatininu v moči (UPC). Pokud je poměr UPC > 0,5, měl by být získán protein v moči za 24 hodin a hladina by měla být < 1000 mg pro zařazení pacienta.

Poznámka: Poměr UPC ve spotové moči je odhadem 24 vylučování bílkovin močí – poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 24hodinové bílkovině v moči 1000 mg. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:

• [protein v moči]/[kreatinin v moči] – pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/dl
• [(protein v moči) x0,088]/[kreatinin v moči] – pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l
• Adekvátní koagulace definovaná jako: PT/INR ≤ 1,5 x horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Věk nižší než 5 let nebo vyšší nebo rovný 18 letům
• Obvod hlavy < 44 cm
• Absence supratentoriálního tumoru
• Použití jakéhokoli jiného hodnoceného léku během pěti poločasů tohoto léku před zahájením protokolární terapie
• Protinádorová léčba během 4 týdnů před zahájením protokolární léčby (6 týdnů pro mitomycin a nitrosmočoviny, 4 týdny pro kurativní radioterapii a 2 týdny pro paliativní radioterapii)
• Jakákoli společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI) (CTCAE verze 4.0) >Toxicity 1. stupně z předchozí chemoterapie nebo radioterapie, které by mohly mít vliv na hodnocení výsledku bezpečnosti
• Jakýkoli chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením protokolární terapie (s výjimkou zavedení zkratu nebo linky)
• Implantovaný kardiostimulátor, programovatelné zkraty, defibrilátor, hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo dokumentované klinicky významné arytmie.
• Důkaz zvýšeného intrakraniálního tlaku (posun střední čáry > 5 mm, klinicky významný edém papily, zvracení a nevolnost nebo snížená úroveň vědomí) Pacienti, kteří dostávají eskalující dávky kortikosteroidů ke kontrole příznaků zvýšeného intrakraniálního tlaku (např. vyžadují stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů po dobu nejméně 7 dní před zápisem) budou rovněž vyloučeny.
• Známé > 1. stupeň intrakraniální nebo intratumorální krvácení buď pomocí CT nebo MRI skenu během posledního 1 měsíce. Do studie mohou vstoupit pacienti s vyřešenými změnami krvácení, bodovým krvácením nebo hemosiderinem
• Těhotné pacientky, Těhotenské testy s negativním výsledkem musí být provedeny u všech postmenarchálních žen.
• Kojící ženy musí souhlasit s tím, že během této studie nebudou kojit dítě.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody a budou v tom pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců po dokončení terapie.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat bezpečnost subjektu, získání písemného informovaného souhlasu nebo dodržování protokolu studie
• Známá přecitlivělost na temozolomid nebo bevacizumab
• Pacienti, kteří nemohou užívat perorální léky z důvodu významného nekontrolovaného zvracení, budou vyloučeni.
• Pacienti nesmí mít v anamnéze infarkt myokardu, těžkou nebo nestabilní anginu pectoris, klinicky významné onemocnění periferních cév, srdeční selhání 2. nebo vyššího stupně nebo závažnou a nedostatečně kontrolovanou srdeční arytmii.
• Pacienti nesmí mít známou klinicky významnou krvácivou diatézu nebo koagulopatii
• Pacienti, kteří prodělali arteriální tromboembolické příhody, včetně přechodných ischemických ataků nebo cerebrovaskulárních příhod, jsou z účasti vyloučeni.
• U pacientů nesmí být dříve diagnostikována hluboká žilní trombóza (včetně plicní embolie) a nesmí mít známý trombofilní stav (např. nedostatek proteinu S, proteinu C, antitrombinu III, mutace faktoru V Leiden nebo faktoru II G202'0A, homocysteinémie nebo syndrom antifosfolipidových protilátek).
• Pacienti nesmí mít v anamnéze břišní píštěl, gastrointestinální perforaci nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacienti s vážnou nebo nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti nejsou způsobilí pro tuto studii.
• Pacientky s anamnézou alergické reakce na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky nejsou vhodné.