HUMC 1612: Optune NovoTTF-200A rendszer

Bevételi kritériumok:

• A betegek fejkörfogatának legalább 44 cm-nek kell lennie
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag megerősített, magas fokú supratentorialis gliomával vagy supratentorialis ependemomával kell rendelkezniük.
• Az infratentoriumot vagy a gerincvelőt érintő metasztatikus betegségben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy olyan szupratentoriális daganatuk van, amely a TTFields-szel megcélozható.
• A megfelelő patológiás diagnózisok a következők:

Magas fokú glioma (WHO III. vagy IV. fokozat): Anaplasztikus asztrocitóma, astroblasztóma, diffúz középvonali glioma, glioblasztóma, gliosarkóma ependimoma (WHO II. vagy III. fokozat): ependimoma, anaplasztikus ependimoma

• A magas fokú gliomában szenvedő betegeknek újonnan diagnosztizáltak, vagy olyan daganatnak kell lenniük, amely a szokásos kezelést követően progresszív vagy visszatérő. Az ependimomában szenvedő betegek daganata progresszív vagy visszatérő a szokásos kezelést követően.
• A betegeknek a kezdeti kezelés részeként, a vizsgálatba való felvétel előtt el kell végezniük a tumor lehetséges maximális reszekcióját és sugárterápiát (kivéve, ha a beteg életkora miatt ez ellenjavallt).
• A betegeket a kezelés megkezdése előtt be kell vonni. A kezelést a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül el kell kezdeni.
• Az alkalmasság megállapítására szolgáló összes klinikai és laboratóriumi vizsgálatot a beiratkozást megelőző 7 napon belül el kell végezni, hacsak az alkalmassági szakaszban másként nem szerepel.
• Az újonnan diagnosztizált betegeknek a terápiát a sugárkezelés befejezését követő hat héten belül, vagy ha a sugárkezelés ellenjavallt, a műtéti reszekciót követő hat héten belül meg kell kezdeni.
• A visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegek kezelését az MRI-vizsgálattal dokumentált tumorprogressziótól számított négy héten belül kell megkezdeni.
• A betegek Lansky vagy Karnofsky teljesítménystátusz pontszámának ≥ 50%-nak kell lennie, ami megfelel a 0, 1 vagy 2 ECOG kategóriáknak. Használja a Karnofsky-t 16 évesnél idősebb betegeknél, a Lansky-t pedig a ≤ 16 évesnél idősebb betegeknél. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Képes a megfelelő daganatképalkotásra mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével a betegség evolúciójának értékelésére.
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció, amint azt laboratóriumi értékek igazolják: ANC ≥ 1000/ul Hemoglobin ≥8,0 gm/dl Thrombocytaszám ≥ 100 000/ul

A megfelelő májfunkció meghatározása:

• Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN) életkor szerint, és
• SGPT (ALT) < 2,5-szerese az életkori normálérték felső határának (ULN). Megfelelő vesefunkció, mint bármelyik
• Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2

• vagy a szérum kreatinin értéke kisebb vagy egyenlő, mint az életkori intézményi normálérték

  • Negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél a vizsgálati terápia megkezdését követő 7 napon belül
  • A közelmúltbeli anyáknak bele kell egyezniük abba, hogy nem szoptatnak, amíg gyógyszert kapnak a vizsgálat alatt
  • A betegnek vagy törvényes gyámjának írásbeli, tájékozott beleegyezését vagy hozzájárulását kell adnia (adott esetben).
  • Képes lenyelni és lenyelni az orális gyógyszert, vagy rendelkezik NG vagy G-csővel a gyógyszer beadásához
  • A vizelet fehérjét vizeletelemzéssel kell szűrni. Ha a fehérje ≥ 2+ a vizeletvizsgálat során, akkor a vizelet fehérje kreatinin (UPC) arányát kell kiszámítani. Ha a UPC arány > 0,5, 24 órás vizeletfehérjét kell nyerni, és a szintnek < 1000 mg-nak kell lennie a betegfelvételhez.

Megjegyzés: A foltvizelet UPC-aránya a 24-es vizeletfehérje-kiválasztás becslése – az 1-es UPC-arány nagyjából megfelel egy 1000 mg-os 24 órás vizeletfehérjének. A UPC arányt a következő képlet egyikével számítjuk ki:

• [vizeletfehérje]/[vizelet kreatinin] – ha a fehérje és a kreatinin is mg/dl-ben van megadva
• [(vizeletfehérje) x0,088]/[vizelet kreatinin] - ha a vizelet kreatinint mmol/l-ben adták meg
• Megfelelő koaguláció meghatározása: PT/INR ≤ 1,5-szerese a normál felső határának

Kizárási kritériumok:

• 5 évnél fiatalabb vagy 18 évnél idősebb vagy annál nagyobb
• Fej kerülete < 44 cm
• Szupratentoriális daganat hiánya
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszer alkalmazása az adott gyógyszertől számított öt felezési időn belül a protokollterápia megkezdése előtt
• Rákellenes terápia a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül (6 hét a mitomicin és a nitrozureák esetében, 4 hét a gyógyító szándékú sugárterápia és 2 hét a palliatív sugárterápia)
• Bármely National Cancer Institute (NCI) általános toxicitási kritériuma a nemkívánatos eseményekhez (CTCAE 4.0 verzió) > 1. fokozatú toxicitás korábbi kemoterápiából vagy sugárkezelésből, amely hatással lehet a biztonsági kimenetel értékelésére
• Bármilyen műtét a protokollterápia megkezdése előtt 14 napon belül (kivéve a sönt vagy a vonalbeillesztést)
• Beültetett pacemaker, programozható sönt, defibrillátor, mély agyi stimulátor, egyéb beültetett elektronikus eszközök az agyba, vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiák.
• A megnövekedett koponyaűri nyomás bizonyítéka (középvonali eltolódás > 5 mm, klinikailag jelentős papillaödéma, hányás és hányinger vagy csökkent tudatszint) A megnövekedett koponyaűri nyomás tüneteinek szabályozására növekvő dózisú kortikoszteroidot kapó betegek (pl. stabil vagy csökkenő kortikoszteroid dózisra van szükségük kb. legalább 7 nappal a beiratkozás előtt) szintén kizárásra kerül.
• Ismert > 1. fokozatú intrakraniális vagy intratumorális vérzés CT vagy MRI vizsgálat alapján az elmúlt 1 hónapban. A vizsgálatba olyan betegek léphetnek be, akiknél a vérzéses változások megszűnnek, pontszerű vérzés vagy hemosiderin
• Terhes nőbetegek, minden posztmenarchális nőnél negatív eredményű terhességi tesztet kell végezni.
• A szoptató nőknek meg kell állapodniuk, hogy nem szoptatnak gyermeket a vizsgálat ideje alatt.
• Reproduktív képességű hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeznek a hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába, és ezt a kezelés befejezése után legalább 6 hónapig folytatják.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alany biztonságát, az írásos beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
• Temozolomiddal vagy bevacizumabbal szembeni ismert túlérzékenység
• Azok a betegek, akik jelentős, ellenőrizetlen hányás miatt nem tudnak orális gyógyszereket szedni, kizárásra kerülnek.
• A betegek anamnézisében nem szerepelt szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina, klinikailag jelentős perifériás érbetegség, 2. vagy annál nagyobb fokú szívelégtelenség, vagy súlyos és nem megfelelően kontrollált szívritmuszavar.
• A betegeknél nem állhat fenn klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy coagulopathia
• Azokat a betegeket, akik artériás thromboemboliás eseményeket tapasztaltak, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat vagy cerebrovascularis baleseteket, kizárják a részvételből.
• A betegeknél nem diagnosztizáltak korábban mélyvénás trombózist (beleértve a tüdőembóliát), és nem állhat fenn ismert trombofil állapot (pl. protein S, protein C, antitrombin III-hiány, V. faktor Leiden vagy Factor II G202'0A mutáció, homociszteinemia vagy antifoszfolipid antitest szindróma).
• A vizsgálatba való belépés előtti utolsó 6 hónapban a betegeknek nem lehet anamnézisében hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog.
• Súlyos vagy nem gyógyuló sebben, fekélyben vagy csonttörésben szenvedő betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő kínai hörcsög petefészek-sejt-termékeire vagy más rekombináns humán antitestekre, nem alkalmazhatók.