HUMC 1612: Sistema Optune NovoTTF-200A

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener una circunferencia de la cabeza mínima de 44 cm.
• Los pacientes deben tener un glioma supratentorial de alto grado o un ependemoma supratentorial confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes con enfermedad metastásica que involucra el infratentorio o la médula espinal son elegibles siempre que tengan un tumor supratentorial que se pueda tratar con TTFields.
• Los diagnósticos patológicos elegibles incluyen:

Glioma de alto grado (grado III o IV de la OMS): astrocitoma anaplásico, astroblastoma, glioma difuso de línea media, glioblastoma, gliosarcoma Ependimoma (grado II o III de la OMS): ependimoma, ependimoma anaplásico

• Los pacientes con glioma de alto grado deben ser recién diagnosticados o tener un tumor que sea progresivo o recurrente después del tratamiento estándar. Los pacientes con ependimoma deben tener un tumor progresivo o recurrente después del tratamiento estándar.
• Los pacientes deben haber recibido la resección máxima factible de su tumor y radioterapia (a menos que esté contraindicado debido a la edad del paciente) como parte de su tratamiento inicial antes de la inscripción en el estudio.
• Los pacientes deben estar inscritos antes de que comience el tratamiento. El tratamiento debe comenzar dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Todos los estudios clínicos y de laboratorio para determinar la elegibilidad deben realizarse dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, a menos que se indique lo contrario en la sección de elegibilidad.
• Los pacientes recién diagnosticados deben comenzar la terapia dentro de las seis semanas posteriores a la finalización de la radioterapia, o dentro de las seis semanas posteriores a la resección quirúrgica si la radioterapia está contraindicada.
• Los pacientes con glioma de alto grado recurrente deben comenzar la terapia dentro de las cuatro semanas posteriores a la progresión del tumor documentada por resonancia magnética.
• Los pacientes deben tener una puntuación del estado funcional de Lansky o Karnofsky de ≥ 50%, correspondiente a las categorías ECOG de 0, 1 o 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes ≤ 16 años. Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Capaz de someterse a imágenes tumorales adecuadas, a través de imágenes de resonancia magnética (IRM) para evaluar la evolución de la enfermedad.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada demostrada por valores de laboratorio: RAN ≥ 1.000/ul Hemoglobina ≥8,0 g/dl Recuento de plaquetas ≥ 100.000/ul

Función hepática adecuada definida como:

• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad, y
• SGPT (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN) para la edad. Función renal adecuada definida como
• Aclaramiento de creatinina o radioisótopo FG ≥ 70 ml/min/1,73 m2

• o una creatinina sérica menor o igual al normal institucional para la edad

  • Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia de investigación
  • Las madres recientes deben aceptar no amamantar mientras reciben medicamentos en el estudio
  • El paciente o tutor legal debe dar su consentimiento o asentimiento informado por escrito (cuando corresponda).
  • Capaz de tragar e ingerir medicamentos orales o tener una sonda NG o G para la administración de medicamentos
  • La proteína en la orina debe ser examinada mediante análisis de orina. Si la proteína es ≥ 2+ en el análisis de orina, se debe calcular la proporción de proteína creatinina en orina (UPC). Si el cociente UPC > 0,5, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y el nivel debe ser < 1000 mg para la inclusión de pacientes.

Nota: la relación UPC de la orina puntual es una estimación de la excreción de proteína en orina de 24 horas: una relación UPC de 1 es aproximadamente equivalente a una proteína en orina de 24 horas de 1000 mg. La relación UPC se calcula utilizando una de las siguientes fórmulas:

• [proteína en orina]/[creatinina en orina] - si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/dL
• [(proteína en orina) x0.088]/[creatinina en orina] - si la creatinina en orina se informa en mmol/L
• Coagulación adecuada definida como: PT/INR ≤ 1,5 x límite superior de lo normal

Criterio de exclusión:

• Edad menor de 5 años o mayor o igual a 18 años
• Circunferencia de la cabeza < 44 cm
• Ausencia de tumor supratentorial
• Uso de cualquier otro fármaco en investigación dentro de las cinco vidas medias de ese fármaco antes del inicio de la terapia del protocolo
• Terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia del protocolo (6 semanas para mitomicina y nitrosureas, 4 semanas para radioterapia con intención curativa y 2 semanas para radioterapia paliativa)
• Cualquier Criterio Común de Toxicidad para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (CTCAE versión 4.0) >Toxicidades de grado 1 de quimioterapia o radioterapia previas que podrían afectar la evaluación del resultado de seguridad
• Cualquier cirugía dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo (excluyendo la inserción de derivación o línea)
• Marcapasos implantado, derivaciones programables, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.
• Evidencia de aumento de la presión intracraneal (desplazamiento de la línea media > 5 mm, papiledema clínicamente significativo, vómitos y náuseas o disminución del nivel de conciencia) Pacientes que reciben dosis crecientes de corticosteroides para controlar los síntomas del aumento de la presión intracraneal (p. ej., requieren una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante al menos menos 7 días antes de la inscripción) también serán excluidos.
• Hemorragia intracraneal o intratumoral conocida > grado 1, ya sea por tomografía computarizada o resonancia magnética en el último mes. Los pacientes con cambios de hemorragia en resolución, hemorragia puntual o hemosiderina pueden ingresar al estudio
• Pacientes mujeres embarazadas. Se deben obtener pruebas de embarazo con resultado negativo en todas las mujeres posmenárquicas.
• Las mujeres lactantes deben estar de acuerdo en que no amamantarán a un niño mientras participen en este estudio.
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que acepten usar un método anticonceptivo efectivo y continúen haciéndolo durante al menos 6 meses después de completar la terapia.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado por escrito o el cumplimiento del protocolo del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a temozolomida o bevacizumab
• Se excluirán los pacientes que no puedan tomar medicamentos orales debido a vómitos incontrolables significativos.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de infarto de miocardio, angina grave o inestable, enfermedad vascular periférica clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca de grado 2 o mayor, o arritmia cardíaca grave e inadecuadamente controlada.
• Los pacientes no deben tener una diátesis hemorrágica o coagulopatía conocida clínicamente significativa.
• Quedan excluidos de la participación los pacientes que hayan experimentado eventos tromboembólicos arteriales, incluidos ataques isquémicos transitorios o accidentes cerebrovasculares.
• Los pacientes no deben haber sido diagnosticados previamente con una trombosis venosa profunda (incluida la embolia pulmonar) y no deben tener una afección trombofílica conocida (p. ej., proteína S, proteína C, deficiencia de antitrombina III, factor V Leiden o mutación del factor II G202'0A, homocisteinemia o síndrome de anticuerpos antifosfolípidos).
• Los pacientes no deben tener antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio.
• Los pacientes con heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan no son elegibles para este estudio.
• Los pacientes con antecedentes de reacción alérgica a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes no son elegibles.