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IMG-7289 chez les patients atteints de myélofibrose

19 décembre 2023 mis à jour par: Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Une étude ouverte multicentrique pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique à l'état d'équilibre et la pharmacodynamique de l'IMG-7289 chez des patients atteints de myélofibrose

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2b d'un inhibiteur de LSD1 administré par voie orale, IMG-7289, chez des patients atteints de myélofibrose.

Cette étude examine les éléments suivants :

  • La sécurité et la tolérabilité de l'IMG-7289
  • La pharmacocinétique de l'IMG-7289 (réalisé en Phase 1/2a uniquement)
  • L'effet pharmacodynamique de l'IMG-7289

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'inscription étant terminée dans la phase 1/2a, l'expansion dans la phase 2b a eu lieu. De nouveaux patients seront recrutés dans l'étude de phase 2b.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
  • Italie
      • Florence, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's and St Thomas' Hospitals
  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
        • University of Michigan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • >18 ans
  • Diagnostic de PMF selon les critères de diagnostic de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les néoplasmes myéloprolifératifs, PPV-MF ou PET-MF selon l'IWG-MRT
  • Maladie à risque élevé ou intermédiaire-2, telle que définie par le protocole

Critère d'exclusion:

  • Recevoir d'autres traitements pour la condition (avec des exceptions et des délais)
  • Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines, chirurgie mineure au cours des 2 dernières semaines
  • Antécédents ou planification de greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 24 semaines suivant le dépistage
  • Antécédents de splénectomie
  • Utilisation actuelle de médicaments interdits
  • Une seconde tumeur maligne active et instable concomitante
  • Infection connue au VIH ou infection active par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C
  • Autres exigences hématologiques/biochimiques, selon le protocole
  • Utilisation d'un agent expérimental au cours des 14 derniers jours
  • Femelles gestantes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ph 1/2a PMF : Bomedemstat 0,25 mg/kg/j
Dans la partie Phase 1/2a de l'étude, les participants au PMF ont reçu 0,25 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale chaque jour (qd) pendant 85 jours pendant la période de traitement initiale (ITP). Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 85 jours supplémentaires au cours d'une période de traitement supplémentaire (ATP) telle que déterminée par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 1/2a PPV-MF : Bomedemstat 0,25 mg/kg/j
Dans la partie Phase 1/2a de l'étude, les participants au PPV-MF ont reçu 0,25 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 85 jours pendant le PTI. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 85 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 1/2a PET-MF : Bomedemstat 0,25 mg/kg/j
Dans la partie Phase 1/2a de l'étude, les participants au PET-MF ont reçu 0,25 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 85 jours pendant l'ITP. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 85 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 2b PMF : Bomedemstat 0,5 mg/kg/j
Dans la partie Phase 2b de l'étude, les participants au PMF ont reçu 0,5 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 169 jours pendant l'ITP. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 169 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 2b PPV-MF : Bomedemstat 0,5 mg/kg/j
Dans la partie Phase 2b de l'étude, les participants au PPV-MF ont reçu 0,5 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 169 jours pendant le PTI. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 169 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 2b PET-MF : Bomedemstat 0,5 mg/kg/j
Dans la partie Phase 2b de l'étude, les participants au PET-MF ont reçu 0,5 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 169 jours pendant l'ITP. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 169 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 2b PMF : Bomedemstat 0,6 mg/kg/j
Dans la partie Phase 2b de l'étude, les participants au PMF ont reçu 0,6 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 169 jours pendant l'ITP. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 169 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 2b PPV-MF : Bomedemstat 0,6 mg/kg/j
Dans la partie Phase 2b de l'étude, les participants au PPV-MF ont reçu 0,6 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 169 jours pendant le PTI. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 169 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543
Expérimental: Ph 2b PET-MF : Bomedemstat 0,6 mg/kg/j
Dans la partie Phase 2b de l'étude, les participants au PET-MF ont reçu 0,6 mg/kg/j de bomedemstat par voie orale une fois par jour pendant 169 jours pendant l'ITP. Les participants éligibles pourraient continuer à recevoir un traitement pendant 169 jours supplémentaires au cours d'une ATP, comme déterminé par l'investigateur. L'ATP pouvait se répéter indéfiniment chez les participants qui continuaient à en tirer un bénéfice clinique.
Médicament: Bomedemstat
Administration orale (capsule) selon la dose attribuée.
Autres noms:
  • IMG-7289
  • Inhibiteur de LSD1
  • MK-3543

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'au jour 7 de l'ITP

Le DLT a été défini comme l'un des événements indésirables (EI) suivants survenus jusqu'au jour 7 de la période de traitement initiale (ITP) et a été considéré par l'enquêteur comme étant possiblement, probablement ou définitivement lié au bomedemstat :

  • Thrombocytopénie entraînant des séquelles cliniquement significatives (c'est-à-dire un événement hémorragique cliniquement significatif ou la nécessité de transfusions prophylactiques)
  • Un événement hémorragique cliniquement significatif chez un participant avec une numération plaquettaire >50 x 10^9/L (50 k/μL)
  • Tout événement indésirable non hématologique de grade 4 ou 5
  • Tout événement indésirable non hématologique de grade 3 sans retour au grade 2 dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement, avec les exceptions suivantes : ≥ nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 répondant aux soins médicaux standard ; ≥ Esthénie de grade 3 durant moins de 14 jours ; toute anomalie électrolytique de grade 3 sans rapport avec la tumeur maligne sous-jacente et persistant plus de 24 heures.

Le nombre de participants avec un DLT a été signalé.
Jusqu'au jour 7 de l'ITP
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
Un EI était tout effet physique, psychologique ou comportemental indésirable ressenti par un participant, en conjonction avec l'utilisation du médicament ou du produit biologique, qu'il soit ou non lié au produit. Cela incluait tout signe ou symptôme indésirable ressenti par le participant depuis la première dose de bomedemstat jusqu'à la fin de l'étude. Les EI graves (EIG) étaient tout EI ayant entraîné le décès, une expérience mettant la vie en danger, une hospitalisation nécessaire ou prolongée, une invalidité/incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou des événements médicaux importants. Le nombre de participants présentant au moins un EIG survenu pendant le traitement (ET) a été signalé pour chaque bras.
Jusqu'à environ 30 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 30 mois
Un EI était tout effet physique, psychologique ou comportemental indésirable ressenti par un participant, en conjonction avec l'utilisation du médicament ou du produit biologique, qu'il soit ou non lié au produit. Cela incluait tout signe ou symptôme indésirable ressenti par le participant depuis la première dose de bomedemstat jusqu'à la fin de l'étude. Le nombre de participants présentant au moins un TE EI a été signalé pour chaque bras.
Jusqu'à environ 30 mois
Nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude en raison d'EI
Délai: Jusqu'à environ 29 mois
Un EI était tout effet physique, psychologique ou comportemental indésirable ressenti par un participant, en conjonction avec l'utilisation du médicament ou du produit biologique, qu'il soit ou non lié au produit. Cela incluait tout signe ou symptôme indésirable ressenti par le participant depuis la première dose de bomedemstat jusqu'à la fin de l'étude. Le nombre de participants ayant arrêté le traitement à l'étude par bomedemstat en raison d'un EI TE a été rapporté pour chaque bras.
Jusqu'à environ 29 mois
Portion de phase 1/2a : concentration maximale observée (Cmax) de Bomedemstat
Délai: Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée après administration obtenue directement à partir du profil temporel de concentration. Des échantillons de sang et de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis pour calculer la Cmax chez les participants à la partie phase 1/2a de l'étude. Comme spécifié au préalable par le protocole et le plan d'analyse pharmacocinétique (PAP), les participants à la phase 2b ont été exclus de cette analyse.
Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
Portion de phase 1/2a : délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) de Bomedemstat
Délai: Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
Le Tmax a été défini comme le temps jusqu'à la concentration maximale après administration obtenue par inspection. Des échantillons de sang et de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis pour calculer le Tmax chez les participants à la partie phase 1/2a de l'étude. Comme spécifié au préalable par le protocole et le plan d'analyse pharmacocinétique (PAP), les participants à la phase 2b ont été exclus de cette analyse.
Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
Portion de phase 1/2a : aire sous la courbe concentration-temps du Bomedemstat de 0 à 24 heures après l'administration (ASC0-24)
Délai: Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
L'ASC0-24 a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire depuis le point temporel zéro jusqu'à la concentration sur 24 heures. Des échantillons de sang et de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis pour calculer l'ASC0-24 chez les participants à la partie phase 1/2a de l'étude. Comme spécifié au préalable par le protocole et le plan d'analyse pharmacocinétique (PAP), les participants à la phase 2b ont été exclus de cette analyse.
Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
Portion de phase 1/2a : clairance totale apparente (CL/F) du bomedemstat après administration orale
Délai: Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
CL/F a été défini comme la clairance totale apparente du médicament après administration orale. Des échantillons de sang et de plasma ont été prélevés à des moments prédéfinis pour calculer la CL/F chez les participants à la partie phase 1/2a de l'étude. Comme spécifié au préalable par le protocole et le plan d'analyse pharmacocinétique (PAP), les participants à la phase 2b ont été exclus de cette analyse.
Jour 21 : pré-dose et 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 et 24 heures (jour 22) après l'administration.
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base du volume de la rate
Délai: Base de référence, ITP jour 84 (jour d'étude 84), ITP jour 168 (jour d'étude 168), ATP1 jour 84 (jour d'étude 253) et ATP1 jour 168 (jour d'étude 337)
La modification du volume de la rate a été évaluée sur la base du volume de la rate calculé (ml) mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) (lorsque cela est autorisé localement) si le participant n'était pas candidat à l'IRM à partir du jour 0. Variation en pourcentage par rapport à la valeur initiale, le volume de la rate a été rapporté au jour 84 de la période de traitement initiale (ITP), au jour 168 de l'ITP, au jour 84 de la période de traitement supplémentaire 1 (ATP1) (jour 253 de l'étude) et au jour 168 de l'ATP1 (jour 337 de l'étude).
Base de référence, ITP jour 84 (jour d'étude 84), ITP jour 168 (jour d'étude 168), ATP1 jour 84 (jour d'étude 253) et ATP1 jour 168 (jour d'étude 337)
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la taille de la rate
Délai: Base de référence, ITP jour 84 (jour d'étude 84), ITP jour 168 (jour d'étude 168), ATP1 jour 84 (jour d'étude 253), ATP1 jour 168 (jour d'étude 337), ATP2 jour 84 (jour d'étude 422), ATP2 jour 168 (Jour d'étude 506) et ATP3 Jour 84 (Jour d'étude 591)
La modification de la taille de la rate a été évaluée sur la base de la palpation de la rate (en cm) à chaque visite. Le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la taille de la rate a été rapporté au jour 84 de l'ITP, au jour 168 de l'ITP, au jour 84 de l'ATP1 (jour 253 de l'étude), au jour 168 de l'ATP (jour 337 de l'étude), au jour 84 de l'ATP2 (jour 422 de l'étude), au jour 168 de l'ATP2 (jour de l'étude jour 506) et ATP3 jour 84 (jour d'étude 591). Comme spécifié par le plan d'analyse statistique, les évaluations des groupes de phase 1/2 ont été résumées à l'aide d'un créneau de visite après la visite du jour 84 de l'ITP pour permettre une comparaison avec les groupes de phase 2b au jour 168 de l'ITP.
Base de référence, ITP jour 84 (jour d'étude 84), ITP jour 168 (jour d'étude 168), ATP1 jour 84 (jour d'étude 253), ATP1 jour 168 (jour d'étude 337), ATP2 jour 84 (jour d'étude 422), ATP2 jour 168 (Jour d'étude 506) et ATP3 Jour 84 (Jour d'étude 591)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de médicament (réalisée en phase 1/2a uniquement)
Délai: Jusqu'à 3 mois.
tel que mesuré par échantillonnage Cmin.
Jusqu'à 3 mois.
Volume de la rate
Délai: Baseline à chaque visite où la variable est mesurée.
Réduction du volume de la rate basée sur l'IRM (ou CT)
Baseline à chaque visite où la variable est mesurée.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

8 mars 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2017

Première publication (Réel)

2 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IMG-7289-CTP-102 (Autre identifiant: Imagobio)
  • 2018-003811-23 (Numéro EudraCT)
  • MK-3543-002 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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