Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

IMG-7289 i patienter med myelofibros

19 december 2023 uppdaterad av: Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

En multi-center, öppen etikettstudie för att bedöma säkerheten, stabila farmakokinetik och farmakodynamik hos IMG-7289 hos patienter med myelofibros

Detta är en öppen fas 2b-studie av en oralt administrerad LSD1-hämmare, IMG-7289, hos patienter med myelofibros.

Denna studie undersöker följande:

  • Säkerheten och tolerabiliteten för IMG-7289
  • Farmakokinetiken för IMG-7289 (endast utförd i fas 1/2a)
  • Den farmakodynamiska effekten av IMG-7289

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Med inskrivningen klar i fas 1/2a har expansionen till fas 2b skett. Nya patienter kommer att skrivas in i fas 2b-studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

90

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • University of Michigan
  • Italien
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • Guy's and St Thomas' Hospitals
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • >18 år
  • Diagnos av antingen PMF enligt Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier för myeloproliferativa neoplasmer, PPV-MF eller PET-MF enligt IWG-MRT
  • Sjukdom med hög eller medelrisk 2, enligt definition enligt protokoll

Exklusions kriterier:

  • Få andra behandlingar för tillståndet (med undantag och tidsgränser)
  • Stor operation under de senaste 4 veckorna, mindre operation under de senaste 2 veckorna
  • Historik av, eller planerad, hematopoetisk stamcellstransplantation inom 24 veckor efter screening
  • Historien om splenektomi
  • Nuvarande användning av förbjudna mediciner
  • En samtidig andra aktiv och instabil malignitet
  • Känd HIV-infektion eller aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-virusinfektion
  • Andra hematologiska/biokemikrav, enligt protokoll
  • Användning av undersökningsmedel inom de senaste 14 dagarna
  • Dräktiga eller ammande honor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ph 1/2a PMF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fas 1/2a-delen av studien fick PMF-deltagare 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt varje dag (qd) i 85 dagar under den initiala behandlingsperioden (ITP). Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 85 dagar under en ytterligare behandlingsperiod (ATP) enligt bestämt av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 1/2a PPV-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fas 1/2a-delen av studien fick PPV-MF-deltagare 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt varje dag under 85 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 85 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 1/2a PET-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fas 1/2a-delen av studien fick PET-MF-deltagare 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt varje dag under 85 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 85 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fas 2b-delen av studien fick PMF-deltagare 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligen under 169 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 169 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fas 2b-delen av studien fick PPV-MF-deltagare 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligen under 169 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 169 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fas 2b-delen av studien fick PET-MF-deltagare 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligen under 169 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 169 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fas 2b-delen av studien fick PMF-deltagare 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt varje dag i 169 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 169 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fas 2b-delen av studien fick PPV-MF-deltagare 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligen under 169 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 169 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543
Experimentell: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fas 2b-delen av studien fick PET-MF-deltagare 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligen under 169 dagar under ITP. Kvalificerade deltagare kunde fortsätta att få behandling i ytterligare 169 dagar under en ATP som bestämts av utredaren. ATP kunde upprepas på obestämd tid hos deltagare som fortsatte att dra klinisk nytta.
Läkemedel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering enligt dosfördelning.
Andra namn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hämmare
  • MK-3543

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till dag 7 av ITP

DLT definierades som någon av följande biverkningar (AE) som inträffade under dag 7 av den initiala behandlingsperioden (ITP) och ansågs av utredaren vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till bomedemstat:

  • Trombocytopeni som leder till kliniskt signifikanta följdsjukdomar (d.v.s. en kliniskt signifikant blödningshändelse eller behov av profylaktiska transfusioner)
  • En kliniskt signifikant blödningshändelse hos en deltagare med ett trombocytantal >50 x 10^9/L (50 k/μL)
  • Alla icke-hematologiska biverkningar av grad 4 eller 5
  • Alla icke-hematologiska biverkningar av grad 3 med misslyckande att återhämta sig till grad 2 inom 7 dagar efter utsättande av läkemedel, med följande undantag: ≥ Grad 3 illamående, kräkningar eller diarré som svarar på vanlig medicinsk behandling; ≥ Grad 3 esteni som varar mindre än 14 dagar; någon grad 3 elektrolytavvikelse som inte är relaterad till den underliggande maligniteten och som kvarstår i mer än 24 timmar.

Antalet deltagare med en DLT rapporterades.
Upp till dag 7 av ITP
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
En AE var alla oönskade fysiska, psykologiska eller beteendemässiga effekter som en deltagare upplevt i samband med användningen av läkemedlet eller det biologiska, oavsett om det är produktrelaterat eller inte. Detta inkluderade alla ogynnsamma tecken eller symtom som deltagaren upplevt från tidpunkten för den första dosen med bomedemstat tills studien avslutades. Allvarliga biverkningar (SAE) var alla biverkningar som resulterade i dödsfall, livshotande erfarenhet, erforderlig eller långvarig sjukhusvistelse, bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali eller viktiga medicinska händelser. Antalet deltagare med minst en behandlingsuppkommande (TE) SAE rapporterades för varje arm.
Upp till cirka 30 månader
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till cirka 30 månader
En AE var alla oönskade fysiska, psykologiska eller beteendemässiga effekter som en deltagare upplevt i samband med användningen av läkemedlet eller det biologiska, oavsett om det är produktrelaterat eller inte. Detta inkluderade alla ogynnsamma tecken eller symtom som deltagaren upplevt från tidpunkten för den första dosen med bomedemstat tills studien avslutades. Antalet deltagare med minst en TE AE rapporterades för varje arm.
Upp till cirka 30 månader
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 29 månader
En AE var alla oönskade fysiska, psykologiska eller beteendemässiga effekter som en deltagare upplevt i samband med användningen av läkemedlet eller det biologiska, oavsett om det är produktrelaterat eller inte. Detta inkluderade alla ogynnsamma tecken eller symtom som deltagaren upplevt från tidpunkten för den första dosen med bomedemstat tills studien avslutades. Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen med bomedemstat på grund av en TE AE rapporterades för varje arm.
Upp till cirka 29 månader
Fas 1/2a Portion: observerad maximal koncentration (Cmax) av Bomedemstat
Tidsram: Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
Cmax definierades som den maximala observerade koncentrationen efter administrering erhållen direkt från koncentrationens tidsprofil. Blod- och plasmaprover togs vid förbestämda tidpunkter för att beräkna Cmax hos deltagare i fas 1/2a-delen av studien. Som förspecificerats av protokollet och farmakokinetisk analysplan (PAP), uteslöts fas 2b-deltagare från denna analys.
Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
Fas 1/2a Portion: Tid till maximal koncentration (Tmax) av Bomedemstat
Tidsram: Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
Tmax definierades som tiden till maximal koncentration efter administrering erhållen genom inspektion. Blod- och plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter för att beräkna Tmax hos deltagare i fas 1/2a-delen av studien. Som förspecificerats av protokollet och farmakokinetisk analysplan (PAP), uteslöts fas 2b-deltagare från denna analys.
Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
Fas 1/2a Portion: Area under koncentrationstidskurvan för Bomedemstat Från tid 0 till 24 timmar efter dosering (AUC0-24)
Tidsram: Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
AUC0-24 definierades som arean under kurvan för koncentration mot tid beräknad med hjälp av den linjära trapetsformade regeln från nolltidpunkten till 24-timmarstidspunktkoncentrationen. Blod- och plasmaprover togs vid förbestämda tidpunkter för att beräkna AUC0-24 hos deltagare i fas 1/2a-delen av studien. Som förspecificerats av protokollet och farmakokinetisk analysplan (PAP), uteslöts fas 2b-deltagare från denna analys.
Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
Fas 1/2a Portion: Synbar total clearance (CL/F) av Bomedemstat efter oral administrering
Tidsram: Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
CL/F definierades som det skenbara totala clearance av läkemedel efter oral administrering. Blod- och plasmaprover samlades in vid fördefinierade tidpunkter för att beräkna CL/F hos deltagare i fas 1/2a-delen av studien. Som förspecificerats av protokollet och farmakokinetisk analysplan (PAP), uteslöts fas 2b-deltagare från denna analys.
Dag 21: Fördosering och 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 och 24 timmar (dag 22) efter dosering.
Procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym
Tidsram: Baslinje, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253) och ATP1 Dag 168 (Studiedag 337)
Förändring i mjältvolym utvärderades baserat på beräknad mjältvolym (ml) uppmätt med magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT) (där det är lokalt tillåtet) om deltagaren inte var en kandidat för MRT från dag 0. Procentuell förändring från baslinjen i mjältvolym rapporterades vid initial behandlingsperiod (ITP) dag 84, ITP dag 168, ytterligare behandlingsperiod 1 (ATP1) dag 84 (studiedag 253) och ATP1 dag 168 (studiedag 337).
Baslinje, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253) och ATP1 Dag 168 (Studiedag 337)
Procentuell förändring från baslinjen i mjältstorlek
Tidsram: Baslinje, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253), ATP1 Dag 168 (Studiedag 337), ATP2 Dag 84 (Studiedag 422), ATP2 Dag 168 (Studiedag 506) och ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)
Förändring i mjältstorlek bedömdes baserat på mjältpalpation (i cm) vid varje besök. Procentuell förändring från baslinjen i mjältstorlek rapporterades vid ITP Dag 84, ITP Dag 168, ATP1 Dag 84 (Studiedag 253), ATP1 Dag 168 (Studiedag 337), ATP2 Dag 84 (Studiedag 422), ATP2 Dag 168 (Studie) Dag 506) och ATP3 Dag 84 (Studiedag 591). Som förutspecificerats av den statistiska analysplanen sammanfattades bedömningar för fas 1/2-grupperna med hjälp av besöksfönster efter ITP-besöket dag 84 för att möjliggöra jämförelse med fas 2b-grupperna vid ITP-dag 168.
Baslinje, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253), ATP1 Dag 168 (Studiedag 337), ATP2 Dag 84 (Studiedag 422), ATP2 Dag 168 (Studiedag 506) och ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läkemedelskoncentration (endast i fas 1/2a)
Tidsram: Upp till 3 månader.
mätt genom Cmin-provtagning.
Upp till 3 månader.
Mjältvolym
Tidsram: Baslinje till varje besök där variabeln mäts.
Minskad mjältvolym baserat på MRT (eller CT)
Baslinje till varje besök där variabeln mäts.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

8 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

8 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2017

Första postat (Faktisk)

2 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IMG-7289-CTP-102 (Annan identifierare: Imagobio)
  • 2018-003811-23 (EudraCT-nummer)
  • MK-3543-002 (Annan identifierare: Merck)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelofibros

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera