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IMG-7289 en pacientes con mielofibrosis

19 de diciembre de 2023 actualizado por: Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Un estudio multicéntrico abierto para evaluar la seguridad, la farmacocinética en estado estacionario y la farmacodinámica de IMG-7289 en pacientes con mielofibrosis

Este es un estudio abierto de fase 2b de un inhibidor de LSD1 administrado por vía oral, IMG-7289, en pacientes con mielofibrosis.

Este estudio investiga lo siguiente:

  • La seguridad y tolerabilidad de IMG-7289
  • La farmacocinética de IMG-7289 (realizada solo en la Fase 1/2a)
  • El efecto farmacodinámico de IMG-7289

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Con la inscripción completa en la Fase 1/2a, se ha producido la expansión a la Fase 2b. Se inscribirán nuevos pacientes en el estudio de fase 2b.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
        • University of Michigan
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Guy's and St Thomas' Hospitals

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • >18 años
  • Diagnóstico de PMF según los criterios de diagnóstico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para neoplasias mieloproliferativas, PPV-MF o PET-MF según IWG-MRT
  • Enfermedad de riesgo alto o intermedio-2, según lo definido por el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Recibir otros tratamientos para la afección (con excepciones y límites de tiempo)
  • Cirugía mayor en las últimas 4 semanas, cirugía menor en las últimas 2 semanas
  • Antecedentes de, o programado, trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de las 24 semanas previas a la selección
  • Historia de la esplenectomía
  • Uso actual de medicamentos prohibidos
  • Una segunda neoplasia maligna activa e inestable concurrente
  • Infección conocida por el VIH o infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C
  • Otros requisitos hematológicos/bioquímicos, según protocolo
  • Uso de agente en investigación en los últimos 14 días
  • Hembras gestantes o lactantes

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ph 1/2a PMF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
En la fase 1/2a del estudio, los participantes de PMF recibieron 0,25 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral todos los días (qd) durante 85 días durante el Período de tratamiento inicial (PTI). Los participantes calificados podrían continuar recibiendo tratamiento durante 85 días adicionales durante un Período de tratamiento adicional (ATP) según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 1/2a PPV-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
En la fase 1/2a del estudio, los participantes de PPV-MF recibieron 0,25 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 85 días durante la PTI. Los participantes calificados podrían continuar recibiendo tratamiento durante 85 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 1/2a PET-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
En la fase 1/2a del estudio, los participantes de PET-MF recibieron 0,25 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 85 días durante la PTI. Los participantes calificados podrían continuar recibiendo tratamiento durante 85 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
En la fase 2b del estudio, los participantes de PMF recibieron 0,5 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 169 días durante la PTI. Los participantes que calificaran podrían continuar recibiendo tratamiento durante 169 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 2b VPP-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
En la fase 2b del estudio, los participantes de PPV-MF recibieron 0,5 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 169 días durante la PTI. Los participantes que calificaran podrían continuar recibiendo tratamiento durante 169 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
En la fase 2b del estudio, los participantes de PET-MF recibieron 0,5 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 169 días durante la PTI. Los participantes que calificaran podrían continuar recibiendo tratamiento durante 169 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
En la fase 2b del estudio, los participantes de PMF recibieron 0,6 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 169 días durante la PTI. Los participantes que calificaran podrían continuar recibiendo tratamiento durante 169 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 2b VPP-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
En la fase 2b del estudio, los participantes de PPV-MF recibieron 0,6 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 169 días durante la PTI. Los participantes que calificaran podrían continuar recibiendo tratamiento durante 169 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543
Experimental: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
En la fase 2b del estudio, los participantes de PET-MF recibieron 0,6 mg/kg/d de bomedemstat por vía oral una vez al día durante 169 días durante la PTI. Los participantes que calificaran podrían continuar recibiendo tratamiento durante 169 días adicionales durante un ATP según lo determine el investigador. El ATP podría repetirse indefinidamente en los participantes que continuaran obteniendo beneficios clínicos.
Droga: Bomedemstat
Administración oral (cápsulas) según asignación de dosis.
Otros nombres:
  • IMG-7289
  • Inhibidor de LSD1
  • MK-3543

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta el día 7 del ITP

DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) que ocurrieron hasta el día 7 del período de tratamiento inicial (PTI) y el investigador consideró que estaba posible, probable o definitivamente relacionado con bomedemstat:

  • Trombocitopenia que conduce a secuelas clínicamente significativas (es decir, un evento hemorrágico clínicamente significativo o la necesidad de transfusiones profilácticas)
  • Un evento hemorrágico clínicamente significativo en un participante con un recuento de plaquetas >50 x 10^9/L (50 k/μL)
  • Cualquier evento adverso no hematológico de Grado 4 o 5
  • Cualquier evento adverso no hematológico de Grado 3 sin recuperación al Grado 2 dentro de los 7 días posteriores al cese del medicamento, con las siguientes excepciones: ≥ Náuseas, vómitos o diarrea de Grado 3 que responden a la atención médica estándar; ≥ Estenia de grado 3 que dura menos de 14 días; cualquier anomalía electrolítica de Grado 3 no relacionada con la enfermedad maligna subyacente y que persista más de 24 horas.

Se informó el número de participantes con DLT.
Hasta el día 7 del ITP
Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
Un EA era cualquier efecto físico, psicológico o conductual indeseable experimentado por un participante, junto con el uso del fármaco o biológico, ya sea relacionado o no con el producto. Esto incluyó cualquier signo o síntoma adverso experimentado por el participante desde el momento de la primera dosis de bomedemstat hasta la finalización del estudio. Los EA graves (EAG) fueron cualquier EA que resultó en la muerte, una experiencia que puso en peligro la vida, una hospitalización requerida o prolongada, una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, una anomalía congénita o eventos médicos importantes. Para cada grupo se informó el número de participantes con al menos un EAG emergente del tratamiento (TE).
Hasta 30 meses aproximadamente
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses aproximadamente
Un EA era cualquier efecto físico, psicológico o conductual indeseable experimentado por un participante, junto con el uso del fármaco o biológico, ya sea relacionado o no con el producto. Esto incluyó cualquier signo o síntoma adverso experimentado por el participante desde el momento de la primera dosis de bomedemstat hasta la finalización del estudio. Se informó el número de participantes con al menos un EA de TE para cada brazo.
Hasta 30 meses aproximadamente
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 29 meses
Un EA era cualquier efecto físico, psicológico o conductual indeseable experimentado por un participante, junto con el uso del fármaco o biológico, ya sea relacionado o no con el producto. Esto incluyó cualquier signo o síntoma adverso experimentado por el participante desde el momento de la primera dosis de bomedemstat hasta la finalización del estudio. Para cada grupo se informó el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio con bomedemstat debido a un EA de TE.
Hasta aproximadamente 29 meses
Porción de fase 1/2a: concentración máxima observada (Cmax) de Bomedemstat
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
Cmax se definió como la concentración máxima observada después de la administración obtenida directamente del perfil de tiempo de concentración. Se recolectaron muestras de sangre y plasma en momentos preespecificados para calcular la Cmax en los participantes de la fase 1/2a del estudio. Según lo especificado previamente por el protocolo y el Plan de análisis farmacocinético (PAP), los participantes de la fase 2b fueron excluidos de este análisis.
Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
Porción de la fase 1/2a: tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de Bomedemstat
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima después de la administración obtenido mediante inspección. Se recolectaron muestras de sangre y plasma en momentos preespecificados para calcular el Tmax en los participantes de la fase 1/2a del estudio. Según lo especificado previamente por el protocolo y el Plan de análisis farmacocinético (PAP), los participantes de la fase 2b fueron excluidos de este análisis.
Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
Porción de fase 1/2a: Área bajo la curva de concentración-tiempo de Bomedemstat desde el momento 0 hasta las 24 horas posteriores a la dosis (AUC0-24)
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
AUC0-24 se definió como el área bajo la curva de concentración versus tiempo calculada usando la regla trapezoidal lineal desde el punto de tiempo cero hasta la concentración del punto de tiempo de 24 horas. Se recolectaron muestras de sangre y plasma en momentos predeterminados para calcular el AUC0-24 en los participantes de la fase 1/2a del estudio. Según lo especificado previamente por el protocolo y el Plan de análisis farmacocinético (PAP), los participantes de la fase 2b fueron excluidos de este análisis.
Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
Porción de fase 1/2a: Aclaramiento total aparente (CL/F) de bomedemstat después de la administración oral
Periodo de tiempo: Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
CL/F se definió como la eliminación total aparente del fármaco después de la administración oral. Se recolectaron muestras de sangre y plasma en momentos predeterminados para calcular CL/F en los participantes de la fase 1/2a del estudio. Según lo especificado previamente por el protocolo y el Plan de análisis farmacocinético (PAP), los participantes de la fase 2b fueron excluidos de este análisis.
Día 21: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 y 24 horas (día 22) después de la dosificación.
Cambio porcentual desde el inicio en el volumen del bazo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 84 de ITP (día de estudio 84), día 168 de ITP (día de estudio 168), día 84 de ATP1 (día de estudio 253) y día 168 de ATP1 (día de estudio 337)
El cambio en el volumen del bazo se evaluó según el volumen del bazo calculado (ml) medido mediante resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (CT) (cuando esté permitido localmente) si el participante no era candidato para MRI desde el día 0. Cambio porcentual desde el valor inicial en el volumen del bazo se informó en el día 84 del período de tratamiento inicial (ITP), el día 168 de ITP, el día 84 del período de tratamiento adicional 1 (ATP1) (día 253 del estudio) y el día 168 de ATP1 (día 337 del estudio).
Línea de base, día 84 de ITP (día de estudio 84), día 168 de ITP (día de estudio 168), día 84 de ATP1 (día de estudio 253) y día 168 de ATP1 (día de estudio 337)
Cambio porcentual desde el inicio en el tamaño del bazo
Periodo de tiempo: Línea de base, ITP Día 84 (Día de estudio 84), ITP Día 168 (Día de estudio 168), ATP1 Día 84 (Día de estudio 253), ATP1 Día 168 (Día de estudio 337), ATP2 Día 84 (Día de estudio 422), ATP2 Día 168 (Día de estudio 506) y Día 84 de ATP3 (Día de estudio 591)
El cambio en el tamaño del bazo se evaluó mediante la palpación del bazo (en cm) en cada visita. El cambio porcentual desde el valor inicial en el tamaño del bazo se informó en el día 84 de ITP, el día 168 de ITP, el día 84 de ATP1 (día 253 del estudio), el día 168 de ATP1 (día 337 del estudio), el día 84 de ATP2 (día 422 del estudio), el día 168 de ATP2 (día Día 506) y ATP3 Día 84 (Día de estudio 591). Según lo especificado previamente en el Plan de análisis estadístico, las evaluaciones para los grupos de la Fase 1/2 se resumieron utilizando ventanas de visitas después de la visita del día 84 del ITP para permitir la comparación con los grupos de la Fase 2b en el día 168 del ITP.
Línea de base, ITP Día 84 (Día de estudio 84), ITP Día 168 (Día de estudio 168), ATP1 Día 84 (Día de estudio 253), ATP1 Día 168 (Día de estudio 337), ATP2 Día 84 (Día de estudio 422), ATP2 Día 168 (Día de estudio 506) y Día 84 de ATP3 (Día de estudio 591)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración de fármaco (realizado solo en la Fase 1/2a)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses.
medido por muestreo de Cmin.
Hasta 3 meses.
Volumen del bazo
Periodo de tiempo: Línea de base a cada visita donde se mide la variable.
Reducción del volumen del bazo según la resonancia magnética (o la tomografía computarizada)
Línea de base a cada visita donde se mide la variable.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

8 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

8 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

2 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMG-7289-CTP-102 (Otro identificador: Imagobio)
  • 2018-003811-23 (Número EudraCT)
  • MK-3543-002 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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