IMG-7289 у пациентов с миелофиброзом
19 декабря 2023 г. обновлено: Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)
Многоцентровое открытое исследование для оценки безопасности, стабильной фармакокинетики и фармакодинамики IMG-7289 у пациентов с миелофиброзом
Это открытое исследование фазы 2b перорального приема ингибитора ЛСД1, IMG-7289, у пациентов с миелофиброзом.
Это исследование исследует следующее:
- Безопасность и переносимость IMG-7289
- Фармакокинетика IMG-7289 (выполняется только в фазе 1/2a)
- Фармакодинамический эффект IMG-7289
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После завершения регистрации на Фазе 1/2а произошло расширение на Фазу 2b.
Новые пациенты будут включены в исследование фазы 2b.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
-
-
-
-
Florence, Италия
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas' Hospitals
-
-
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- University of Michigan
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- >18 лет
- Диагноз ПМФ в соответствии с диагностическими критериями миелопролиферативных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), PPV-MF или ПЭТ-MF в соответствии с IWG-MRT
- Заболевание с высоким или промежуточным риском-2, как определено в протоколе
Критерий исключения:
- Получение других видов лечения заболевания (с исключениями и временными ограничениями)
- Обширная операция за последние 4 недели, малая операция за последние 2 недели
- История или запланированная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 24 недель после скрининга
- История спленэктомии
- Текущее использование запрещенных препаратов
- Параллельная вторая активная и нестабильная злокачественная опухоль
- Известная ВИЧ-инфекция или активная инфекция вируса гепатита В или гепатита С
- Другие гематологические/биохимические требования согласно протоколу
- Использование исследуемого агента в течение последних 14 дней
- Беременные или кормящие самки
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ph 1/2a PMF: Бомедемстат 0,25 мг/кг/сут.
В рамках фазы 1/2а исследования участники PMF получали бомедемстат по 0,25 мг/кг/сут перорально каждый день (четыре раза в день) в течение 85 дней в течение периода начального лечения (ИТП).
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще 85 дней в течение периода дополнительного лечения (ATP), как определил исследователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 1/2a ППВ-МФ: Бомедемстат 0,25 мг/кг/сут.
В рамках фазы 1/2а исследования участники PPV-MF получали бомедемстат в дозе 0,25 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 85 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще в течение 85 дней во время ATP, как определил следователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 1/2a ПЭТ-МФ: Бомедемстат 0,25 мг/кг/сут.
В рамках фазы 1/2а исследования участники ПЭТ-МФ получали бомедемстат в дозе 0,25 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 85 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще в течение 85 дней во время ATP, как определил следователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 2b PMF: Бомедемстат 0,5 мг/кг/сут.
В рамках фазы 2b исследования участники PMF получали бомедемстат в дозе 0,5 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 169 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще 169 дней во время ATP, как определил исследователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 2b PPV-MF: Бомедемстат 0,5 мг/кг/сут.
В рамках фазы 2b исследования участники PPV-MF получали бомедемстат в дозе 0,5 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 169 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще 169 дней во время ATP, как определил исследователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 2b ПЭТ-МФ: Бомедемстат 0,5 мг/кг/сут.
В рамках фазы 2b исследования участники ПЭТ-МФ получали бомедемстат в дозе 0,5 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 169 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще 169 дней во время ATP, как определил исследователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 2b PMF: Бомедемстат 0,6 мг/кг/сут.
В рамках фазы 2b исследования участники PMF получали бомедемстат в дозе 0,6 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 169 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще 169 дней во время ATP, как определил исследователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 2b PPV-MF: Бомедемстат 0,6 мг/кг/сут.
В рамках фазы 2b исследования участники PPV-MF получали бомедемстат в дозе 0,6 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 169 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще 169 дней во время ATP, как определил исследователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Ph 2b ПЭТ-МФ: Бомедемстат 0,6 мг/кг/сут.
В рамках фазы 2b исследования участники ПЭТ-МФ получали бомедемстат в дозе 0,6 мг/кг/сут перорально один раз в день в течение 169 дней во время ИТП.
Участники, отвечающие критериям, могли продолжать получать лечение еще 169 дней во время ATP, как определил исследователь.
ATP мог повторяться бесконечно у участников, которые продолжали получать клиническую пользу.
|
Пероральный (капсулы) прием в соответствии с распределением дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 7-го дня ITP
|
ДЛТ определялось как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), которые возникали в течение 7-го дня периода начального лечения (ИТП) и, по мнению исследователя, были возможно, вероятно или определенно связаны с бомедемстатом:
Сообщалось о количестве участников с ДЛТ. |
До 7-го дня ITP
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
НЯ представляло собой любой нежелательный физический, психологический или поведенческий эффект, испытываемый участником в связи с применением препарата или биологического препарата, независимо от того, связан ли он с продуктом или нет.
Сюда входили любые нежелательные признаки или симптомы, возникшие у участника с момента приема первой дозы бомедемстата до завершения исследования.
Серьезными НЯ (СНЯ) считались любые НЯ, которые приводили к смерти, опасным для жизни переживаниям, необходимости или длительной госпитализации в стационар, стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, врожденным аномалиям или важным медицинским событиям.
В каждой группе сообщалось о количестве участников, по крайней мере, с одним СНЯ, возникшим во время лечения (TE).
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 30 месяцев
|
НЯ представляло собой любой нежелательный физический, психологический или поведенческий эффект, испытываемый участником в связи с применением препарата или биологического препарата, независимо от того, связан ли он с продуктом или нет.
Сюда входили любые нежелательные признаки или симптомы, возникшие у участника с момента приема первой дозы бомедемстата до завершения исследования.
Количество участников с хотя бы одним НЯ TE было указано для каждой группы.
|
Примерно до 30 месяцев
|
|
Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 29 месяцев
|
НЯ представляло собой любой нежелательный физический, психологический или поведенческий эффект, испытываемый участником в связи с применением препарата или биологического препарата, независимо от того, связан ли он с продуктом или нет.
Сюда входили любые нежелательные признаки или симптомы, возникшие у участника с момента приема первой дозы бомедемстата до завершения исследования.
В каждой группе сообщалось о количестве участников, прекративших лечение бомедемстатом в рамках исследования из-за нежелательного явления TE.
|
Примерно до 29 месяцев
|
|
Порция фазы 1/2a: наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax) бомедемстата
Временное ограничение: День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию после введения, полученную непосредственно из временного профиля концентрации.
Образцы крови и плазмы собирали в заранее определенные моменты времени для расчета Cmax у участников фазы 1/2а исследования.
Как заранее указано в протоколе и плане фармакокинетического анализа (PAP), участники фазы 2b были исключены из этого анализа.
|
День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
|
Часть фазы 1/2a: время достижения максимальной концентрации (Tmax) бомедемстата
Временное ограничение: День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
Tmax определяли как время достижения максимальной концентрации после введения, полученное путем осмотра.
Образцы крови и плазмы собирали в заранее определенные моменты времени для расчета Tmax у участников фазы 1/2а исследования.
Как заранее указано в протоколе и плане фармакокинетического анализа (PAP), участники фазы 2b были исключены из этого анализа.
|
День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
|
Часть фазы 1/2a: площадь под кривой зависимости концентрации бомедемстата от времени от 0 до 24 часов после приема дозы (AUC0-24).
Временное ограничение: День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
AUC0-24 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени, рассчитанной с использованием линейного правила трапеций от нулевой точки времени до концентрации в 24-часовой точке времени.
Образцы крови и плазмы собирали в заранее определенные моменты времени для расчета AUC0-24 у участников фазы 1/2а исследования.
Как заранее указано в протоколе и плане фармакокинетического анализа (PAP), участники фазы 2b были исключены из этого анализа.
|
День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
|
Часть фазы 1/2а: кажущийся общий клиренс (CL/F) бомедемстата после перорального приема.
Временное ограничение: День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
CL/F определяли как кажущийся общий клиренс лекарственного средства после перорального приема.
Образцы крови и плазмы собирали в заранее определенные моменты времени для расчета CL/F у участников фазы 1/2а исследования.
Как заранее указано в протоколе и плане фармакокинетического анализа (PAP), участники фазы 2b были исключены из этого анализа.
|
День 21: до приема дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 и 24 часа (день 22) после приема.
|
|
Процентное изменение объема селезенки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 84-й день ITP (84-й день исследования), 168-й день ITP (168-й день исследования), 84-й день ATP1 (253-й день исследования) и 168-й день ATP1 (337-й день исследования).
|
Изменение объема селезенки оценивалось на основе расчетного объема селезенки (мл), измеренного с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) (если разрешено на местном уровне), если участник не был кандидатом на МРТ с 0-го дня. Изменение в процентах. Об объеме селезенки от исходного уровня сообщалось на 84-й день начального периода лечения (ITP), на 168-й день ITP, на 84-й день периода дополнительного лечения 1 (ATP1) (253-й день исследования) и на 168-й день ATP1 (337-й день исследования).
|
Исходный уровень, 84-й день ITP (84-й день исследования), 168-й день ITP (168-й день исследования), 84-й день ATP1 (253-й день исследования) и 168-й день ATP1 (337-й день исследования).
|
|
Процентное изменение размера селезенки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день ITP 84 (день исследования 84), день ITP 168 (день исследования 168), день ATP1 84 (день исследования 253), день ATP1 168 (день исследования 337), день ATP2 84 (день исследования 422), день ATP2 168 (День исследования 506) и ATP3, день 84 (День исследования 591)
|
Изменение размеров селезенки оценивали на основании пальпации селезенки (в см) при каждом посещении.
Процентное изменение размера селезенки по сравнению с исходным было зарегистрировано на 84-й день ИТП, 168-й день ИТП, 84-й день АТФ1 (253-й день исследования), 168-й день АТФ1 (337-й день исследования), 84-й день АТФ2 (422-й день исследования), 168-й день АТФ2 (исследование). День 506) и ATP3 День 84 (День исследования 591).
Как заранее указано в плане статистического анализа, оценки групп фазы 1/2 были суммированы с использованием окна посещений после визита ИТП на 84-й день, чтобы обеспечить возможность сравнения с группами фазы 2b на 168-й день ИТП.
|
Исходный уровень, день ITP 84 (день исследования 84), день ITP 168 (день исследования 168), день ATP1 84 (день исследования 253), день ATP1 168 (день исследования 337), день ATP2 84 (день исследования 422), день ATP2 168 (День исследования 506) и ATP3, день 84 (День исследования 591)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация лекарства (выполняется только в фазе 1/2а)
Временное ограничение: До 3 месяцев.
|
как измерено выборкой Cmin.
|
До 3 месяцев.
|
|
Объем селезенки
Временное ограничение: Исходный уровень для каждого посещения, где измеряется переменная.
|
Уменьшение объема селезенки по данным МРТ (или КТ)
|
Исходный уровень для каждого посещения, где измеряется переменная.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Миелопролиферативные заболевания
- Нарушения свертывания крови
- Заболевания тромбоцитов крови
- Новообразования костного мозга
- Гематологические новообразования
- Первичный миелофиброз
- Тромбоцитоз
- Тромбоцитемия, эссенциальная
- Полицитемия Вера
- Полицитемия
Другие идентификационные номера исследования
- IMG-7289-CTP-102 (Другой идентификатор: Imagobio)
- 2018-003811-23 (Номер EudraCT)
- MK-3543-002 (Другой идентификатор: Merck)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .