Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IMG-7289 myelofibrosisban szenvedő betegeknél

Többközpontú, nyílt vizsgálat az IMG-7289 biztonságosságának, egyensúlyi állapotának farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérésére myelofibrosisban szenvedő betegeknél

Ez egy 2b fázisú nyílt vizsgálat egy orálisan beadott LSD1-inhibitor, az IMG-7289, mielofibrózisban szenvedő betegeken.

Ez a tanulmány a következőket vizsgálja:

  • Az IMG-7289 biztonsága és tolerálhatósága
  • Az IMG-7289 farmakokinetikája (csak az 1/2a fázisban végezve)
  • Az IMG-7289 farmakodinámiás hatása

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Miután az 1/2a fázisban befejeződött a beiratkozás, megtörtént a 2b fázisra való kiterjesztés. Az új betegeket a 2b fázisú vizsgálatba vonják be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

90

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália
        • Royal Adelaide Hospital
      • London, Egyesült Királyság
        • Guy's and St Thomas' Hospitals
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48105
        • University of Michigan
      • Essen, Németország, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Florence, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • >18 év
  • A PMF diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) mieloproliferatív neoplazmák diagnosztikai kritériumai szerint, PPV-MF vagy PET-MF az IWG-MRT szerint
  • Magas vagy közepes 2-es kockázatú betegség, a protokollban meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

  • Az állapotra vonatkozó egyéb kezelések igénybevétele (kivételekkel és időkorlátokkal)
  • Nagy műtét az elmúlt 4 hétben, kisebb műtét az elmúlt 2 hétben
  • Vérképző őssejt-transzplantáció a kórtörténetben vagy a szűrést követő 24 héten belül tervezett
  • Splenectomia története
  • A tiltott gyógyszerek jelenlegi használata
  • Egyidejű második aktív és nem stabil rosszindulatú daganat
  • Ismert HIV-fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy Hepatitis C vírusfertőzés
  • Egyéb hematológiai/biokémiai követelmények, a protokoll szerint
  • Vizsgálati szer használata az elmúlt 14 napon belül
  • Terhes vagy szoptató nőstények

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ph 1/2a PMF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/nap
A vizsgálat 1/2a fázisában a PMF résztvevői 0,25 mg/ttkg/nap bomedemstatot kaptak szájon át minden nap (qd) 85 napon keresztül a kezdeti kezelési időszak (ITP) során. A minősített résztvevők további 85 napig kaphatnak kezelést a kiegészítő kezelési időszak (ATP) alatt, a vizsgáló által meghatározottak szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 1/2a PPV-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/nap
A vizsgálat 1/2a fázisában a PPV-MF résztvevői 0,25 mg/ttkg/nap bomedemstatot kaptak orálisan naponta 85 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 85 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 1/2a PET-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/nap
A vizsgálat 1/2a fázisában a PET-MF résztvevői naponta 0,25 mg/kg/nap bomedemstatot kaptak orálisan naponta 85 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 85 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/nap
A vizsgálat 2b fázisában a PMF résztvevői 0,5 mg/ttkg/nap bomedemstatot kaptak naponta naponta 169 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 169 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/nap
A vizsgálat 2b fázisában a PPV-MF résztvevői 0,5 mg/ttkg/nap bomedemstatot kaptak orálisan naponta 169 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 169 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/nap
A vizsgálat 2b fázisában a PET-MF résztvevői 0,5 mg/kg/nap bomedemstatot kaptak orálisan naponta 169 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 169 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/nap
A vizsgálat 2b fázisában a PMF résztvevői 0,6 mg/ttkg/nap bomedemstatot kaptak naponta naponta 169 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 169 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/nap
A vizsgálat 2b fázisában a PPV-MF résztvevői 0,6 mg/ttkg/nap bomedemstatot kaptak naponta naponta 169 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 169 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543
Kísérleti: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/nap
A vizsgálat 2b fázisában a PET-MF résztvevői 0,6 mg/ttkg/nap bomedemstatot kaptak orálisan naponta 169 napon keresztül az ITP alatt. A minősített résztvevők további 169 napig kaphatták a kezelést az ATP alatt, a vizsgáló meghatározása szerint. Az ATP a végtelenségig ismétlődik azoknál a résztvevőknél, akik továbbra is klinikai előnyökhöz jutottak.
Orális (kapszula) adagolás a dóziskiosztás szerint.
Más nevek:
  • IMG-7289
  • LSD1 inhibitor
  • MK-3543

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Az ITP 7. napjáig

A DLT-t a következő nemkívánatos események (AE) bármelyikeként határozták meg, amelyek az Initial Treatment Period (ITP) 7. napjáig fordultak elő, és a vizsgáló szerint a bomedemstattal valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügghetnek:

  • Klinikailag jelentős következményekkel járó thrombocytopenia (azaz klinikailag jelentős vérzéses esemény vagy profilaktikus transzfúzió szükségessége)
  • Klinikailag jelentős vérzéses esemény olyan résztvevőnél, akinek a vérlemezkeszáma >50 x 10^9/l (50 k/μL)
  • Bármely 4. vagy 5. fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény
  • Bármely 3. fokozatú nem hematológiai nemkívánatos esemény, amelynél a gyógyszer abbahagyását követő 7 napon belül nem sikerült helyreállítani a 2. fokozatot, a következő kivételekkel: ≥ 3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés, amely a szokásos orvosi ellátásra reagál; ≥ 14 napnál rövidebb ideig tartó 3. fokozatú esztelenség; minden olyan 3. fokozatú elektrolit-rendellenesség, amely nincs összefüggésben a mögöttes rosszindulatú daganattal, és 24 óránál tovább fennáll.

A DLT-vel rendelkező résztvevők számát jelentették.

Az ITP 7. napjáig
Súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
A nemkívánatos hatás bármely nemkívánatos fizikai, pszichológiai vagy viselkedési hatás, amelyet a résztvevő tapasztal a gyógyszer vagy biológiai szer használatával összefüggésben, függetlenül attól, hogy termékhez kapcsolódik-e. Ez magában foglalt minden olyan nemkívánatos jelet vagy tünetet, amelyet a résztvevő tapasztalt a bomedemstat első adagjától a vizsgálat befejezéséig. Súlyos nemkívánatos események (SAE) minden olyan nemkívánatos esemény, amely halállal, életveszélyes tapasztalattal, szükséges vagy hosszan tartó fekvőbeteg-kórházi kezeléssel, tartós vagy jelentős rokkantsággal/képtelenséggel, veleszületett rendellenességgel vagy fontos egészségügyi eseményekkel járt. Minden karon jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél legalább egy kezelés alatt álló SAE (TE) volt.
Körülbelül 30 hónapig
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 30 hónapig
A nemkívánatos hatás bármely nemkívánatos fizikai, pszichológiai vagy viselkedési hatás, amelyet a résztvevő tapasztal a gyógyszer vagy biológiai szer használatával összefüggésben, függetlenül attól, hogy termékhez kapcsolódik-e. Ez magában foglalt minden olyan nemkívánatos jelet vagy tünetet, amelyet a résztvevő tapasztalt a bomedemstat első adagjától a vizsgálat befejezéséig. A legalább egy TE AE-vel rendelkező résztvevők számát mindegyik karra vonatkozóan jelentették.
Körülbelül 30 hónapig
A nemkívánatos események miatt a vizsgálati kezelést abbahagyó résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 29 hónapig
A nemkívánatos hatás bármely nemkívánatos fizikai, pszichológiai vagy viselkedési hatás, amelyet a résztvevő tapasztal a gyógyszer vagy biológiai szer használatával összefüggésben, függetlenül attól, hogy termékhez kapcsolódik-e. Ez magában foglalt minden olyan nemkívánatos jelet vagy tünetet, amelyet a résztvevő tapasztalt a bomedemstat első adagjától a vizsgálat befejezéséig. Mindegyik karon jelentették azoknak a résztvevőknek a számát, akik TE AE miatt abbahagyták a vizsgálati bomedemstat-kezelést.
Körülbelül 29 hónapig
1/2a fázis: a Bomedemstat megfigyelt maximális koncentrációja (Cmax)
Időkeret: 21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
A Cmax-ot a beadás utáni maximális megfigyelt koncentrációként határoztuk meg, amelyet közvetlenül a koncentráció-idő profilból kaptunk. Vér- és plazmamintákat gyűjtöttek előre meghatározott időpontokban, hogy kiszámítsák a Cmax-ot a vizsgálat 1/2a fázisában részt vevő résztvevőknél. Amint azt a protokoll és a farmakokinetikai elemzési terv (PAP) előre meghatározta, a 2b fázis résztvevőit kizárták ebből az elemzésből.
21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
1/2a fázis: a Bomedemstat maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő
Időkeret: 21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
A Tmax-ot a beadás utáni maximális koncentráció eléréséig eltelt időként határoztuk meg, amelyet ellenőrzéssel kaptunk. Vér- és plazmamintákat gyűjtöttünk előre meghatározott időpontokban, hogy kiszámítsuk a Tmax-ot a vizsgálat 1/2a fázisában résztvevő résztvevőknél. Amint azt a protokoll és a farmakokinetikai elemzési terv (PAP) előre meghatározta, a 2b fázis résztvevőit kizárták ebből az elemzésből.
21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
Fázis 1/2a rész: A Bomedemstat koncentráció-idő görbéje alatti terület 0-tól 24 óráig az adagolás után (AUC0-24)
Időkeret: 21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
Az AUC0-24-et úgy határoztuk meg, mint a koncentráció-idő görbe alatti területet, amelyet a nulla időponttól a 24 órás időpont-koncentrációig lineáris trapézszabály segítségével számítottunk ki. Vér- és plazmamintákat gyűjtöttünk előre meghatározott időpontokban, hogy kiszámítsuk az AUC0-24-et a vizsgálat 1/2a fázisában részt vevő résztvevőknél. Amint azt a protokoll és a farmakokinetikai elemzési terv (PAP) előre meghatározta, a 2b fázis résztvevőit kizárták ebből az elemzésből.
21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
1/2a fázis: a Bomedemstat látszólagos teljes clearance-e (CL/F) orális beadás után
Időkeret: 21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
A CL/F-et a gyógyszer látszólagos teljes clearance-eként határozták meg orális adagolás után. Vér- és plazmamintákat gyűjtöttek előre meghatározott időpontokban, hogy kiszámítsák a CL/F-et a vizsgálat 1/2a fázisában résztvevőknél. Amint azt a protokoll és a farmakokinetikai elemzési terv (PAP) előre meghatározta, a 2b fázis résztvevőit kizárták ebből az elemzésből.
21. nap: Az adagolás előtt és 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 és 24 órával (22. nap) az adagolás után.
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a lép térfogatában
Időkeret: Kiindulási helyzet, ITP 84. nap (84. vizsgálati nap), ITP 168. nap (168. vizsgálati nap), ATP1 84. nap (253. vizsgálati nap) és ATP1 168. nap (337. vizsgálati nap)
A léptérfogat változását a mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy számítógépes tomográfiával (CT) mért számított léptérfogat (ml) alapján határozták meg (ahol helyileg megengedett), ha a résztvevő a 0. naptól nem volt jelölt MRI-re. Százalékos változás A léptérfogat kiindulási értékétől a kezdeti kezelési periódus (ITP) 84. napon, az ITP 168. napon, az 1. további kezelési periódusban (ATP1), a 84. napon (253. vizsgálati nap) és az ATP1 168. napon (337. vizsgálati napon) jelentették.
Kiindulási helyzet, ITP 84. nap (84. vizsgálati nap), ITP 168. nap (168. vizsgálati nap), ATP1 84. nap (253. vizsgálati nap) és ATP1 168. nap (337. vizsgálati nap)
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a lép méretében
Időkeret: Kiindulási helyzet, ITP 84. nap (84. vizsgálati nap), ITP 168. nap (168. vizsgálati nap), ATP1 84. nap (253. vizsgálati nap), ATP1 168. nap (337. vizsgálati nap), ATP2 84. nap (422. vizsgálati nap), ATP2 168. nap (506. vizsgálati nap) és ATP3 84. napja (591. vizsgálati nap)
A lép méretének változását a lép tapintása alapján (cm-ben) értékeltük minden egyes látogatás alkalmával. A lép méretének kiindulási értékhez viszonyított százalékos változását jelentették az ITP 84. napon, ITP 168. napon, ATP1 84. napon (253. vizsgálati nap), ATP1 168. napon (337. vizsgálati nap), ATP2 84. napon (422. vizsgálati napon), ATP2 168. napon (vizsgálat). 506. nap) és ATP3 84. nap (591. vizsgálati nap). A Statisztikai Elemzési Tervben előre meghatározottak szerint az 1/2. fázis csoportjaira vonatkozó értékeléseket az ITP 84. napi látogatása után látogatási ablakkal összegezték, hogy lehetővé tegyék az összehasonlítást a 2b. fázisú csoportokkal az ITP 168. napján.
Kiindulási helyzet, ITP 84. nap (84. vizsgálati nap), ITP 168. nap (168. vizsgálati nap), ATP1 84. nap (253. vizsgálati nap), ATP1 168. nap (337. vizsgálati nap), ATP2 84. nap (422. vizsgálati nap), ATP2 168. nap (506. vizsgálati nap) és ATP3 84. napja (591. vizsgálati nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gyógyszerkoncentráció (csak az 1/2a fázisban hajtják végre)
Időkeret: Akár 3 hónapig.
Cmin mintavétellel mérve.
Akár 3 hónapig.
Lép kötet
Időkeret: Kiindulási helyzet minden olyan látogatáshoz, ahol a változót mérik.
A lép térfogatának csökkentése MRI (vagy CT) alapján
Kiindulási helyzet minden olyan látogatáshoz, ahol a változót mérik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. március 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. március 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 26.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Myelofibrosis

Iratkozz fel