Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IMG-7289 bij patiënten met myelofibrose

19 december 2023 bijgewerkt door: Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Een multicenter, open-label onderzoek om de veiligheid, steady-state farmacokinetiek en farmacodynamiek van IMG-7289 bij patiënten met myelofibrose te beoordelen

Dit is een fase 2b open-label studie van een oraal toegediende LSD1-remmer, IMG-7289, bij patiënten met myelofibrose.

Deze studie onderzoekt het volgende:

  • De veiligheid en verdraagbaarheid van IMG-7289
  • De farmacokinetiek van IMG-7289 (alleen uitgevoerd in fase 1/2a)
  • Het farmacodynamische effect van IMG-7289

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nu de inschrijving in fase 1/2a is voltooid, heeft uitbreiding naar fase 2b plaatsgevonden. Nieuwe patiënten zullen worden ingeschreven in de fase 2b-studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Royal Adelaide Hospital
  • Duitsland
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
  • Italië
      • Florence, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Guy's and St Thomas' Hospitals
  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • University of Michigan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • >18 jaar
  • Diagnose van PMF volgens diagnostische criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) voor myeloproliferatieve neoplasmata, PPV-MF of PET-MF volgens de IWG-MRT
  • Ziekte met een hoog of gemiddeld 2-risico, zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria:

  • Andere behandelingen voor de aandoening ontvangen (met uitzonderingen en tijdslimieten)
  • Grote operatie in de afgelopen 4 weken, kleine operatie in de afgelopen 2 weken
  • Geschiedenis van, of geplande, hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 24 weken na screening
  • Geschiedenis van splenectomie
  • Huidig ​​gebruik van verboden medicijnen
  • Een gelijktijdige tweede actieve en instabiele maligniteit
  • Bekende hiv-infectie of actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie
  • Andere hematologische/biochemische vereisten, volgens protocol
  • Gebruik van onderzoeksmiddel in de afgelopen 14 dagen
  • Zwangere of zogende vrouwtjes

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ph 1/2a PMF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
In het Fase 1/2a-gedeelte van het onderzoek ontvingen PMF-deelnemers elke dag (qd) 0,25 mg/kg/d bomedemstat oraal gedurende 85 dagen tijdens de initiële behandelingsperiode (ITP). In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 85 dagen behandeling blijven ontvangen tijdens een aanvullende behandelingsperiode (ATP), zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 1/2a PPV-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
In het Fase 1/2a-gedeelte van het onderzoek ontvingen PPV-MF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 85 dagen oraal 0,25 mg/kg/d bomedemstat oraal per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 85 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 1/2a PET-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
In het Fase 1/2a-gedeelte van het onderzoek ontvingen PET-MF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 85 dagen oraal 0,25 mg/kg/d bomedemstat per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 85 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
In het Fase 2b-gedeelte van het onderzoek ontvingen PMF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 169 dagen oraal 0,5 mg/kg/dag bomedemstat oraal per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 169 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
In het Fase 2b-gedeelte van het onderzoek ontvingen PPV-MF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 169 dagen oraal 0,5 mg/kg/dag bomedemstat oraal per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 169 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
In het Fase 2b-gedeelte van het onderzoek ontvingen PET-MF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 169 dagen oraal 0,5 mg/kg/dag bomedemstat oraal per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 169 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
In het Fase 2b-gedeelte van het onderzoek ontvingen PMF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 169 dagen oraal 0,6 mg/kg/d bomedemstat oraal per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 169 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
In het Fase 2b-gedeelte van het onderzoek ontvingen PPV-MF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 169 dagen oraal 0,6 mg/kg/d bomedemstat oraal per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 169 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543
Experimenteel: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
In het Fase 2b-gedeelte van het onderzoek ontvingen PET-MF-deelnemers tijdens de ITP gedurende 169 dagen oraal 0,6 mg/kg/dag bomedemstat oraal per dag. In aanmerking komende deelnemers konden nog eens 169 dagen behandeld worden tijdens een ATP, zoals bepaald door de onderzoeker. De ATP zou zich voor onbepaalde tijd kunnen herhalen bij deelnemers die klinisch voordeel bleven behalen.
Geneesmiddel: Bomedemstat
Orale (capsule) toediening volgens dosistoewijzing.
Andere namen:
  • IMG-7289
  • LSD1-remmer
  • MK-3543

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot dag 7 van de ITP

DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die plaatsvonden tot en met dag 7 van de initiële behandelingsperiode (ITP) en die door de onderzoeker werd beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of definitief gerelateerd aan bomedemstat:

  • Trombocytopenie die leidt tot klinisch significante gevolgen (d.w.z. een klinisch significante bloeding of de noodzaak van profylactische transfusies)
  • Een klinisch significante bloeding bij een deelnemer met een aantal bloedplaatjes >50 x 10^9/l (50 k/μl)
  • Elke niet-hematologische bijwerking van graad 4 of 5
  • Elke niet-hematologische bijwerking van graad 3 waarbij herstel naar graad 2 niet binnen 7 dagen na het stoppen van de behandeling mogelijk is, met de volgende uitzonderingen: ≥ Graad 3 misselijkheid, braken of diarree die reageert op standaard medische zorg; ≥ Esthenie graad 3 die minder dan 14 dagen duurt; elke graad 3 elektrolytenafwijking die geen verband houdt met de onderliggende maligniteit en langer dan 24 uur aanhoudt.

Het aantal deelnemers met een DLT werd gerapporteerd.
Tot dag 7 van de ITP
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
Een bijwerking was elk ongewenst fysiek, psychologisch of gedragseffect dat een deelnemer ondervond in combinatie met het gebruik van het medicijn of de biologische stof, al dan niet productgerelateerd. Dit omvatte alle ongewenste tekenen of symptomen die de deelnemer ondervond vanaf het moment van de eerste dosis bomedemstat tot aan de voltooiing van het onderzoek. Ernstige bijwerkingen (SAE's) waren alle bijwerkingen die resulteerden in overlijden, levensbedreigende ervaringen, vereiste of langdurige ziekenhuisopname, aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, aangeboren afwijkingen of belangrijke medische gebeurtenissen. Voor elke arm werd het aantal deelnemers met ten minste één tijdens de behandeling optredende (TE) SAE gerapporteerd.
Tot ongeveer 30 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 30 maanden
Een bijwerking was elk ongewenst fysiek, psychologisch of gedragseffect dat een deelnemer ondervond in combinatie met het gebruik van het medicijn of de biologische stof, al dan niet productgerelateerd. Dit omvatte alle ongewenste tekenen of symptomen die de deelnemer ondervond vanaf het moment van de eerste dosis bomedemstat tot aan de voltooiing van het onderzoek. Voor elke arm werd het aantal deelnemers met ten minste één TE AE gerapporteerd.
Tot ongeveer 30 maanden
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 29 maanden
Een bijwerking was elk ongewenst fysiek, psychologisch of gedragseffect dat een deelnemer ondervond in combinatie met het gebruik van het medicijn of de biologische stof, al dan niet productgerelateerd. Dit omvatte alle ongewenste tekenen of symptomen die de deelnemer ondervond vanaf het moment van de eerste dosis bomedemstat tot aan de voltooiing van het onderzoek. Voor elke arm werd het aantal deelnemers gerapporteerd dat de onderzoeksbehandeling met bomedemstat had stopgezet vanwege een TE AE.
Tot ongeveer 29 maanden
Fase 1/2a Gedeelte: Waargenomen maximale concentratie (Cmax) van Bomedemstat
Tijdsspanne: Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
Cmax werd gedefinieerd als de maximaal waargenomen concentratie na toediening, rechtstreeks verkregen uit het concentratietijdprofiel. Bloed- en plasmamonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen verzameld om de Cmax te berekenen bij deelnemers aan het fase 1/2a-gedeelte van het onderzoek. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en het Farmacokinetisch Analyseplan (PAP), werden fase 2b-deelnemers uitgesloten van deze analyse.
Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
Fase 1/2a Gedeelte: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Bomedemstat
Tijdsspanne: Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot de maximale concentratie na toediening, verkregen door inspectie. Bloed- en plasmamonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen verzameld om de Tmax te berekenen bij deelnemers aan het fase 1/2a-gedeelte van het onderzoek. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en het Farmacokinetisch Analyseplan (PAP), werden fase 2b-deelnemers uitgesloten van deze analyse.
Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
Fase 1/2a Portie: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van Bomedemstat Van tijdstip 0 tot 24 uur na dosis (AUC0-24)
Tijdsspanne: Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
AUC0-24 werd gedefinieerd als het gebied onder de concentratie- versus tijdcurve, berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel vanaf het nultijdspunt tot de 24-uurs tijdspuntconcentratie. Bloed- en plasmamonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen verzameld om de AUC0-24 te berekenen bij deelnemers aan het fase 1/2a-gedeelte van het onderzoek. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en het Farmacokinetisch Analyseplan (PAP), werden fase 2b-deelnemers uitgesloten van deze analyse.
Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
Fase 1/2a-gedeelte: Schijnbare totale klaring (CL/F) van Bomedemstat na orale toediening
Tijdsspanne: Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
CL/F werd gedefinieerd als de schijnbare totale klaring van het geneesmiddel na orale toediening. Bloed- en plasmamonsters werden op vooraf gespecificeerde tijdstippen verzameld om CL/F te berekenen bij deelnemers aan het fase 1/2a-gedeelte van het onderzoek. Zoals vooraf gespecificeerd in het protocol en het Farmacokinetisch Analyseplan (PAP), werden fase 2b-deelnemers uitgesloten van deze analyse.
Dag 21: vóór de dosis en 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 en 24 uur (dag 22) na de dosis.
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume
Tijdsspanne: Basislijn, ITP dag 84 (studiedag 84), ITP dag 168 (studiedag 168), ATP1 dag 84 (studiedag 253) en ATP1 dag 168 (studiedag 337)
De verandering in het miltvolume werd beoordeeld op basis van het berekende miltvolume (ml), gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)-scan (waar lokaal toegestaan) als de deelnemer vanaf dag 0 geen kandidaat was voor MRI. ten opzichte van de uitgangswaarde in miltvolume werd gerapporteerd op dag 84 van de initiële behandelingsperiode (ITP), dag 168 van ITP, dag 84 van aanvullende behandelingsperiode 1 (ATP1) (studiedag 253) en ATP1 dag 168 (studiedag 337).
Basislijn, ITP dag 84 (studiedag 84), ITP dag 168 (studiedag 168), ATP1 dag 84 (studiedag 253) en ATP1 dag 168 (studiedag 337)
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in miltgrootte
Tijdsspanne: Basislijn, ITP dag 84 (studiedag 84), ITP dag 168 (studiedag 168), ATP1 dag 84 (studiedag 253), ATP1 dag 168 (studiedag 337), ATP2 dag 84 (studiedag 422), ATP2 dag 168 (Studiedag 506) en ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)
De verandering in de miltgrootte werd bij elk bezoek beoordeeld op basis van miltpalpatie (in cm). De procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de miltgrootte werd gerapporteerd op ITP dag 84, ITP dag 168, ATP1 dag 84 (onderzoeksdag 253), ATP1 dag 168 (onderzoeksdag 337), ATP2 dag 84 (onderzoeksdag 422), ATP2 dag 168 (onderzoeksdag Dag 506) en ATP3 dag 84 (studiedag 591). Zoals vooraf gespecificeerd in het Statistische Analyseplan, werden de beoordelingen voor de Fase 1/2-groepen samengevat met behulp van bezoekvensters na het bezoek op dag 84 van het ITP om vergelijking met de Fase 2b-groepen op ITP-dag 168 mogelijk te maken.
Basislijn, ITP dag 84 (studiedag 84), ITP dag 168 (studiedag 168), ATP1 dag 84 (studiedag 253), ATP1 dag 168 (studiedag 337), ATP2 dag 84 (studiedag 422), ATP2 dag 168 (Studiedag 506) en ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geneesmiddelconcentratie (alleen uitgevoerd in fase 1/2a)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden.
zoals gemeten door Cmin-bemonstering.
Tot 3 maanden.
Milt volume
Tijdsspanne: Basislijn voor elk bezoek waarbij de variabele wordt gemeten.
Vermindering van het miltvolume op basis van MRI (of CT)
Basislijn voor elk bezoek waarbij de variabele wordt gemeten.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 maart 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IMG-7289-CTP-102 (Andere identificatie: Imagobio)
  • 2018-003811-23 (EudraCT-nummer)
  • MK-3543-002 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bomedemstat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren