Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IMG-7289 hos pasienter med myelofibrose

19. desember 2023 oppdatert av: Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

En multi-senter, åpen etikettstudie for å vurdere sikkerheten, steady-state farmakokinetikken og farmakodynamikken til IMG-7289 hos pasienter med myelofibrose

Dette er en fase 2b åpen studie av en oralt administrert LSD1-hemmer, IMG-7289, hos pasienter med myelofibrose.

Denne studien undersøker følgende:

  • Sikkerheten og toleransen til IMG-7289
  • Farmakokinetikken til IMG-7289 (kun utført i fase 1/2a)
  • Den farmakodynamiske effekten av IMG-7289

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Med påmeldingen fullført i fase 1/2a, har utvidelse til fase 2b skjedd. Nye pasienter vil bli registrert i fase 2b-studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
  • Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105
        • University of Michigan
  • Italia
      • Florence, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
        • Guy's and St Thomas' Hospitals
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • >18 år
  • Diagnose av enten PMF per Verdens helseorganisasjon (WHO) diagnostiske kriterier for myeloproliferative neoplasmer, PPV-MF eller PET-MF i henhold til IWG-MRT
  • Sykdom med høy eller middels 2 risiko, som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Motta andre behandlinger for tilstanden (med unntak og tidsbegrensninger)
  • Større operasjon siste 4 uker, mindre operasjon siste 2 uker
  • Historie om, eller planlagt, hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 24 uker etter screening
  • Historie om splenektomi
  • Nåværende bruk av forbudte medisiner
  • En samtidig andre aktiv og ustabil malignitet
  • Kjent HIV-infeksjon eller aktiv Hepatitt B- eller Hepatitt C-virusinfeksjon
  • Andre hematologiske/biokjemikrav, i henhold til protokoll
  • Bruk av undersøkelsesmiddel innen de siste 14 dagene
  • Drektige eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ph 1/2a PMF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fase 1/2a-delen av studien fikk PMF-deltakerne 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt hver dag (qd) i 85 dager i løpet av den første behandlingsperioden (ITP). Kvalifiserte deltakere kan fortsette å motta behandling i ytterligere 85 dager i løpet av en tilleggsbehandlingsperiode (ATP) som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 1/2a PPV-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fase 1/2a-delen av studien fikk PPV-MF-deltakerne 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 85 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 85 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 1/2a PET-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fase 1/2a-delen av studien fikk PET-MF-deltakerne 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 85 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 85 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fase 2b-delen av studien fikk PMF-deltakere 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 169 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 169 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fase 2b-delen av studien fikk PPV-MF-deltakerne 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 169 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 169 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fase 2b-delen av studien fikk PET-MF-deltakerne 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 169 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 169 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fase 2b-delen av studien fikk PMF-deltakere 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 169 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 169 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fase 2b-delen av studien fikk PPV-MF-deltakerne 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 169 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 169 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543
Eksperimentell: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fase 2b-delen av studien fikk PET-MF-deltakerne 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt daglig i 169 dager under ITP. Kvalifiserte deltakere kunne fortsette å motta behandling i ytterligere 169 dager under en ATP som bestemt av etterforskeren. ATP kunne gjentas på ubestemt tid hos deltakere som fortsatte å oppnå klinisk fordel.
Legemiddel: Bomedemstat
Oral (kapsel) administrering i henhold til dosetildeling.
Andre navn:
  • IMG-7289
  • LSD1-hemmer
  • MK-3543

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opp til dag 7 av ITP

DLT ble definert som en av følgende uønskede hendelser (AE) som skjedde gjennom dag 7 av den første behandlingsperioden (ITP) og ble ansett av etterforskeren for å være mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til bomedemstat:

  • Trombocytopeni som fører til klinisk signifikante følgetilstander (dvs. en klinisk signifikant blødningshendelse eller behov for profylaktiske transfusjoner)
  • En klinisk signifikant blødningshendelse hos en deltaker med blodplatetall >50 x 10^9/L (50 k/μL)
  • Alle grad 4 eller 5 ikke-hematologiske bivirkninger
  • Enhver ikke-hematologisk uønsket grad 3 med manglende restitusjon til grad 2 innen 7 dager etter seponering av medikamentet, med følgende unntak: ≥ Grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som reagerer på standard medisinsk behandling; ≥ Grad 3 esteni som varer mindre enn 14 dager; enhver grad 3 elektrolyttavvik som ikke er relatert til den underliggende maligniteten og som vedvarer i mer enn 24 timer.

Antall deltakere med DLT ble rapportert.
Opp til dag 7 av ITP
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
En AE var enhver uønsket fysisk, psykologisk eller atferdsmessig effekt som en deltaker opplever i forbindelse med bruken av stoffet eller det biologiske, enten produktrelatert eller ikke. Dette inkluderte eventuelle uheldige tegn eller symptomer som deltakeren opplevde fra tidspunktet for første dose med bomedemstat til fullføring av studien. Alvorlige bivirkninger (SAE) var enhver bivirkning som resulterte i død, livstruende erfaring, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali eller viktige medisinske hendelser. Antall deltakere med minst én behandlingsoppstått (TE) SAE ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 30 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil ca 30 måneder
En AE var enhver uønsket fysisk, psykologisk eller atferdsmessig effekt som en deltaker opplever i forbindelse med bruken av stoffet eller det biologiske, enten produktrelatert eller ikke. Dette inkluderte eventuelle uheldige tegn eller symptomer som deltakeren opplevde fra tidspunktet for første dose med bomedemstat til fullføring av studien. Antall deltakere med minst én TE AE ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 30 måneder
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av AE
Tidsramme: Opptil ca 29 måneder
En AE var enhver uønsket fysisk, psykologisk eller atferdsmessig effekt som en deltaker opplever i forbindelse med bruken av stoffet eller det biologiske, enten produktrelatert eller ikke. Dette inkluderte eventuelle uheldige tegn eller symptomer som deltakeren opplevde fra tidspunktet for første dose med bomedemstat til fullføring av studien. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen med bomedemstat på grunn av en TE AE ble rapportert for hver arm.
Opptil ca 29 måneder
Fase 1/2a Del: Observert maksimal konsentrasjon (Cmax) av Bomedemstat
Tidsramme: Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen etter administrering oppnådd direkte fra konsentrasjonstidsprofilen. Blod- og plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å beregne Cmax hos deltakere i fase 1/2a-delen av studien. Som forhåndsspesifisert av protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP), ble fase 2b-deltakere ekskludert fra denne analysen.
Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
Fase 1/2a Del: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Bomedemstat
Tidsramme: Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
Tmax ble definert som tiden til maksimal konsentrasjon etter administrering oppnådd ved inspeksjon. Blod- og plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å beregne Tmax hos deltakere i fase 1/2a-delen av studien. Som forhåndsspesifisert av protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP), ble fase 2b-deltakere ekskludert fra denne analysen.
Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
Fase 1/2a-del: Areal under konsentrasjon-tidskurven til Bomedemstat Fra tid 0 til 24 timer etter dose (AUC0-24)
Tidsramme: Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
AUC0-24 ble definert som arealet under kurven for konsentrasjon versus tid beregnet ved bruk av den lineære trapesformede regelen fra null-tidspunktet til 24-timers-tidspunktkonsentrasjonen. Blod- og plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å beregne AUC0-24 hos deltakere i fase 1/2a-delen av studien. Som forhåndsspesifisert av protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP), ble fase 2b-deltakere ekskludert fra denne analysen.
Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
Fase 1/2a-del: Tilsynelatende total clearance (CL/F) av Bomedemstat etter oral administrering
Tidsramme: Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
CL/F ble definert som den tilsynelatende totale clearance av legemidlet etter oral administrering. Blod- og plasmaprøver ble samlet på forhåndsspesifiserte tidspunkter for å beregne CL/F hos deltakere i fase 1/2a-delen av studien. Som forhåndsspesifisert av protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP), ble fase 2b-deltakere ekskludert fra denne analysen.
Dag 21: Fordosering og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) etter dosering.
Prosentvis endring fra baseline i miltvolum
Tidsramme: Grunnlinje, ITP dag 84 (studiedag 84), ITP dag 168 (studiedag 168), ATP1 dag 84 (studiedag 253) og ATP1 dag 168 (studiedag 337)
Endring i miltvolum ble vurdert basert på beregnet miltvolum (ml) målt ved magnetisk resonansavbildning (MRI), eller datastyrt tomografi (CT) skanning (der lokalt tillatt) dersom deltakeren ikke var en kandidat for MR fra dag 0. Prosentvis endring fra baseline i miltvolum ble rapportert ved initial behandlingsperiode (ITP) dag 84, ITP dag 168, tilleggsbehandlingsperiode 1 (ATP1) dag 84 (studiedag 253) og ATP1 dag 168 (studiedag 337).
Grunnlinje, ITP dag 84 (studiedag 84), ITP dag 168 (studiedag 168), ATP1 dag 84 (studiedag 253) og ATP1 dag 168 (studiedag 337)
Prosentvis endring fra baseline i miltstørrelse
Tidsramme: Baseline, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253), ATP1 Dag 168 (Studiedag 337), ATP2 Dag 84 (Studiedag 422), ATP2 Dag 168 (Studiedag 506) og ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)
Endring i miltstørrelse ble vurdert basert på miltpalpasjon (i cm) ved hvert besøk. Prosentvis endring fra baseline i miltstørrelse ble rapportert på ITP dag 84, ITP dag 168, ATP1 dag 84 (studiedag 253), ATP1 dag 168 (studiedag 337), ATP2 dag 84 (studiedag 422), ATP2 dag 168 (studie dag 506), og ATP3 dag 84 (studiedag 591). Som forhåndsspesifisert av den statistiske analyseplanen, ble vurderinger for fase 1/2-gruppene oppsummert ved bruk av besøksvindu etter ITP-besøket på dag 84 for å muliggjøre sammenligning med fase 2b-gruppene på ITP-dag 168.
Baseline, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253), ATP1 Dag 168 (Studiedag 337), ATP2 Dag 84 (Studiedag 422), ATP2 Dag 168 (Studiedag 506) og ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Legemiddelkonsentrasjon (kun utført i fase 1/2a)
Tidsramme: Inntil 3 måneder.
som målt ved Cmin prøvetaking.
Inntil 3 måneder.
Miltvolum
Tidsramme: Grunnlinje til hvert besøk hvor variabelen måles.
Reduksjon i miltvolum basert på MR (eller CT)
Grunnlinje til hvert besøk hvor variabelen måles.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

8. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

8. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMG-7289-CTP-102 (Annen identifikator: Imagobio)
  • 2018-003811-23 (EudraCT-nummer)
  • MK-3543-002 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelofibrose

Kliniske studier på Bomedemstat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere