Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IMG-7289 hos patienter med myelofibrose

19. december 2023 opdateret af: Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

En multi-center, åben-label undersøgelse for at vurdere sikkerheden, steady-state farmakokinetik og farmakodynamik af IMG-7289 hos patienter med myelofibrose

Dette er et fase 2b åbent studie af en oralt administreret LSD1-hæmmer, IMG-7289, hos patienter med myelofibrose.

Denne undersøgelse undersøger følgende:

  • Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IMG-7289
  • Farmakokinetikken af ​​IMG-7289 (kun udført i fase 1/2a)
  • Den farmakodynamiske effekt af IMG-7289

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Med tilmeldingen fuldført i fase 1/2a er der sket en udvidelse til fase 2b. Nye patienter vil blive optaget i fase 2b-studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's and St Thomas' Hospitals
  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48105
        • University of Michigan
  • Italien
      • Florence, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >18 år
  • Diagnose af enten PMF pr. Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier for myeloproliferative neoplasmer, PPV-MF eller PET-MF pr. IWG-MRT
  • Høj eller mellem-2 risiko sygdom, som defineret i protokol

Ekskluderingskriterier:

  • Modtagelse af andre behandlinger for tilstanden (med undtagelser og tidsbegrænsninger)
  • Større operation i de sidste 4 uger, mindre operation i de sidste 2 uger
  • Anamnese med eller planlagt hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 24 uger efter screening
  • Historie om splenektomi
  • Nuværende brug af forbudte medicin
  • En samtidig anden aktiv og ustabil malignitet
  • Kendt HIV-infektion eller aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-virusinfektion
  • Andre hæmatologiske/biokemiske krav i henhold til protokol
  • Brug af forsøgsmiddel inden for de sidste 14 dage
  • Drægtige eller ammende hunner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ph 1/2a PMF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fase 1/2a-delen af ​​studiet modtog PMF-deltagere 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt hver dag (qd) i 85 dage under den indledende behandlingsperiode (ITP). Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 85 dage i løbet af en ekstra behandlingsperiode (ATP) som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 1/2a PPV-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fase 1/2a-delen af ​​studiet modtog PPV-MF-deltagere 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 85 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 85 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 1/2a PET-MF: Bomedemstat 0,25 mg/kg/d
I fase 1/2a-delen af ​​studiet modtog PET-MF-deltagere 0,25 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 85 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 85 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fase 2b-delen af ​​studiet modtog PMF-deltagere 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 169 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 169 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fase 2b-delen af ​​studiet modtog PPV-MF-deltagere 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 169 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 169 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,5 mg/kg/d
I fase 2b-delen af ​​studiet modtog PET-MF-deltagere 0,5 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 169 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 169 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 2b PMF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fase 2b-delen af ​​studiet modtog PMF-deltagere 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 169 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 169 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 2b PPV-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fase 2b-delen af ​​studiet modtog PPV-MF-deltagere 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 169 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 169 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543
Eksperimentel: Ph 2b PET-MF: Bomedemstat 0,6 mg/kg/d
I fase 2b-delen af ​​studiet modtog PET-MF-deltagere 0,6 mg/kg/d bomedemstat oralt dagligt i 169 dage under ITP. Kvalificerede deltagere kunne fortsætte med at modtage behandling i yderligere 169 dage under en ATP som bestemt af investigator. ATP kunne gentages på ubestemt tid hos deltagere, der fortsatte med at opnå klinisk fordel.
Medicin: Bomedemstat
Oral (kapsel) administration i henhold til dosisallokering.
Andre navne:
  • IMG-7289
  • LSD1 hæmmer
  • MK-3543

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til dag 7 af ITP

DLT blev defineret som en af ​​de følgende bivirkninger (AE'er), der opstod gennem dag 7 af den indledende behandlingsperiode (ITP) og blev af investigator anset for at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til bomedemstat:

  • Trombocytopeni, der fører til klinisk signifikante følgesygdomme (dvs. en klinisk signifikant blødningshændelse eller behov for profylaktiske transfusioner)
  • En klinisk signifikant blødningshændelse hos en deltager med et blodpladetal >50 x 10^9/L (50 k/μL)
  • Enhver ikke-hæmatologisk bivirkning af grad 4 eller 5
  • Enhver grad 3 ikke-hæmatologisk uønsket hændelse med manglende genopretning til grad 2 inden for 7 dage efter lægemiddelophør, med følgende undtagelser: ≥ Grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der reagerer på almindelig medicinsk behandling; ≥ Grad 3 æsteni, der varer mindre end 14 dage; enhver grad 3 elektrolytabnormitet, der ikke er relateret til den underliggende malignitet, og som varer mere end 24 timer.

Antallet af deltagere med en DLT blev rapporteret.
Op til dag 7 af ITP
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
En AE var enhver uønsket fysisk, psykologisk eller adfærdsmæssig effekt, som en deltager oplevede i forbindelse med brugen af ​​lægemidlet eller det biologiske stof, uanset om det var produktrelateret eller ej. Dette omfattede eventuelle uønskede tegn eller symptomer, som deltageren oplevede fra tidspunktet for første dosis med bomedemstat, indtil undersøgelsen er afsluttet. Alvorlige AE'er (SAE'er) var enhver AE, der resulterede i død, livstruende oplevelse, påkrævet eller længerevarende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali eller vigtige medicinske hændelser. Antallet af deltagere med mindst én behandlings-emergent (TE) SAE blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 30 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 30 måneder
En AE var enhver uønsket fysisk, psykologisk eller adfærdsmæssig effekt, som en deltager oplevede i forbindelse med brugen af ​​lægemidlet eller det biologiske stof, uanset om det var produktrelateret eller ej. Dette omfattede eventuelle uønskede tegn eller symptomer, som deltageren oplevede fra tidspunktet for første dosis med bomedemstat, indtil undersøgelsen er afsluttet. Antallet af deltagere med mindst én TE AE blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 30 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger
Tidsramme: Op til cirka 29 måneder
En AE var enhver uønsket fysisk, psykologisk eller adfærdsmæssig effekt, som en deltager oplevede i forbindelse med brugen af ​​lægemidlet eller det biologiske stof, uanset om det var produktrelateret eller ej. Dette omfattede eventuelle uønskede tegn eller symptomer, som deltageren oplevede fra tidspunktet for første dosis med bomedemstat, indtil undersøgelsen er afsluttet. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling med bomedemstat på grund af en TE AE, blev rapporteret for hver arm.
Op til cirka 29 måneder
Fase 1/2a Portion: Observeret maksimal koncentration (Cmax) af Bomedemstat
Tidsramme: Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration efter administration opnået direkte fra koncentrationstidsprofilen. Blod- og plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at beregne Cmax hos deltagere i fase 1/2a-delen af ​​undersøgelsen. Som forudspecificeret af protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP) blev fase 2b-deltagere udelukket fra denne analyse.
Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
Fase 1/2a Portion: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Bomedemstat
Tidsramme: Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
Tmax blev defineret som tiden til maksimal koncentration efter administration opnået ved inspektion. Blod- og plasmaprøver blev opsamlet på forudbestemte tidspunkter for at beregne Tmax hos deltagere i fase 1/2a-delen af ​​undersøgelsen. Som forudspecificeret af protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP) blev fase 2b-deltagere udelukket fra denne analyse.
Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
Fase 1/2a Portion: Areal under koncentrationstidskurven for Bomedemstat Fra tid 0 til 24 timer efter dosis (AUC0-24)
Tidsramme: Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
AUC0-24 blev defineret som arealet under kurven for koncentration versus tid beregnet ved hjælp af den lineære trapezformede regel fra nul-tidspunktet til 24-timers-tidspunktkoncentrationen. Blod- og plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at beregne AUC0-24 hos deltagere i fase 1/2a-delen af ​​undersøgelsen. Som forudspecificeret af protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP) blev fase 2b-deltagere udelukket fra denne analyse.
Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
Fase 1/2a Portion: Tilsyneladende total clearance (CL/F) af Bomedemstat efter oral administration
Tidsramme: Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
CL/F blev defineret som den tilsyneladende totale clearance af lægemidlet efter oral administration. Blod- og plasmaprøver blev indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at beregne CL/F hos deltagere i fase 1/2a-delen af ​​undersøgelsen. Som forudspecificeret af protokollen og farmakokinetisk analyseplan (PAP) blev fase 2b-deltagere udelukket fra denne analyse.
Dag 21: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 8 og 24 timer (dag 22) efter dosering.
Procentvis ændring fra baseline i miltvolumen
Tidsramme: Baseline, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253) og ATP1 Dag 168 (Studiedag 337)
Ændring i miltvolumen blev vurderet baseret på beregnet miltvolumen (ml) målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computeriseret tomografi (CT) scanning (hvor det er lokalt tilladt), hvis deltageren ikke var en kandidat til MR fra dag 0. Ændring i procent. fra baseline i miltvolumen blev rapporteret ved initial behandlingsperiode (ITP) dag 84, ITP dag 168, yderligere behandlingsperiode 1 (ATP1) dag 84 (undersøgelsesdag 253) og ATP1 dag 168 (studiedag 337).
Baseline, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253) og ATP1 Dag 168 (Studiedag 337)
Procentvis ændring fra baseline i miltstørrelse
Tidsramme: Baseline, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253), ATP1 Dag 168 (Studiedag 337), ATP2 Dag 84 (Studiedag 422), ATP2 Dag 168 (Studiedag 506) og ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)
Ændring i miltstørrelse blev vurderet baseret på miltpalpation (i cm) ved hvert besøg. Procentvis ændring fra baseline i miltstørrelse blev rapporteret på ITP dag 84, ITP dag 168, ATP1 dag 84 (undersøgelsesdag 253), ATP1 dag 168 (undersøgelsesdag 337), ATP2 dag 84 (undersøgelsesdag 422), ATP2 dag 168 (undersøgelse dag 506) og ATP3 dag 84 (studiedag 591). Som forudspecificeret af den statistiske analyseplan blev vurderinger for fase 1/2-grupperne opsummeret ved hjælp af besøgsvindue efter ITP'ens dag 84-besøg for at muliggøre sammenligning med fase 2b-grupperne på ITP-dag 168.
Baseline, ITP Dag 84 (Studiedag 84), ITP Dag 168 (Studiedag 168), ATP1 Dag 84 (Studiedag 253), ATP1 Dag 168 (Studiedag 337), ATP2 Dag 84 (Studiedag 422), ATP2 Dag 168 (Studiedag 506) og ATP3 Dag 84 (Studiedag 591)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lægemiddelkoncentration (kun udført i fase 1/2a)
Tidsramme: Op til 3 måneder.
som målt ved Cmin prøvetagning.
Op til 3 måneder.
Miltvolumen
Tidsramme: Baseline for hvert besøg, hvor variablen måles.
Reduktion i miltvolumen baseret på MR (eller CT)
Baseline for hvert besøg, hvor variablen måles.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imago BioSciences, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc., (Rahway, New Jersey USA)

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

8. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2017

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMG-7289-CTP-102 (Anden identifikator: Imagobio)
  • 2018-003811-23 (EudraCT nummer)
  • MK-3543-002 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose

Kliniske forsøg med Bomedemstat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner