Régulation épigénétique de l'immunité altérée des lymphocytes T dans la sarcoïdose

La sarcoïdose est une maladie granulomateuse multisystémique qui est déclenchée et influencée par les interactions gène-environnement. Bien que la sarcoïdose affecte principalement les poumons dans la plupart des cas, l'évolution clinique de la maladie est très variable et n'importe quel organe peut être affecté entraînant des dommages aux organes cibles malgré les thérapeutiques actuellement disponibles qui ont malheureusement aussi de nombreux effets secondaires potentiellement dévastateurs. Les déclencheurs environnementaux de la sarcoïdose sont inconnus, mais plusieurs agents professionnels, environnementaux et infectieux ont été associés à la sarcoïdose chez des hôtes sensibles. L'exposition à ces déclencheurs entraîne une inflammation caractérisée par l'activation des lymphocytes T CD4+, la production de cytokines, le recrutement subséquent d'autres cellules immunitaires et la formation de granulomes. Bien que plusieurs marqueurs génétiques aient été associés à la sarcoïdose, aucun n'explique pleinement la susceptibilité individuelle ou la variabilité de l'évolution clinique, impliquant fortement l'environnement et l'épigénétique. Nous avons la capacité de générer une carte des modifications épigénétiques des histones dans les cellules immunitaires via l'immuno-précipitation de la chromatine couplée au séquençage de nouvelle génération (ChIP-seq) et une carte des profils de transcriptome via RNA-seq. La disponibilité des histones et des signatures transcriptionnelles définissant l'activité des lymphocytes T dans la sarcoïdose aidera à identifier les programmes moléculaires spécifiques affectés par les processus pathologiques et peut devenir la base de la découverte future de nouveaux diagnostics de biomarqueurs dans un cadre clinique.