Une étude du tégafur combiné au témozolomide par rapport au tégafur combiné au témozolomide et à la thalidomide chez des sujets atteints d'une tumeur neuroendocrine pancréatique avancée

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent participer volontairement à l'étude et signer un consentement éclairé ;
2. Diagnostic histopathologique prouvé de tumeur neuroendocrine pancréatique avancée de grade bas et intermédiaire (G1, G2 ou G3) (localement avancée, non résécable ou métastatique à distance). Pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP), la classification est basée sur le nombre de mitoses nucléaires et l'indice Ki-67, qui sont les suivants : G1 : nombre de mitoses nucléaires < 2/10 HPF, indice de prolifération Ki-67 ≤ 2 %. G2 : Nombre de mitoses nucléaires 2～20/10HPF, indice de prolifération Ki-67 3 %～20 %.G3 Nombre de mitoses nucléaires > 20/10HPF, indice de prolifération Ki-67 > 20 % ;
3. Les patients atteints de PNEN avancés qui n'avaient pas été traités ou qui n'avaient pas reçu plus de deux types de thérapie antitumorale systémique, qui pourraient être des analogues de la somatostatine, l'interféron, la PRRT (thérapie par radionucléide des récepteurs peptidiques), les inhibiteurs de mTOR ou la chimiothérapie (sans aucune utilisation d'azole amines, fluorouracile ou médicaments chimiothérapeutiques à base de thalidomide );
4. La documentation radiologique de la progression tumorale est requise dans les 12 mois précédant la randomisation ;
5. Au moins une lésion mesurable (par RECIST1.1);
6. ANC≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1.5ULN ; Sans soins de soutien, ALT≤2.5ULN et ALP≤2.5ULN (sans métastase hépatique) ALT≤5ULN et ALP≤5ULN (avec métastase hépatique);créatine sérique ≤1,5ULN et taux de clairance de la créatinine ≥60ml/min；INR≤1,5ULN et APTT ≤ 1,5 LSN ;
7. ECOG PS : 0-1 ;
8. Espérance de vie de plus de 12 semaines;
9. Les hommes/femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (telle qu'une méthode contraceptive à double barrière, un préservatif, des contraceptifs oraux ou injectables et un dispositif intra-utérin) tout au long du traitement et pendant au moins 90 jours après la fin de l'étude. Toutes les patientes seront considérée comme fertile à moins qu'elle n'ait subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une résection annexielle bilatérale ou une irradiation ovarienne radioactive, etc.)

Critère d'exclusion:

• 1 、 Diagnostiqué avec des carcinomes neuroendocriniens de haut grade (G3), un adénocarcinome, un carcinome des îlots pancréatiques, un carcinoïde à cellules caliciformes, un carcinome neuroendocrine à grandes cellules et un carcinome à petites cellules; 2、Tractus gastro-intestinal, poumon et thymus et autre source inconnue de tumeurs neuroendocrines ; 3、TNE fonctionnelle qui nécessite l'utilisation concomitante d'analogues de la somatostatine à action prolongée pour contrôler les symptômes tels que l'insulinome, le gastrinome, la tumeur du glucagon, la somatostatine, la tumeur à l'ACTH, la tumeur VIP et le syndrome carcinoïde, le syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres symptômes actifs spécifiques à la maladie. ; 4、utilisation antérieure de tout médicament ciblé VEGF/VEGFR et avec progression de la maladie pendant le traitement ; 5、Protéine urinaire ≥ ++，ou protéine urinaire détectée par test quantitatif de protéine urinaire 24h>1.0 g; 6, le potassium et le calcium sériques (liaison ionique ou à l'albumine) ou le magnésium dépassent la plage normale et ont une signification clinique ; 7, la pression artérielle ne peut pas être contrôlée de manière stable (pression systolique> 140 mmHg, pression diastolique> 90 mmHg); 8 maladies ou états gastro-intestinaux jugés par les enquêteurs qui pourraient affecter l'absorption du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, les ulcères gastriques et duodénaux actifs, la colite ulcéreuse ou d'autres maladies gastro-intestinales ou une tumeur gastro-intestinale non résécable avec saignement actif ou autre état pouvant provoquer un saignement gastro-intestinal ou perforation; 9、Les patients ont ou ont eu une hémorragie grave (volume de saignement> 30 ml dans les 3 mois), une hémoptysie (sang frais> 5 ml dans les 4 semaines) ou des événements thromboemboliques (y compris un accident ischémique transitoire) dans les 12 mois ; 10、Maladie cardiovasculaire ayant une signification clinique significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde, l'angor sévère/instable ou le pontage coronarien dans les 6 mois précédant l'inscription ; insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association (NYHA) > 2) ; arythmie ventriculaire nécessitant un traitement pharmacologique ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; 11、 L'électrocardiogramme (ECG) a montré un intervalle QT ≥480 ms ; 12、Les patients ont souffert d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception de la résection radicale des cellules basales de la peau ou du carcinome épidermoïde ou du carcinome cervical in situ ; 13 patients ayant reçu un traitement anti-tumoral dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie bio-ciblée, l'immunothérapie, le traitement anti-tumoral de la médecine traditionnelle chinoise, l'embolisation de l'artère hépatique, cryoablation métastatique ou chirurgie d'ablation par radiofréquence ; 14 patients ayant reçu une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines précédant le début de l'étude ; 15、Toute infection active cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le VIH ; 16、Patients ayant des antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection par le virus de l'hépatite B (VHB) (HBVDNA positif et nombre de copies ≥1 × 104/ml); infection par le virus de l'hépatite C (VHC), (ARN du VHC positif et nombre de copies ≥ 1 x 103/ml) ou cirrhose ; 17、Les patients ont subi une intervention chirurgicale (à l'exception de la biopsie) dans les 28 jours ou ont une incision chirurgicale non complètement cicatrisée avant le début de l'étude ; 18、Patients présentant des métastases cérébrales ou une compression de la moelle épinière qui n'ont pas subi de chirurgie et/ou de radiothérapie, ou qui ont déjà reçu un traitement, mais il n'y a aucune preuve d'imagerie clinique prouvant que l'état est stable ; 19 、 La réaction toxique du traitement anticancéreux précédent n'a pas été restaurée au grade 0 ou 1 (sauf la perte de cheveux); 20、Les patients ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines et ont reçu un traitement médicamenteux ; 21、Grossesse (test de grossesse positif avant consommation de drogue) ou allaitement ; 22、toute autre maladie, anomalie métabolique, examen physique anormal ou anomalies de laboratoire estimées par les investigateurs qui rendent les patients inaptes à recevoir le médicament à l'étude ou qui affecteront l'interprétation de l'étude.