Badanie tegafuru w skojarzeniu z temozolomidem w porównaniu z tegafurem w skojarzeniu z temozolomidem i talidomidem u pacjentów z zaawansowanym guzem neuroendokrynnym trzustki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci powinni wziąć udział w badaniu dobrowolnie i podpisać świadomą zgodę;
2. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie zaawansowanego guza neuroendokrynnego trzustki o niskim i średnim stopniu złośliwości (G1, G2 lub G3) (miejscowo zaawansowany, nieoperacyjny lub z przerzutami odległymi). W przypadku guza neuroendokrynnego żołądka i jelit trzustki (GEP-NET) klasyfikacja opiera się na liczbie mitotycznej jąder i indeksie Ki-67, które są następujące: G1: jądrowa liczba mitotyczna <2/10HPF, wskaźnik proliferacyjny Ki-67 ≤2%.G2 : Jądrowa liczba mitotyczna 2 ~ 20/10 HPF, wskaźnik proliferacyjny Ki-67 3% ~ 20%. G3 Jądrowa liczba mitotyczna > 20/10 HPF, wskaźnik proliferacyjny Ki-67 > 20%;
3. Pacjenci z zaawansowanymi PNEN, którzy nie byli leczeni lub otrzymali nie więcej niż dwa rodzaje Ogólnoustrojowej Terapii Przeciwnowotworowej, którymi mogą być analogi somatostatyny, interferon, PRRT (terapia radionuklidami receptora peptydowego), inhibitory mTOR lub chemioterapia (bez stosowania azolu aminy, fluorouracyl lub leki stosowane w chemioterapii talidomidem);
4. Wymagana jest dokumentacja radiologiczna progresji nowotworu w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (według RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/l,PLT≥100×109/l,HB≥90g/l,TBIL≤1,5ULN ;bez leczenia podtrzymującego, ALT≤2,5ULN i ALP≤2,5ULN (bez przerzutów do wątroby) ALT≤5GGN i ALP≤5GGN (z przerzutami do wątroby); kreatyna w surowicy ≤1,5GGN i klirens kreatyniny ≥60ml/min;INR≤1,5GGN i APTT ≤1,5 ​​GGN;
7. ECOG PS:0-1;
8. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
9. Mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak metoda antykoncepcji z podwójną barierą, prezerwatywa, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładka wewnątrzmaciczna) podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badania. Wszystkie pacjentki będą objęte uznana za płodną, ​​chyba że przeszła naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronna resekcja przydatków lub radioaktywne napromieniowanie jajników itp.)

Kryteria wyłączenia:

• 1, zdiagnozowano raka neuroendokrynnego wysokiego stopnia (G3), gruczolakoraka, raka wysp trzustkowych, rakowiaka kubkowego, wielkokomórkowego raka neuroendokrynnego i raka drobnokomórkowego; 2, przewód pokarmowy, płuca i grasica oraz inne nieznane źródła guzów neuroendokrynnych; 3, Funkcjonalna NET, która wymaga jednoczesnego stosowania długo działających analogów somatostatyny w celu kontrolowania objawów, takich jak insulinoma, gastrinoma, guz glukagonu, somatostatyna, guz ACTH, guz VIP i zespół rakowiaka, zespół Zollingera-Ellisona lub inne specyficzne dla choroby objawy czynne. ; 4、wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek leków ukierunkowanych na VEGF/VEGFR oraz postęp choroby w trakcie leczenia; 5、Białko w moczu ≥ ++，lub białko w moczu wykryte w teście ilościowym 24-godzinnego białka w moczu >1,0 G; 6. Stężenie potasu i wapnia w surowicy (wiązanie jonów lub albumin) lub magnezu przekracza normalny zakres i ma znaczenie kliniczne; 7, Ciśnienie krwi nie może być stabilnie kontrolowane (ciśnienie skurczowe> 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe> 90 mmHg); 8, choroby lub stany żołądkowo-jelitowe ocenione przez Badaczy, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym między innymi czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne choroby żołądkowo-jelitowe lub nieoperacyjny guz przewodu pokarmowego z aktywnym krwawieniem lub innym stanem, który może powodować krwawienie z przewodu pokarmowego lub perforacja; 9, Pacjenci mają lub mieli ciężki krwotok (objętość krwawienia > 30 ml w ciągu 3 miesięcy), krwioplucie (świeża krew > 5 ml w ciągu 4 tygodni) lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy; 10. Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją; zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA)> 2); komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; 11、 Elektrokardiogram (EKG) wykazał odstęp QT ≥480ms; 12, Pacjenci cierpiący na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem radykalnej resekcji komórek podstawnych skóry lub raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy in situ; 13, pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania, w tym między innymi chemioterapię, radioterapię, terapię ukierunkowaną biologicznie, immunoterapię, leczenie przeciwnowotworowe tradycyjnej medycyny chińskiej, embolizację tętnicy wątrobowej, krioablacja przerzutów lub operacja ablacji prądem o częstotliwości radiowej; 14. pacjenci, którzy otrzymali radioterapię paliatywną z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania; 15、Każda klinicznie istotna aktywna infekcja, w tym między innymi infekcja HIV; 16、Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami wątroby w wywiadzie, w tym między innymi zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni HBVDNA i liczba kopii ≥1×104/ml); zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (HCVRNA dodatnie i liczba kopii ≥1×103/ml) lub marskość wątroby; 17. Pacjenci przeszli operację (z wyjątkiem biopsji) w ciągu 28 dni lub u których nacięcie chirurgiczne nie zostało w pełni zagojone przed rozpoczęciem badania; 18. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub uciskiem rdzenia kręgowego, którzy nie przeszli leczenia chirurgicznego i/lub radioterapii, lub którzy byli wcześniej leczeni, ale nie ma dowodów klinicznych potwierdzających, że stan jest stabilny; 19. Reakcja toksyczna z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem wypadania włosów); 20. Pacjenci uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni i otrzymywali leczenie farmakologiczne; 21, ciąża (pozytywny test ciążowy przed użyciem narkotyków) lub laktacja; 22. jakąkolwiek inną chorobę, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne ocenione przez badaczy, które powodują, że pacjenci nie kwalifikują się do otrzymania badanego leku lub wpływają na interpretację badania.