Un estudio de Tegafur combinado con temozolomida versus Tegafur combinado con temozolomida y talidomida en sujetos con tumor neuroendocrino pancreático avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben participar en el estudio de forma voluntaria y firmar el consentimiento informado;
2. Diagnóstico histopatológico comprobado de tumor neuroendocrino pancreático avanzado de grado bajo e intermedio (G1, G2 o G3) (localmente avanzado, irresecable o metastásico a distancia). Para el tumor neuroendocrino gastroenteropancreático (GEP-NET), la clasificación se basa en el número mitótico nuclear y el índice Ki-67, que son los siguientes: G1: número mitótico nuclear <2/10 HPF, índice proliferativo Ki-67 ≤ 2 %. G2 : Número mitótico nuclear 2～20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 3%～20%.G3 Número mitótico nuclear >20/10HPF, índice proliferativo Ki-67 >20%;
3. Pacientes con PNEN avanzados que no hayan sido tratados o no hayan recibido más de dos tipos de terapia antitumoral sistémica, que podrían ser análogos de somatostatina, interferón, PRRT (terapia con radionúclidos de receptores peptídicos), inhibidores de mTOR o quimioterapia (sin el uso de azoles). aminas, fluorouracilo o medicamentos de quimioterapia con talidomida);
4. Se requiere documentación radiológica de la progresión del tumor dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización;
5. Al menos una lesión medible (por RECIST1.1);
6. ANC≥1.5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1.5ULN ;Sin atención de apoyo, ALT≤2.5ULN y ALP≤2.5ULN (sin metástasis hepática) ALT≤5ULN y ALP≤5ULN(con metástasis hepática); creatina sérica ≤1,5ULN y tasa de aclaramiento de creatinina ≥60ml/min;INR≤1,5ULN y APTT ≤1.5LSN;
7. ECOG PS: 0-1;
8. Esperanza de vida de más de 12 semanas;
9. Los hombres/mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como un método anticonceptivo de doble barrera, condón, anticonceptivos orales o inyectables y un dispositivo intrauterino) durante el tratamiento y durante al menos 90 días después de la finalización del estudio; Todas las pacientes femeninas serán considerada fértil a menos que haya pasado por la menopausia natural, la menopausia artificial o la esterilización (como histerectomía, resección anexial bilateral o irradiación ovárica radioactiva, etc.)

Criterio de exclusión:

• 1, diagnosticado con carcinomas neuroendocrinos de alto grado (G3), adenocarcinoma, carcinoma de células de los islotes pancreáticos, carcinoide de células caliciformes, carcinoma neuroendocrino de células grandes y carcinoma de células pequeñas; 2, tracto gastrointestinal, pulmón y timo, y otras fuentes desconocidas de tumores neuroendocrinos; 3, NET funcional que necesita el uso concomitante de análogos de somatostatina de acción prolongada para controlar síntomas como insulinoma, gastrinoma, tumor de glucagón, somatostatina, tumor ACTH, tumor VIP y síndrome carcinoide, síndrome de Zollinger-Ellison u otros síntomas activos específicos de la enfermedad. ; 4, uso previo de cualquier fármaco dirigido a VEGF/VEGFR y con progresión de la enfermedad durante el tratamiento; 5、Proteína en orina ≥ ++，o proteína en orina detectada mediante una prueba cuantitativa de proteína en orina de 24 h> 1,0 gramo; 6, el potasio y el calcio séricos (unión iónica o de albúmina) o el magnesio exceden el rango normal y tienen importancia clínica; 7, la presión arterial no se puede controlar de manera estable (presión sistólica> 140 mmHg, presión diastólica> 90 mmHg); 8, enfermedades gastrointestinales o estados juzgados por los investigadores que podrían afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa u otras enfermedades gastrointestinales o tumores gastrointestinales irresecables con sangrado activo u otro estado que pueda causar sangrado gastrointestinal o perforación; 9, Los pacientes tienen o han tenido hemorragia grave (volumen de sangrado > 30 ml en 3 meses), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml en 4 semanas) o eventos tromboembólicos (incluido el ataque isquémico transitorio) en 12 meses; 10、Enfermedad cardiovascular con importancia clínica significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o cirugía de derivación de la arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association (NYHA)> 2); arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; 11 、 El electrocardiograma (ECG) mostró un intervalo QT ≥480ms; 12 、 Los pacientes sufrieron otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto la resección radical de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas, o carcinoma de cuello uterino in situ; 13, pacientes que hayan recibido terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, incluidos, entre otros, quimioterapia, radioterapia, terapia biodirigida, inmunoterapia, tratamiento antitumoral de la medicina tradicional china, embolización de la arteria hepática, crioablación metastásica o cirugía de ablación por radiofrecuencia; 14, pacientes que hayan recibido radioterapia paliativa por metástasis óseas en las 2 semanas anteriores al inicio del estudio; 15、Cualquier infección activa clínicamente significativa, incluida, entre otras, la infección por VIH; 16. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida, entre otras, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) (ADNVHB positivo y número de copias ≥1 × 104/ml); infección por el virus de la hepatitis C (VHC), (HCVRNA positivo y número de copias ≥1×103/ml) o cirrosis; 17, los pacientes se sometieron a cirugía (excepto biopsia) dentro de los 28 días o la incisión quirúrgica no se curó por completo antes del inicio del estudio; 18、Pacientes con metástasis cerebral o compresión de la médula espinal que no hayan tenido cirugía y/o radioterapia, o que hayan tenido tratamiento previo pero no haya evidencia clínica por imágenes que demuestre que la condición es estable; 19、La reacción tóxica del tratamiento anticancerígeno anterior no se ha restablecido al grado 0 o 1 (excepto la pérdida de cabello); 20, los pacientes participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas y recibieron tratamiento farmacológico; 21 、 Embarazo (prueba de embarazo positiva antes del uso de drogas) o lactancia; 22, cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica, examen físico anormal o anomalías de laboratorio estimadas por los investigadores que hacen que los pacientes no sean aptos para recibir el fármaco del estudio o que afecten la interpretación del estudio.