進行性膵臓神経内分泌腫瘍の被験者におけるテガフールとテモゾロミドの併用とテガフールとテモゾロミドおよびサリドマイドの併用の研究

包含基準:

1. 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. -低および中等度（G1、G2またはG3）の進行性膵神経内分泌腫瘍（局所進行性、切除不能または遠隔転移性）の組織病理学的に証明された診断。 胃腸膵臓神経内分泌腫瘍（GEP-NET）の場合、分類は核有糸分裂数と Ki-67 index に基づいており、G1:Nuclear mitotic number <2/10HPF,Ki-67 proliferative index ≤2%.G2 : 核有糸分裂数 2～20/10HPF,Ki-67 増殖指数 3%～20%.G3 核有糸分裂数 >20/10HPF,Ki-67 増殖指数 >20%;
3. ソマトスタチンアナログ、インターフェロン、PRRT（ペプチド受容体放射性核種療法）、mTOR阻害剤、または化学療法（アゾールの使用なしアミン、フルオロウラシル、またはサリドマイド化学療法薬);
4. 無作為化の 12 か月前までに、腫瘍の進行に関する放射線学的記録が必要です。
5. 少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST1.1による）;
6. ANC≧1.5×109/L、PLT≧100×109/L、HB≧90g/L、TBIL≦1.5ULN；支持療法なし、ALT≦2.5ULNおよびALP≦2.5ULN (肝転移なし) ALT≤5ULNおよびALP≤5ULN(肝転移あり);血清クレアチン≤1.5ULNおよびクレアチニンクリアランス率≥60ml/分;INR≤1.5ULN APTT ≤1.5ULN ;
7. ECOG PS:0-1;
8. 12週間以上の平均余命;
9. -出産の可能性のある男性/女性は、非常に効果的な避妊方法（二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊器具など）を使用することに同意する必要があります 治療中および研究終了後少なくとも90日間；すべての女性患者は自然閉経、人工閉経または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除、または放射性卵巣照射など）を受けていない限り、妊娠可能であると見なされます。

除外基準:

• 1、高悪性度（G3）の神経内分泌癌、腺癌、膵島細胞癌、杯細胞カルチノイド、大細胞神経内分泌癌、および小細胞癌と診断されている; 2、消化管、肺、胸腺、およびその他の原因不明の神経内分泌腫瘍; 3、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴン腫瘍、ソマトスタチン、ACTH 腫瘍、VIP 腫瘍、カルチノイド症候群、ゾリンジャー・エリソン症候群などの症状を制御するために長時間作用型ソマトスタチン類似体を併用する必要がある機能的 NET。 ; 4、VEGF/VEGFR標的薬の使用歴があり、治療中に疾患が進行した場合; 5、尿タンパク≧++、または24時間尿タンパク定量検査による尿タンパク＞1.0 g; 6、血清カリウムおよびカルシウム（イオンまたはアルブミン結合）またはマグネシウムが正常範囲を超えており、臨床的意義がある; 7、血圧を安定してコントロールできない（収縮期圧>140mmHg、拡張期圧>90mmHg）; 8、治験責任医師が薬物の吸収に影響を与える可能性があると判断した胃腸疾患または状態。これには、活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎またはその他の胃腸疾患または切除不能な胃腸腫瘍が含まれますが、これらに限定されません。活動性出血または胃腸出血を引き起こす可能性のあるその他の状態または穿孔; 9、12ヶ月以内に重度の出血（3ヶ月以内に出血量が30ml以上）、喀血（4週間以内に新鮮血が5ml以上）または血栓塞栓症（一過性脳虚血発作を含む）を起こした患者。 10、急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症または登録前6か月以内の冠動脈バイパス手術を含むがこれらに限定されない、重大な臨床的意義のある心血管疾患;うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類> 2）;薬理学的治療を必要とする心室性不整脈;左心室駆出率 (LVEF) <50%; 11、心電図（ECG）は、QT間隔が480ms以上であることを示しました。 12、過去5年間に他の悪性腫瘍に罹患した患者。ただし、皮膚基底細胞の根治的切除または扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く。 13、研究開始前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物標的療法、免疫療法、漢方薬による抗腫瘍治療、肝動脈塞栓術、肝動脈塞栓術などの抗腫瘍療法を受けた患者転移性凍結切除または高周波切除手術; 14、研究開始前2週間以内に骨転移に対する緩和放射線療法を受けた患者; 15、HIV感染を含むがこれに限定されない臨床的に重要な活動性感染; 16、B型肝炎ウイルス（HBV）感染を含むがこれに限定されない臨床的に重要な肝疾患の病歴を有する患者（HBVDNA陽性およびコピー数≥1×104 / ml）; C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCVRNA陽性およびコピー数≧1×103/ml）、または肝硬変; 17、患者は28日以内に手術（生検を除く）を受けたか、研究開始前に手術による切開が完全に治癒していない。 18、脳転移または脊髄圧迫があり、手術および/または放射線療法を受けていない、または以前に治療を受けていたが、状態が安定していることを証明する臨床画像の証拠がない患者; 19、以前の抗癌治療の毒性反応がグレード0または1に回復していない（脱毛を除く）; 20、患者は4週間以内に他の薬物臨床試験に参加し、薬物治療を受けた。 21、妊娠（薬物使用前の妊娠検査陽性）または授乳; 22、その他の疾患、代謝異常、異常な身体検査、または研究者によって推定された臨床検査値の異常により、患者が治験薬の投与に適していない、または治験の解釈に影響を与える。