En studie av Tegafur kombinerat med temozolomid kontra Tegafur kombinerat med temozolomid och talidomid hos patienter med avancerad pankreas neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter bör delta i studien frivilligt och underteckna informerat samtycke;
2. Histopatologisk beprövad diagnos av låg- och mellangradig (G1, G2 eller G3) avancerad pankreatisk neuroendokrin tumör (lokalt avancerad, ooperbar eller distansmetastaserad). För gastroenteropankreatisk neuroendokrina tumörer (GEP-NET) är klassificeringen baserad på nukleärt mitotiskt nummer och Ki-67-index, som är följande: G1: Nukleärt mitotiskt nummer <2/10HPF, Ki-67 proliferativt index ≤2%.G2 : Nukleärt mitotiskt nummer 2～20/10HPF, Ki-67 proliferativt index 3%–20%.G3 Nukleärt mitotiskt nummer >20/10HPF, Ki-67 proliferativt index >20%;
3. Patienter med avancerade PNEN som inte hade behandlats eller inte hade mer än två typer av systemisk antitumörterapi, vilket kan vara somatostatinanaloger, interferon, PRRT (peptidreceptorradionuklidterapi), mTOR-hämmare eller kemoterapi (utan användning av azol). aminer, fluorouracil eller talidomid-kemoterapiläkemedel);
4. Radiologisk dokumentation av tumörprogression krävs inom 12 månader före randomisering;
5. Minst en mätbar lesion (av RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Utan stödjande vård, ALT≤2,5ULN och ALP≤2,5ULN (utan levermetastaser) ALT≤5ULN och ALP≤5ULN(med levermetastaser);serumkreatin ≤1,5ULN och kreatininclearance rate ≥60ml/min；INR≤1,5ULN och APTT ≤1,5ULN;
7. ECOG PS:0-1;
8. förväntad livslängd på mer än 12 veckor;
9. Fertila män/kvinnor måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (såsom dubbelbarriär preventivmetod，kondom, orala eller injicerbara preventivmedel och intrauterin enhet) under hela behandlingen och i minst 90 dagar efter studiens slutförande. Alla kvinnliga patienter kommer att anses fertil om hon inte har genomgått naturlig klimakteriet, artificiell klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral adnexal resektion eller radioaktiv ovariebestrålning etc.)

Exklusions kriterier:

• 1、Diagnostiserat med höggradig (G3) neuroendokrina karcinom, adenokarcinom, pankreatisk öcellscancer, bägarecellkarcinom, storcellig neuroendokrin karcinom och småcellig karcinom; 2、Mag-tarmkanalen, lungan och tymus, och annan okänd källa till neuroendokrina tumörer; 3、Functional NET som kräver samtidig användning av långverkande somatostatinanaloger för att kontrollera symtom som insulinom, gastrinom, glukagontumör, somatostatin, ACTH-tumör, VIP-tumör och karcinoidsyndrom, Zollinger-Ellisons syndrom eller andra sjukdomsspecifika aktiva symtom. ; 4、före användning av VEGF/VEGFR-inriktade läkemedel och med sjukdomsprogression under behandlingen; 5、Urinprotein ≥ ++，eller Urinprotein detekterat genom kvantitativt test av 24 timmars urinprotein>1,0 g; 6、Serumkalium och kalcium (jonisk eller albuminbindande) eller magnesium överskrider normalområdet och har klinisk betydelse; 7、 Blodtrycket kan inte kontrolleras stabilt (systoliskt tryck>140 mmHg, diastoliskt tryck>90mmHg); 8. gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd bedömda av utredare som kan påverka absorptionen av läkemedlet, inklusive men inte begränsat till aktiva mag- och tolvfingertarmssår, ulcerös kolit eller andra gastrointestinala sjukdomar eller inoperabel gastrointestinal tumör med aktiv blödning eller annan status som kan orsaka gastrointestinal blödning eller perforering; 9、Patienter har eller haft allvarliga blödningar (blödningsvolym >30 ml inom 3 månader), hemoptys (färskt blod >5 ml inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser (inklusive övergående ischemisk attack) inom 12 månader; 10、Kardiovaskulär sjukdom med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inskrivning; kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klassificering> 2); ventrikulär arytmi som kräver farmakologisk behandling; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50%; 11、 Elektrokardiogram (EKG) visade QT-intervall ≥480ms; 12、Patienter har lidit av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, förutom radikal resektion av hudbasalceller eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ; 13、patienter som har fått antitumörbehandling inom 4 veckor innan studien påbörjades, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, bioinriktad terapi, immunterapi, antitumörbehandling av traditionell kinesisk medicin, leverartärembolisering, lever metastatisk kryoablation eller radiofrekvensablationskirurgi; 14、patienter som har fått palliativ strålbehandling för skelettmetastaser inom 2 veckor innan studien påbörjades; 15、Alla kliniskt signifikanta aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till HIV-infektion; 16、Patienter med kliniskt signifikant leversjukdomshistoria, inklusive men inte begränsat till hepatit B-virus (HBV)-infektion (HBVDNA-positiv och kopietal ≥1×104/ml); hepatit C-virus (HCV)-infektion, (HCVRNA-positiv och kopietal ≥1×103/ml), eller cirros; 17、Patienter opererades (förutom biopsi) inom 28 dagar eller har ett kirurgiskt snitt som inte är helt läkt innan studien påbörjades; 18、Patienter med hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression som inte har genomgått kirurgisk och/eller strålbehandling, eller som har haft tidigare behandling men det finns inga kliniska avbildningsbevis som visar att tillståndet är stabilt; 19、Den toxiska reaktionen från tidigare anticancerbehandling har inte återställts till grad 0 eller 1 (förutom håravfall); 20、Patienter deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor och fick läkemedelsbehandling; 21、Graviditet (graviditetstest positivt före droganvändning) eller amning; 22、någon annan sjukdom, metabolisk abnormitet, onormal fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser uppskattade av utredare som gör att patienterna inte är lämpliga att få studieläkemedlet eller kommer att påverka tolkningen av studien.