Een studie van tegafur in combinatie met temozolomide versus tegafur in combinatie met temozolomide en thalidomide bij proefpersonen met gevorderde neuro-endocriene pancreastumor

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten vrijwillig aan het onderzoek deelnemen en geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Histopathologisch bewezen diagnose van lage en intermediaire graad (G1, G2 of G3) gevorderde neuro-endocriene pancreastumor (lokaal gevorderd, inoperabel of metastatisch op afstand). Voor gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor (GEP-NET), is de classificatie gebaseerd op het nucleaire mitotische nummer en de Ki-67-index, die als volgt zijn: G1: Nucleair mitotisch nummer <2/10HPF, Ki-67 proliferatieve index ≤2%.G2 : Nucleair mitotisch nummer 2~20/10HPF, Ki-67 proliferatieve index 3%~20%.G3 Nucleair mitotisch nummer >20/10HPF, Ki-67 proliferatieve index >20%;
3. Patiënten met gevorderde PNEN's die niet waren behandeld of niet meer dan twee soorten systemische antitumortherapie hadden ondergaan, namelijk somatostatine-analogen, interferon, PRRT (peptidereceptorradionuclidetherapie), mTOR-remmers of chemotherapie (zonder enig gebruik van azole aminen, fluorouracil of thalidomide-chemotherapie);
4. Radiologische documentatie van tumorprogressie is vereist binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie;
5. Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST1.1);
6. ANC≥1,5×109/L,PLT≥100×109/L,HB≥90g/L,TBIL≤1,5ULN ;Zonder ondersteunende zorg, ALAT≤2,5ULN en ALP≤2,5ULN (zonder levermetastasen) ALT≤5ULN en ALP≤5ULN (met levermetastasen); serumcreatinine ≤1.5ULN en creatinineklaringssnelheid ≥60ml/min;INR≤1.5ULN en APTT ≤1.5ULN;
7. ECOG PS:0-1;
8. Levensverwachting van meer dan 12 weken;
9. Mannen/vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zoals anticonceptiemethode met dubbele barrière, condoom, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltje) tijdens de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de studie. als vruchtbaar beschouwd, tenzij ze een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale resectie van de adnex of radioactieve bestraling van de eierstokken enz.)

Uitsluitingscriteria:

• 1 、 Gediagnosticeerd met hoogwaardige (G3) neuro-endocriene carcinomen, adenocarcinoom, pancreaseilandcelcarcinoom, slijmbekercelcarcinoïde, grootcellig neuro-endocrien carcinoom en kleincellig carcinoom; 2, maagdarmkanaal, long en thymus, en andere onbekende bron van neuro-endocriene tumoren; 3、Functioneel NET dat gelijktijdig gebruik van langwerkende somatostatine-analogen nodig heeft om symptomen zoals insulinoom, gastrinoom, glucagontumor, somatostatine, ACTH-tumor, VIP-tumor en carcinoïdsyndroom, Zollinger-Ellison-syndroom of andere ziektespecifieke actieve symptomen onder controle te houden. ; 4, voorafgaand gebruik van op VEGF/VEGFR gerichte geneesmiddelen en met ziekteprogressie tijdens de behandeling; 5、Urine-eiwit ≥ ++, of Urine-eiwit gedetecteerd door kwantitatieve test van 24-uurs urine-eiwit>1.0 G; 6 、 Serumkalium en -calcium (ion- of albuminebinding) of magnesium overschrijden het normale bereik en hebben klinische betekenis; 7、 Bloeddruk kan niet stabiel worden gecontroleerd (systolische druk> 140 mmHg, diastolische druk> 90 mmHg); 8、gastro-intestinale ziekten of toestanden beoordeeld door onderzoekers die de absorptie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa of andere gastro-intestinale aandoeningen of inoperabele gastro-intestinale tumoren met actieve bloeding of een andere status die gastro-intestinale bloedingen kan veroorzaken of perforatie; 9. Patiënten hebben of hadden ernstige bloedingen (bloedvolume >30 ml binnen 3 maanden), bloedspuwing (vers bloed >5 ml binnen 4 weken) of trombo-embolische voorvallen (waaronder voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden; 10、Hart- en vaatziekten met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving; congestief hartfalen (classificatie New York Heart Association (NYHA) > 2); ventriculaire aritmie die farmacologische behandeling vereist; linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; 11、 Elektrocardiogram (ECG) toonde QT-interval ≥480ms; 12、Patiënten leden aan andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve radicale resectie van huidbasaalcellen of plaveiselcelcarcinoom, of cervicaal carcinoom in situ; 13, patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek een antitumortherapie hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, biogerichte therapie, immunotherapie, antitumorbehandeling van de traditionele Chinese geneeskunde, embolisatie van de leverslagader, gemetastaseerde cryoablatie of radiofrequente ablatiechirurgie; 14、patiënten die palliatieve radiotherapie hebben gekregen voor botmetastasen binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek; 15、elke klinisch significante actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot HIV-infectie; 16, Patiënten met een klinisch significante geschiedenis van leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (HBVDNA-positief en aantal kopieën ≥1×104/ml); infectie met het hepatitis C-virus (HCV), (HCVRNA-positief en aantal kopieën ≥1×103/ml), of cirrose; 17、Patiënten ondergingen een operatie (behalve biopsie) binnen 28 dagen of de chirurgische incisie was niet volledig genezen voorafgaand aan de start van het onderzoek; 18、Patiënten met hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg die geen chirurgische en/of bestralingstherapie hebben ondergaan, of die eerder zijn behandeld, maar er is geen bewijs van klinische beeldvorming dat de aandoening stabiel is; 19、De toxische reactie van eerdere behandelingen tegen kanker is niet hersteld tot graad 0 of 1 (behalve haaruitval); 20、Patiënten namen binnen 4 weken deel aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen en kregen een medicamenteuze behandeling; 21、Zwangerschap (positieve zwangerschapstest vóór drugsgebruik) of borstvoeding; 22、elke andere ziekte, metabole afwijking, abnormaal lichamelijk onderzoek of laboratoriumafwijkingen geschat door onderzoekers die de patiënten niet geschikt maken om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen of die de interpretatie van het onderzoek beïnvloeden.