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MGMT-NET : Statut de la O6-méthylguanine-ADN méthyltransférase (MGMT) dans les tumeurs neuroendocrines : facteur prédictif de réponse aux agents alkylants (MGMT-NET)

18 novembre 2025 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) sont rares mais leur incidence est croissante. Les agents alkylants (ALKY) sont l'un des principaux traitements systémiques utilisés, au moins pour les TNE duodéno-pancréatiques avancées, avec un taux de réponse de 30 à 40 % et une médiane de survie sans progression de 4 à 18 mois. La chimiothérapie est l'une des rares armes thérapeutiques, avec l'évérolimus, les analogues de la somatostatine et la radiothérapie métabolique, pour les TNE pulmonaires, dites carcinoïdes typiques et atypiques, même si le niveau de preuve d'efficacité de ces traitements est plus faible que pour les TNE duodéno-pancréatiques. Au vu des données rétrospectives disponibles, la O6-Méthylguanine-DNA méthyltransférase (MGMT) apparaît comme un facteur prédictif de la réponse à ALKY. L'oxaliplatine (OX) a démontré une activité intéressante, avec des taux de réponse entre 17% et 30%. Dans une première étude rétrospective nous avons montré que Gemox est efficace dans les NET, et plus récemment que son activité est similaire à celle des ALKYs, mais sans être influencée par le statut MGMT. Des études prospectives sont nécessaires, mais nos données suggèrent qu'ALKY devrait être proposé en premier lieu aux patients atteints de tumeurs MGMT méthylées, tandis que la chimiothérapie à base d'oxaliplatine devrait être proposée en premier lieu aux patients atteints de tumeurs MGMT non méthylées.

Dans ce projet, nous souhaitons évaluer l'apport de la méthylation MGMT, évaluée dans la tumeur, dans la prédiction de la Réponse Objective (OR) chez des patients traités par ALKY et évaluer un traitement par agents alkylants versus Oxaliplatine chez des patients atteints d'une atteinte duodéno-pancréatique. ou poumon ou TNE primitive inconnue.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

116

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Hôpital Sud - CHU Amiens
      • Angers, France, 49933
        • CHU d'Angers
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • Hôpital Estaing, CHU de Clermont-Ferrand
      • Clichy, France, 92118
        • Hôpital Beaujon - APHP
      • Dijon, France, 21000
        • Hôpital François Mitterrand - CHU Dijon Bourgogne
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Claude Hurriet - CHRU Lille
      • Lyon, France, 69008
        • Hopital Prive Jean Mermoz
      • Lyon, France, 69003
        • Hôpital Edouard Herriot - Hospices Civils de Lyon
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Paris, France, 75014
        • Hopital Cochin - APHP
      • Paris, France, 75010
        • Hôpital Saint Louis - APHP
      • Pringy, France, 74374
        • Ch Annecy Genevois
      • Reims, France, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU Reims
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Hôpital Nord - CHU Saint Etienne
      • Toulouse, France, 31059
        • Hopital Rangueil - CHU Toulouse
      • Tours, France, 37044
        • Hôpital Trousseau - CHU Tours
      • Villejuif, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à 18 ans ;
  • Patient présentant des TNE duodéno-pancréatiques ou thoraciques (poumon ou thymus) avancées bien différenciées de grade 1 à 3 (localement/métastatiques) ou primitives inconnues, non curables par la chirurgie.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable en utilisant les critères RECIST v1.1 ;
  • Indication de chimiothérapie systémique cytotoxique validée par le Conseil Multidisciplinaire des Tumeurs dédié ;
  • IRM ou TAP CT scan avec produits de contraste dans les 4 semaines +/- 1 semaine avant le début du traitement ;
  • Tissu tumoral disponible (frais congelé ou inclus en paraffine) afin de rechercher le statut de la méthyl guanine méthyltransférase (MGMT) ;
  • Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'étude et les 6 mois suivants ;
  • Couvert par un Système de Santé le cas échéant, et/ou en conformité avec les recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale ;
  • Sujet capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé ;
  • Consentement éclairé écrit signé obtenu avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.

Les traitements antérieurs tels que la chirurgie, l'ablation par radiofréquence, l'embolisation hépatique transartérielle, les analogues de la somatostatine, l'interféron, l'évérolimus ou une autre thérapie ciblée, le traitement par radionucléide des récepteurs peptidiques (PRRT) et la chimiothérapie (platine-étoposide, folfiri, paclitaxel ou docétaxel) sont autorisés.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie antérieure utilisant Oxaliplatine ou ALKY (streptozotocine, dacarbazine ou témozolomide). Les autres chimiothérapies (platine-étoposide, folfiri, paclitaxel ou docétaxel) sont autorisées ;
  • Enceinte ou allaitante;
  • Hommes et femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mesures contraceptives médicalement acceptées, selon le jugement de l'investigateur ;
  • Contre-indication à tout médicament contenu dans le schéma de chimiothérapie ;
  • Toute maladie significative qui, de l'avis de l'investigateur, exclut le patient de l'étude ;
  • Sous aucune tutelle administrative ou judiciaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MGMT NET non méthylé - OX

Les patients atteints de TNE MGMT non méthylée seront répartis au hasard (1:1) soit dans le bras de chimiothérapie à base d'alkylants, soit dans le bras de chimiothérapie à base d'oxaliplatine.

Le groupe « à base d'oxaliplatine » recevra du gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ; alternativement folfox (5 fluorouracile-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ou capox (capécitabine-oxaliplatine, 1x/3 semaine).
Médicament: Chimiothérapie à base d'oxaliplatine
Le groupe « à base d'oxaliplatine » recevra du gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ; alternativement folfox (5 fluorouracile-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ou capox (capécitabine-oxaliplatine, 1x/3 semaine).
Comparateur actif: MGMT NET non méthylé - ALKY

Les patients atteints de TNE MGMT non méthylée seront répartis au hasard (1:1) soit dans le bras de chimiothérapie à base d'alkylants, soit dans le bras de chimiothérapie à base d'oxaliplatine.

Le groupe "basé sur l'alkylation" recevra le régime CapTem (capécitabine et témozolomide, /4 semaine), alternativement LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-dacarbazine (1x/2 semaine) ou LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-streptozotocine (1x/2 semaines).
Médicament: Chimiothérapie à base d'alkylants
Le groupe "basé sur l'alkylation" recevra le régime CapTem (capécitabine et témozolomide, /4 semaine), alternativement LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-dacarbazine (1x/2 semaine) ou LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-streptozotocine (1x/2 semaines).
Expérimental: MGMT NET méthylé - OX

Les patients atteints de TNE MGMT méthylée seront assignés au hasard (2:1) soit au bras de chimiothérapie à base d'alkylation, soit au bras de chimiothérapie à base d'oxaliplatine.

Le groupe « à base d'oxaliplatine » recevra du gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ; alternativement folfox (5 fluorouracile-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ou capox (capécitabine-oxaliplatine, 1x/3 semaine).
Médicament: Chimiothérapie à base d'oxaliplatine
Le groupe « à base d'oxaliplatine » recevra du gemox (gemcitabine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ; alternativement folfox (5 fluorouracile-leucovorine-oxaliplatine, 1x/2 semaine) ou capox (capécitabine-oxaliplatine, 1x/3 semaine).
Comparateur actif: MGMT NET méthylé - ALKY

Les patients atteints de TNE MGMT méthylée seront assignés au hasard (2:1) soit au bras de chimiothérapie à base d'alkylation, soit au bras de chimiothérapie à base d'oxaliplatine.

Le groupe "basé sur l'alkylation" recevra le régime CapTem (capécitabine et témozolomide, /4 semaine), alternativement LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-dacarbazine (1x/2 semaine) ou LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-streptozotocine (1x/2 semaines).
Médicament: Chimiothérapie à base d'alkylants
Le groupe "basé sur l'alkylation" recevra le régime CapTem (capécitabine et témozolomide, /4 semaine), alternativement LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-dacarbazine (1x/2 semaine) ou LV5FU2 (acide folinique-5-fluorouracile)-streptozotocine (1x/2 semaines).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (OR) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'alkylants
Délai: 3 mois
Réponse objective (OR) chez les patients TNE traités par chimiothérapie à base d'alkylation selon le statut de méthylation de l'O6-méthylguanine méthyltransférase (MGMT). L'évaluation du RO est une évaluation de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) appréciée par scanner TAP ou IRM avec injection selon les critères RECIST v1.1 par lecture centralisée réalisée par un radiologue expert en aveugle aux résultats du MGMT méthylation (méthylée ou non méthylée).
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (OR) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'oxaliplatine
Délai: 3 mois
Réponse objective (OR) chez les patients TNE traités par chimiothérapie à base d'oxaliplatine selon le statut de méthylation de l'O6-méthylguanine méthyltransférase (MGMT). L'évaluation du RO est une évaluation de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) appréciée par scanner TAP ou IRM avec injection selon les critères RECIST v1.1 par lecture centralisée réalisée par un radiologue expert en aveugle aux résultats du MGMT méthylation (méthylée ou non méthylée).
3 mois
Survie sans progression (SSP) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'alkylants
Délai: 3 mois
Progression Free Survival (PFS) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'alkylation selon le statut de méthylation MGMT. La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire dans un essai clinique et la progression de la maladie (évaluée par CT scan TAP ou IRM avec injection, en utilisant les critères RECIST v1.1 par lecture centralisée effectuée par un radiologue expert en aveugle les résultats de la méthylation MGMT) ou la mort quelle qu'en soit la cause.
3 mois
Survie sans progression (SSP) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'oxaliplatine
Délai: 3 mois
Survie sans progression (PFS) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'oxaliplatine selon le statut de méthylation MGMT. La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire dans un essai clinique et la progression de la maladie (évaluée par CT scan TAP ou IRM avec injection, en utilisant les critères RECIST v1.1 par lecture centralisée effectuée par un radiologue expert en aveugle les résultats de la méthylation MGMT) ou la mort quelle qu'en soit la cause.
3 mois
Survie globale (SG) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'alkylants
Délai: 3 mois
Survie globale (SG) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'alkylants selon le statut de méthylation MGMT. La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la date de censure à la dernière fois que le sujet était connu pour être en vie dans les populations en intention de traiter
3 mois
Survie globale (SG) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'oxaliplatine
Délai: 3 mois
Survie globale (SG) chez les patients traités par chimiothérapie à base d'oxaliplatine selon le statut de méthylation MGMT. La survie globale (OS) est définie comme le temps écoulé entre l'assignation aléatoire et la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la date de censure à la dernière fois que le sujet était connu pour être en vie dans les populations en intention de traiter
3 mois
Réponse objective (OR) évaluée par immunochimie sur tissu
Délai: 3 mois
Réponse objective (OR) à 3 mois évaluée selon les critères RECIST v1.1 chez les patients avec des TNE MGMT non méthylées et chez les patients avec des TNE MGMT méthylées évaluées par immunochimie (IHC) sur tissu
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 avril 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2017

Première publication (Réel)

13 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

21 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL17_0284

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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